摘要
摘要目的探讨miRNA-181b（miR-181b）与骨髓增生异常综合征（MDS）预后因素的相关性及预测的miR-181b靶基因主要生物学功能，评价miR-181b对MDS风险预测能力。方法选择2019年1月至9月中国医学科学院血液病医院符合2016年世界卫生组织（WHO）诊断标准的131例MDS患者的骨髓样本，同时收集患者临床资料，包括血常规检查、血液疾病相关基因检测结果等，进行回顾性研究。应用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测所有骨髓样本中miR-181b的表达量。根据国际预后评分系统（IPSS）、基于WHO分型的预后评分系统（WPSS）以及修订版IPSS（IPSS-R）三种评分系统将患者按不同危险度分组，比较各组患者miR-181b的表达差异，并分析部分预后评分因素[白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（Plt）、中性粒细胞计数（ANC）、原始粒细胞比例、突变基因]与miR-181b表达的相关性。通过生物信息学在线工具TargetScan对miR-181b进行靶基因预测，并进行功能分析。结果miR-181b表达量随IPSS、WPSS、IPSS-R危险度的升高均增加，且在各评分系统中不同危险度的患者间miR-181b表达量差异均有统计学意义（均P<0.01）；miR-181b表达量与三种预后评分系统分数均呈正相关（r值分别为0.437、0.368、0.327，均P=0.001）；miR-181b表达量与患者骨髓原始粒细胞比例呈正相关（r=0.450，P<0.01），与Plt呈负相关（r=-0.199，P=0.024），与WBC、Hb、ANC以及是否有血液疾病相关基因突变均无相关性（均P>0.05）。生物信息学预测miR-181b潜在靶基因1 363个，主要富集的生物学过程有转录调控、RNA代谢过程的调控等，其中有22个靶基因与血液疾病相关，包括5个已证实的与MDS发病相关的基因（RUNX1、ASXL2、NRAS、ATM和KRAS）；有血液疾病相关且为miR-181b靶基因的突变患者（32例）miR-181b相对表达量[中位数（P25，P75）]为1.33（0.63，1.60），高于无突变患者（99例）的0.85（0.49，1.38），差异有统计学意义（Z=2.285，P=0.022）。结论miR-181b与MDS预后评分系统危险度有相关性，其可能参与了MDS发病的分子生物学过程。
出版日期
2020年08月10日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
