简介：摘要目的探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和P2X受体介导的嘌呤能信号传导的变化。方法雄性C57小鼠50只，2月龄，体质量16~20 g。通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3′-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐（DiI），标记腰骶（LS：L6~S2）和胸腰（TL：T13~L2）背根神经节中的膀胱感觉神经元。两周后，在第1、3和5天腹腔注射环磷酰胺（CYP，80 mg/kg，1次/48 h）建立间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）小鼠模型（CYP组，n=25），对照组（n=25）小鼠腹腔注射等量生理盐水。第6天取小鼠膀胱组织，使用苏木精-伊红（HE）染色法评估膀胱组织病理学改变，髓过氧化物酶（MPO）测试评估组织炎症水平，并使用全细胞膜片钳记录LS和TL背根神经节中的DiI阳性膀胱感觉神经元的兴奋性和三磷酸腺苷（ATP）诱导的P2X受体电流。结果与对照组相比，80 mg/kg CYP未诱发显著组织学改变或影响MPO水平，但提高了LS和TL膀胱感觉神经元的兴奋性：CYP组和对照组LS神经元基强度分别为（119±9）、（144±8）pA，TL神经元基强度分别为（123±10）、（162±17）pA；相比于对照组，CYP组LS和TL神经元基强度均显著降低，差异均有统计学意义（t=2.025、2.047，均P<0.05）。给予P2X受体激动剂ATP灌流后，CYP组的LS膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型发生了显著变化：CYP组LS神经元的P2X2受体介导持续性电流比例为39.3%，显著高于对照组的9.5%；P2X2/3受体介导的慢脱敏电流比例为60.7%，显著低于对照组的90.5%，差异有统计学意义（P=0.025），提示CYP组小鼠LS神经元中的P2X2受体功能上调；TL膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型（主要为P2X2/3受体介导的慢脱敏电流和P2X3受体介导的快脱敏电流）占比无明显变化。结论IC/BPS模型小鼠的膀胱神经元兴奋性升高，并且LS神经元的P2X受体电流成分出现变化，提示膀胱神经元的兴奋性升高和P2X受体的功能上调早于器质性病理改变，感觉神经元嘌呤能信号传导变化可能是IC/BPS的重要病理机制。

简介：摘要目的以老龄小鼠片段化睡眠（SF）模型模拟临床术后患者的睡眠模式，探讨术后片段化睡眠对围术期神经认知障碍（PND）和中枢神经炎症的影响。方法32只老龄ICR小鼠随机分为4组（n=8）：正常组（C组）、手术组（S组）、片段化睡眠组（F组）和手术+片段化睡眠组（D组）。于胫骨骨折内固定手术后进行片段化睡眠干预，采用新物体识别实验和条件性恐惧实验进行认知功能评估，采用ELISA检测海马炎症因子表达的变化。结果新物体识别实验：C组、S组、F组和D组小鼠辨别指数（RI）分别为0.69±0.07、0.48±0.07、0.54±0.10、0.50±0.12，S组、F组和D组小鼠RI均显著低于C组（t=4.885、3.521、4.433，均P<0.01），S组和D组小鼠RI差异无统计学意义（t=0.967 1，P>0.05）。场景恐惧实验：C组、S组、F组和D组小鼠僵直时间分别为（21.34±6.48）、（13.83±4.26）、（11.50±6.25）、（6.17±4.77）s，S组、F组和D组小鼠僵直时间均显著低于C组（t=2.722、3.566、5.496，P<0.05或P<0.01），D组小鼠僵直时间显著低于S组（t=2.774，P<0.05）。线索恐惧实验：C组、S组、F组和D组小鼠僵直时间分别为（74.36±17.09）、（43.91±9.71）、（46.34±13.43）、（24.90±14.21）s，S组、F组和D组小鼠僵直时间均显著低于C组（t=4.393、4.043、7.136，均P<0.01），D组小鼠僵直时间显著低于S组（t=2.743，P<0.05）。S组、F组和D组小鼠海马肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β均显著高于C组，D组小鼠海马TNF-α、IL-6显著高于S组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论术后片段化睡眠加剧老龄小鼠术后认知功能损害，增加海马炎症因子的表达。