简介：无

简介：摘要目的探究淋巴细胞亚群在成人噬血细胞综合征（HPS）中的预后价值。方法选取2013年1月至2020年8月8家医院确诊的172例成人HPS患者为研究对象，其中男性87例（50.6%，87/172），女性85例（49.4%，85/172），生存68例，死亡104例。对其临床资料进行总结，回顾性分析淋巴细胞亚群、免疫球蛋白特征、纤维蛋白原等变量，并分析以上变量与患者预后相关性。通过最大选择秩统计量（MaxStat）计算连续变量的最佳截断值，基于Cox比例风险回归模型筛选HPS患者的预后影响因素。结果HPS患者中位年龄56（42，66）岁。存活组年龄、血小板计数和白蛋白水平分别为48（27，63）岁，84×109/L和32.3 g/L；在死亡组分别为59岁，45.5×109/L和27.3 g/L，2组间差异有统计学意义（Z=‒3.368，P=0.001；Z=‒3.156，P=0.002；Z=‒3.431，P=0.001）。Kaplan-Meier曲线分析显示，5年累积生存率为37.4%（37.4/100），分化簇8+（CD8+）<11.1%、CD3+<64.9%、CD4+>51%、CD4/CD8比值>2.18的患者预后较差（χ2=7.498，P=0.023；χ2=4.169，P=0.041；χ2=4.316，P=0.038；χ2=9.372，P=0.002）；多因素Cox回归分析显示，CD4/CD8比、年龄、纤维蛋白原及血红蛋白是HPS患者独立预后因素（HR=2.435，P=0.027；HR=5.790，P<0.001；HR=0.432，P=0.018；HR=0.427，P=0.018）。结论外周血淋巴细胞亚群可用于评估HPS患者预后，CD4/CD8比、年龄、纤维蛋白原及血红蛋白是HPS患者独立预后因素。

简介：摘要目的探讨血清降钙素原(PCT)浓度预测血液系统恶性疾病患者发生嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法相关细胞因子释放综合征(CRS)的临床意义。方法选择2016年6月至2018年6月，于徐州医科大学附属医院血液科住院治疗的40例血液系统恶性疾病患者为研究对象。患者中位年龄为37岁(2～72岁)；男性患者为23例，女性为17例。对所有患者均采用CAR-T免疫疗法治疗。采用回顾性分析方法，分析其CAR-T免疫疗法的疗效、CAR-T输注后血清PCT浓度，以及CAR-T免疫疗法相关CRS发生情况。不同类别患者、同一患者不同观察时间点间血清PCT浓度的比较，采用Mann-Whitney U检验。血清PCT浓度与CAR-T免疫疗法相关CRS严重程度的相关性分析，采用Spearman秩相关分析。绘制血清PCT浓度预测CAR-T免疫疗法相关重度CRS的受试者工作特征曲线(ROC)，计算ROC-曲线下面积(AUC)，根据约登指数最大原则，确定最佳临界值，并计算其敏感度和特异度。本研究遵循的程序符合徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准(批准文号：XYFY2016-KL002-01)，并且与所有受试者或其监护人签署临床研究知情同意书。结果①本组40例血液系统恶性疾病患者接受CAR-T免疫疗法后，缓解和未缓解患者分别为24例(60.0%)和16例(40.0%)。发生CAR-T免疫疗法相关CRS患者为33例(82.5%)，未发生者为7例(17.5%)。② 33例CAR-T免疫疗法相关CRS患者的中位血清PCT浓度为1.62 ng/mL(0.73～8.95 ng/mL)，显著高于未发生者的0.14 ng/mL(0.13～0.40 ng/mL)，并且差异有统计学意义(Z＝3.242，P＝0.001)。③ 33例CAR-T免疫疗法相关CRS患者CRS发生后的血清PCT浓度为1.32 ng/mL(0.42～6.45 ng/mL)，显著高于发生前的0.14 ng/mL(0.10～0.26 ng/mL)，并且差异有统计学意义(Z＝5.136，P<0.001)。④ 33例CAR-T免疫疗法相关CRS患者的血清PCT浓度与其CRS严重程度呈正相关关系(r＝0.678，P<0.001)。⑤血清PCT浓度预测CAR-T免疫疗法相关重度CRS发生的ROC-AUC为0.850(95%CI：0.660～0.990，P＝0.003)，最佳临界值为3.19 ng/mL，其预测敏感度为87.5%，特异度为78.7%。结论PCT可作为血液系统恶性疾病患者CAR-T免疫疗法相关CRS的预测指标。其血清PCT浓度在预测CAR-T免疫疗法重度CRS中亦具有一定的临床价值。

简介：摘要嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞疗法已被包括美国和中国在内的多个国家批准用于治疗B细胞恶性肿瘤（B-cell malignancies，BCM）。与常规治疗方法相比，CAR-T细胞疗法在复发/难治性BCM中取得了令人瞩目的缓解率，但是多数接受CAR-T细胞疗法的患者难以获得长期缓解，因此，提高其长期疗效是目前亟待解决的问题。我们回顾总结了旨在克服CAR-T细胞疗法耐药的联合策略的实验研究，探讨了其中的生物学机制，分析了这些策略在临床前研究和临床试验中取得的有效性和安全性方面的结果。

简介：摘要自身免疫病（AIDs）是指在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答，造成自身细胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临床病症。常规治疗后大多数患者病情能缓解，但仍有患者对传统治疗无效或效果差，且易复发。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是目前较为先进的免疫治疗技术。近年来，研究证实CAR-T疗法可有效治疗多种难治、复发恶性血液病及部分实体肿瘤，CAR-T疗法已成为肿瘤治疗、艾滋病防治、免疫疾病治疗等领域最有前景的治疗策略之一。本文拟就CAR-T免疫疗法在自身免疫病的临床前研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨预后营养指数（PNI）及临床特征对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响。方法回顾性分析2014年11月至2018年12月徐州医科大学附属医院收治的236例DLBCL患者临床资料。采用X-Tile软件和限制立方样条（RCS）确定PNI、年龄、血红蛋白的最佳截断值；采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素生存分析；Kaplan-Meier法分析患者总生存（OS）情况，并进行log-rank检验。结果236例患者中共115例（48.7%）死亡，中位OS时间32个月。患者3年OS率46%，5年OS率36%。PNI的最佳截断值为49，PNI和DLBCL预后不良风险之间表现为显著的非线性关系（χ2=34.64，P<0.01）；剂量-反应关系分析表明，随着PNI的变化，预后不良风险的关联强度呈非线性下降。年龄的最佳截断值为63岁，年龄与DLBCL预后不良风险的关联强度呈非线性上升趋势（χ2=14.86，P=0.022）。使用X-Tile软件计算血红蛋白的最佳截断值为93 g/L和129 g/L。多因素分析结果显示，PNI、中枢神经系统是否受累、肝脏是否受累、年龄、血红蛋白、国际预后指数（IPI）评分、是否有大包块是DLBCL患者OS独立影响因素（均P<0.05）。生发中心B细胞（GCB）型、bcl-2阳性、bcl-6阳性患者中，PNI<49和PNI≥49患者3年OS率差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论PNI在DLBCL患者预后评估中具有一定的价值，PNI≥49提示患者预后良好。

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简介：摘要目的探讨红细胞分布宽度与血小板计数比值（RPR）与多发性骨髓瘤（MM）患者临床特征和预后的关系。方法收集徐州医科大学附属医院2013年4月至2019年7月收治的137例MM患者的临床资料。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定RPR诊断MM的最佳截断值，依据最佳截断值分为高RPR组和低RPR组，分析两组患者临床特征和预后差异。结果RPR诊断MM最佳截断值为0.10，据此分为高RPR组（RPR≥0.10）和低RPR组（RPR<0.10），分别有52、85例。高RPR组与低RPR组在不同Durie-Salmon（DS）分期（χ2=17.110，P<0.01）、国际分期系统（ISS）分期（χ2=10.817，P=0.001）、红细胞分布宽度标准差（χ2=26.937，P<0.01）、血红蛋白（χ2=17.140，P<0.01）、乳酸脱氢酶（χ2=7.926，P=0.005）、红细胞沉降率（χ2=9.513，P=0.002）、β2微球蛋白（χ2=7.726，P=0.005）、骨髓浆细胞比例（χ2=6.621，P=0.010）分层中的患者比例差异均具有统计学意义。低RPR组总有效率较高RPR组高[82.4%（70/85）比71.2%（37/52）]，差异无统计学意义（χ2=2.366，P=0.124）。低RPR组深度缓解率较高RPR组高[56.5%（48/85）比19.2%（10/52）]，差异有统计学意义（χ2=18.327，P<0.01）。多因素分析结果显示清蛋白、RPR、治疗缓解程度是初治MM患者总生存（OS）的独立影响因素（均P<0.05）。结论外周血RPR升高的MM患者OS时间缩短，RPR可能是MM预后评价的指标之一。

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简介：摘要目的基于多中心数据，分析成人噬血细胞综合征（HLH）预后的影响因素。方法收集2014年3月至2020年7月淮海淋巴瘤协作组8个医疗中心确诊的124例成人HLH患者的临床资料。基于Maxstat算法、X-Tile软件和限制立方样条获取连续变量的最佳截断值。采用Cox比例风险回归模型构建成人HLH风险预测模型并通过列线图实现模型的可视化，采用Bootstrap重抽样的方法进行验证，使用一致性指数（C-index）和校正曲线验证列线图，检查预测精度。采用Kaplan-Meier法分析计算生存率并绘制生存曲线，组间比较使用Log-rank检验。结果124例患者的中位年龄为55（18~84）岁，男性61例（49.19%）。最常见的病因是感染，血清铁蛋白增高者110例（88.71%），肝脾肿大者57例（45.97%）。124例患者中77例（62.10%）死亡，患者的中位生存期为7.07个月，单因素分析结果表明成人HLH的预后受性别、年龄、纤维蛋白原、血肌酐、ALT和白蛋白的影响（P<0.05）。多因素分析结果表明性别、PLT、白蛋白、ALT和治疗方案是预后的独立影响因素，基于以上5个危险因素建立列线图预测模型，模型的C-index为0.739，校准图显示HLH的观测值和预测值之间有较好的一致性。结论成人HLH的预后受多方面因素影响，性别、PLT、白蛋白、ALT和治疗方案是独立危险因素，基于上述危险因素建立的列线图为临床医师评估成人HLH预后提供了一个可视化工具。

简介：摘要目的基于多中心数据，分析成人噬血细胞综合征（HLH）预后的影响因素。方法收集2014年3月至2020年7月淮海淋巴瘤协作组8个医疗中心确诊的124例成人HLH患者的临床资料。基于Maxstat算法、X-Tile软件和限制立方样条获取连续变量的最佳截断值。采用Cox比例风险回归模型构建成人HLH风险预测模型并通过列线图实现模型的可视化，采用Bootstrap重抽样的方法进行验证，使用一致性指数（C-index）和校正曲线验证列线图，检查预测精度。采用Kaplan-Meier法分析计算生存率并绘制生存曲线，组间比较使用Log-rank检验。结果124例患者的中位年龄为55（18~84）岁，男性61例（49.19%）。最常见的病因是感染，血清铁蛋白增高者110例（88.71%），肝脾肿大者57例（45.97%）。124例患者中77例（62.10%）死亡，患者的中位生存期为7.07个月，单因素分析结果表明成人HLH的预后受性别、年龄、纤维蛋白原、血肌酐、ALT和白蛋白的影响（P<0.05）。多因素分析结果表明性别、PLT、白蛋白、ALT和治疗方案是预后的独立影响因素，基于以上5个危险因素建立列线图预测模型，模型的C-index为0.739，校准图显示HLH的观测值和预测值之间有较好的一致性。结论成人HLH的预后受多方面因素影响，性别、PLT、白蛋白、ALT和治疗方案是独立危险因素，基于上述危险因素建立的列线图为临床医师评估成人HLH预后提供了一个可视化工具。

简介：摘要目的观察比较单纯输注抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）与输注抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者免疫重建的差异。方法以2017年6月至2020年12月在我院行CAR-T细胞治疗的61例RRMM患者为研究对象，其中单纯接受抗BCMA靶点者26例，接受抗BCMA联合抗CD19靶点者35例。流式细胞术分别测定CAR-T治疗前后不同时间点的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、B细胞（CD19+）及NK细胞（CD16+CD56+），免疫比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。对比两组淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的重建规律。结果CAR-T细胞输注后，CD8+ T淋巴细胞恢复最快，BCMA组与BCMA+CD19组分别在输注后3个月和输注后1个月时恢复至输注前水平[BCMA：695（357, 1264）个/μl对424（280, 646）个/μl；BCMA+CD19：546（279, 1672）个/μl对314（214, 466）个/μl]。两组NK细胞均在输注后3个月时恢复至正常水平[分别为171（120, 244）个/μl、153（101, 218）个/μl（正常参考范围150~1100个/μl）]，但BCMA组不能维持在稳定水平。两组CD4+ T淋巴细胞恢复缓慢，输注后12个月内仍处于持续低水平，多数患者未观察到恢复。CD4+/CD8+比值倒置持续1年以上。两组CD19+ B细胞均在输注后3个月恢复至输注前水平[BCMA：62（10, 72）个/μl对57（24, 78）个/μl；BCMA+CD19：40（4, 94）个/μl对29（14, 46）个/μl]。BCMA组IgG在输注后12个月恢复至输注前水平[7.82（6.03, 9.64）g/L对6.92（4.62, 12.76）g/L]，BCMA+CD19组未恢复。IgA先后在输注后9个月和12个月恢复至输注前水平[BCMA：0.46（0.07, 0.51）g/L对0.22（0.12, 4.01）g/L；BCMA+CD19：0.46（0.22, 0.98）g/L对0.27（0.10, 0.53）g/L]。两组IgM在输注后6个月恢复至输注前水平[BCMA：0.43（0.06, 0.60）g/L对0.20（0.13, 0.37）g/L；BCMA+CD19：0.53（0.10, 0.80）g/L对0.16（0.11, 0.28）g/L]。两组患者淋巴细胞亚群重建及免疫球蛋白恢复在各时间点的差异均无统计学意义。结论在接受CAR-T细胞治疗的RRMM患者中，可基本不考虑单纯抗BCMA CAR-T与抗BCMA联合抗CD19 CAR-T治疗之间免疫重建的差异而选择合适的靶抗原。中国临床试验注册中心：ChiCTR-OIC-17011271、ChiCTR-OIC-17011272

简介：摘要目的观察比较单纯输注抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）与输注抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者免疫重建的差异。方法以2017年6月至2020年12月在我院行CAR-T细胞治疗的61例RRMM患者为研究对象，其中单纯接受抗BCMA靶点者26例，接受抗BCMA联合抗CD19靶点者35例。流式细胞术分别测定CAR-T治疗前后不同时间点的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、B细胞（CD19+）及NK细胞（CD16+CD56+），免疫比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。对比两组淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的重建规律。结果CAR-T细胞输注后，CD8+ T淋巴细胞恢复最快，BCMA组与BCMA+CD19组分别在输注后3个月和输注后1个月时恢复至输注前水平[BCMA：695（357, 1264）个/μl对424（280, 646）个/μl；BCMA+CD19：546（279, 1672）个/μl对314（214, 466）个/μl]。两组NK细胞均在输注后3个月时恢复至正常水平[分别为171（120, 244）个/μl、153（101, 218）个/μl（正常参考范围150~1100个/μl）]，但BCMA组不能维持在稳定水平。两组CD4+ T淋巴细胞恢复缓慢，输注后12个月内仍处于持续低水平，多数患者未观察到恢复。CD4+/CD8+比值倒置持续1年以上。两组CD19+ B细胞均在输注后3个月恢复至输注前水平[BCMA：62（10, 72）个/μl对57（24, 78）个/μl；BCMA+CD19：40（4, 94）个/μl对29（14, 46）个/μl]。BCMA组IgG在输注后12个月恢复至输注前水平[7.82（6.03, 9.64）g/L对6.92（4.62, 12.76）g/L]，BCMA+CD19组未恢复。IgA先后在输注后9个月和12个月恢复至输注前水平[BCMA：0.46（0.07, 0.51）g/L对0.22（0.12, 4.01）g/L；BCMA+CD19：0.46（0.22, 0.98）g/L对0.27（0.10, 0.53）g/L]。两组IgM在输注后6个月恢复至输注前水平[BCMA：0.43（0.06, 0.60）g/L对0.20（0.13, 0.37）g/L；BCMA+CD19：0.53（0.10, 0.80）g/L对0.16（0.11, 0.28）g/L]。两组患者淋巴细胞亚群重建及免疫球蛋白恢复在各时间点的差异均无统计学意义。结论在接受CAR-T细胞治疗的RRMM患者中，可基本不考虑单纯抗BCMA CAR-T与抗BCMA联合抗CD19 CAR-T治疗之间免疫重建的差异而选择合适的靶抗原。中国临床试验注册中心：ChiCTR-OIC-17011271、ChiCTR-OIC-17011272