摘要
摘要目的探讨甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate，DAG)对慢性脑低灌注所致认知功能障碍中的保护作用和机制。方法73只雄性SPF Sprague Dawley (SD)大鼠，分为假手术组(sham组)、慢性脑低灌注组(2VO组)、脑低灌注甘草酸二铵治疗组(2VO＋DAG组)和甘草酸二铵治疗组(DAG组)，采用双侧结扎颈总动脉方法建立慢性脑低灌注模型，期间腹腔注射2.917 mmol/L DAG(20 mg·kg－1·d－1)或等量生理盐水15 d。利用Morris水迷宫、Elisa、蛋白免疫印迹和Golgi染色方法，分别检测大鼠的空间学习记忆能力、海马组织炎症因子水平和炎症信号通路分子的变化，并观察树突棘的分布水平。结果Morris水迷宫测试显示在训练第3～7天2VO组大鼠学习潜伏期[(50.70±2.01)s、(43.53±3.22)s、(35.41±2.13)s、(25.26±1.85)s、(17.92±2.24)s]明显长于sham组[(40.28±1.94)s、(31.51±3.23)s、(24.7±2.25)s、(13.23±2.51)s、(9.42±1.91)s] (均P<0.01)，而2VO＋DAG组大鼠的学习潜伏期[(46.27±1.64)s、(38.54±1.51)s、(28.74±2.52)s、(19.73±2.13)s、(13.26±1.71)s]则显著短于2VO组(P<0.05，P<0.01)。撤掉平台检测大鼠记忆，也显示2VO大鼠到达平台潜伏期[(18.56±1.72)s) ]比假手术组显著长[(11.25±2.11)s](P<0.01)，而2VO＋DAG组大鼠[(14.26±1.51)s]则较2VO组花费较短的时间达到原平台位置(P<0.01)。同时在平台所在象限区域滞留时间和穿梭平台区域的次数方面，2VO组大鼠均显著少于sham组(P<0.01)，而2VO＋DAG组大鼠均显著多于2VO组(P<0.01)。Elisa法检测大鼠海马组织炎症因子，发现2VO组大鼠这三种炎症因子水平TNF-α、IL-1β和IL-6 [TNF-α：(27.42±1.91)pg/mg; IL-1β：(18.21±1.56)pg/mg; IL-6：(17.94±1.61)pg/mg)]均高于sham组[TNF-α：(8.11±1.27)pg/mg; IL-1β：(6.78±1.12)pg/mg; IL-6：(5.67±0.91)pg/mg)](P<0.01)，而2VO＋DAG组的三种炎症因子水平[TNF-α：(12.25±2.38)pg/mg; IL-1β：(9.93±0.96)pg/mg; IL-6：(8.72±0.65)pg/mg)]均显著低于2VO组(P<0.01)。蛋白免疫印迹结果显示，2VO组胞核里的NF-κB相对水平(1.82±0.15)显著高于sham组(1.00±0.09)(P<0.01)，而2VO＋DAG组胞核NF-κB相对水平(1.42±0.10)显著低于2VO组(P<0.01)。Golgi染色显示，2VO组海马CA1区神经元树突的树突棘密度[(5.00±1.41)个/10 μm]显著低于sham组[(12.86±1.12)个/10 μm](P<0.01)，而2VO＋DAG组的树突棘密度[(9.23±1.65)个/10 μm]则显著高于2VO组(P<0.01)。结论甘草酸二胺能够有效通过抑制慢性脑低灌注海马的神经炎症反应，并改善突触可塑性的损伤，进而能够改善慢性低灌注引起的认知功能障碍。甘草酸二胺可作为潜在的治疗慢性脑缺血所致认知功能障碍乃至血管性痴呆的有效药物。
出版日期
2020年08月10日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
