摘要
摘要目的探讨组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase 3, HDAC3）调节miR-625/组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B（anti-silencing function 1B, ASF1B）轴对乳腺癌（breast cancer，BC）细胞焦亡的影响及其作用机制。方法采用qRT-PCR法检测HDAC3、miR-625和ASF1B在乳腺癌（breast cancer，BC）组织和癌旁正常组织、BC细胞系（T47D、MCF7和MDA-MB-231）和人正常乳腺上皮细胞MCF-10A中的表达水平。采用Western blot实验检测细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达水平。ELISA法检测焦亡相关炎性因子IL-18和IL-1β的表达水平。ChIP实验用于测定HDAC3与miR-625的互作用关系。双荧光素酶报告实验验证miR-625和ASF1B的靶向关系。结果与癌旁正常组织和MCF-10A细胞比较，BC组织和细胞中的HDAC3和ASF1B表达升高，miR-625表达降低（均P<0.05）。与si-NC组比较，si-HDAC3组细胞NLRP3、Caspase-1和GSDMD的蛋白表达水平升高，细胞培养上清液中IL-18和IL-1β的浓度升高（均P<0.05）。HDAC3通过结合miR-625的启动子区域抑制其表达（P<0.05）。与si-HDAC3+miR-NC组比较，si-HDAC3+miR-625 inhibitor组细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18和IL-1β的表达减少（均P<0.05）。ASF1B被证实为miR-625的靶基因，si-HDAC3+pcDNA3.1-ASF1B组细胞中的焦亡相关因子水平显著低于si-HDAC3+pcDNA3.1-NC组。结论HDAC3通过抑制miR-625上调ASF1B的表达，进而抑制BC细胞焦亡。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
