简介:摘要目的探讨老年小细胞肺癌患者二线治疗失败后使用安罗替尼治疗的疗效及影响因素。方法收集2018年9月至2020年2月在新疆医科大学附属肿瘤医院确诊并接受治疗的老年小细胞肺癌患者共56例。所有患者均经过二线方案化疗失败后使用安罗替尼胶囊治疗,统计患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。比较不同临床特征患者的ORR、DCR和PFS。Cox比例风险模型分析老年小细胞肺癌患者PFS的影响因素,观察药物不良反应。结果56例老年小细胞肺癌患者治疗2个周期后ORR为10.7%(6/56),DCR为53.6%(30/56)。其中,不合并脑转移患者ORR为20.8%(5/24),DCR为75.0%(18/24),均高于合并脑转移患者的3.1%(1/32)、37.5%(12/32),差异均有统计学意义(χ2=4.496,P=0.034;χ2=7.754,P=0.005)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0~1分患者的ORR为21.7%(5/23),DCR为69.6%(16/23),均高于ECOG评分2~3分患者的3.0%(1/33),42.4%(14/33),差异均有统计学意义(χ2=4.959,P=0.026;χ2=4.014,P=0.045)。ORR及DCR与患者性别、年龄、临床分期、吸烟状况均无关(均P>0.05)。56例患者中位PFS为3.8个月,年龄≤70岁患者的中位PFS为5.0个月,年龄>70岁患者为3.4个月,差异有统计学意义(χ2=5.452,P=0.020)。不合并脑转移患者的中位PFS为5.1个月,合并脑转移患者为3.2个月,差异有统计学意义(χ2=8.895,P=0.003)。ECOG评分0~1分患者的中位PFS为5.0个月,ECOG评分2~3分患者为2.9个月,差异有统计学意义(χ2=5.923,P=0.015)。局限期患者的中位PFS为5.0个月,广泛期患者为3.1个月,差异有统计学意义(χ2=5.141,P=0.023)。Cox回归多因素分析显示,ECOG评分(HR=2.522,95%CI为1.378~4.615,P=0.003)、是否合并脑转移(HR=0.323,95%CI为0.168~0.622,P=0.001)是影响患者PFS的独立预后因素。安罗替尼治疗过程中主要为Ⅰ~Ⅱ级的不良反应,Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为高血压及手足综合征,给予药物减量及对症处理后好转,后续耐受可。药物减量发生率为3.6%(2/56),无药物中断和终止治疗患者。结论安罗替尼治疗二线失败后老年小细胞肺癌患者具有较好的近期疗效及生存获益,对ECOG评分低、不合并脑转移的患者治疗效果较好,不良反应可耐受,安全性高。
简介:摘要滤泡性淋巴瘤(FL)是常见惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型之一。随着对FL靶向治疗研究的深入,Ⅰ型CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合化疗作为FL患者的一线治疗方案在临床中广泛应用,使患者的生存率显著提升,但是仍有部分患者由于耐药或者治疗相关不良发应,出现复发或者疾病进展。奥妥珠单抗是首个人源化Ⅱ型糖基化工程CD20单克隆抗体,可单独或者联合其他药物应用于初治或者复发/难治性FL患者。与利妥昔单抗相比,奥妥珠单抗的抗FL活性良好,可延长患者的生存期,并且患者耐受性良好。采取奥妥珠单抗治疗FL常见的不良反应包括输注相关反应(IRR)、血细胞减少等。笔者拟就奥妥珠单抗治疗FL的作用机制、用药方案、临床疗效及不良反应等新研究进展进行综述,旨在为奥妥珠单抗临床治疗FL患者提供参考。
简介:摘要目的评价TANK结合激酶1(TBK1)过表达对小鼠高糖离体心肌细胞缺氧复氧损伤的影响及其与线粒体自噬的关系。方法正常培养的对数期小鼠HL-1心肌细胞,以1×106个/ml的密度接种于6孔板,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、高糖组(HG组)、高糖缺氧复氧组(HG+H/R组)和TBK1过表达组(TBK1组)。细胞密度达到50%时使用含1%胎牛血清+1%双抗培养基孵育细胞24 h,细胞密度达到80%时,以pcDNA3.1(+)为载体进行TBK1过表达。采用高糖培养基(33 mmol/L)培养24 h,37 ℃培养箱缺氧(94%N2+5%CO2+1%O2)24 h,37 ℃含5%CO2培养箱复氧12 h,制备高糖心肌细胞缺氧复氧损伤模型。细胞复氧后采用CCK-8法检测细胞活力,采用LDH试剂盒检测上清液LDH活性,采用Mito-Tracter绿色荧光探针检测线粒体含量,采用Western blot法检测TBK1及线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3B和P62的表达。结果与C组比较,HG组和HG+H/R组小鼠心肌细胞活力降低,上清液LDH活性增加,线粒体含量减少,TBK1、PINK1、Parkin和LC3B表达下调,P62表达上调(P<0.05);与HG组比较,HG+H/R组小鼠心肌细胞活力降低,上清液LDH活性增加,线粒体含量减少,TBK1、PINK1、Parkin和LC3B表达下调,P62表达上调(P<0.05);与HG+H/R组比较,TBK1组小鼠心肌细胞活力升高,上清液LDH活性减少,线粒体含量增加,TBK1、PINK1、Parkin和LC3B表达上调,P62表达下调(P<0.05)。结论TBK1过表达减轻小鼠高糖离体心肌细胞缺氧复氧损伤的机制与其恢复线粒体自噬有关。
简介:摘要慢性淋巴细胞白血病(CLL)是常见的成年人白血病。我国CLL发病率虽低,但是呈逐年上升趋势。CLL传统治疗以免疫化疗为主。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼单药应用可显著提高CLL患者的总缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)及总体生存(OS)期,但是部分患者存在耐药、复发及难治等情况。为了进一步提高CLL患者的疗效,降低不良反应,并克服耐药,采用伊布替尼联合其他药物治疗CLL的临床试验正在开展,并取得初步成效。笔者拟就伊布替尼单药或者联合用药治疗初治或者复发/难治性CLL患者的研究进展进行综述,以总结2种治疗方案对CLL患者的有效性和安全性。
简介:摘要目的评价缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发肾损伤中的作用及其与溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠,4周龄,体重100~130 g,高脂高糖饲料自由饮食,每周测1次体重,体重达到240 g后腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)-柠檬酸盐缓冲液35 mg/kg诱导2型糖尿病模型,STZ注射后继续予以高脂高糖饲料饲养,1周后尾静脉取血检测血糖,3次随机血糖≥16.7 mmol/L表明2型糖尿病模型制备成功。造模成功后继续高脂高糖饲养6周,取2型糖尿病大鼠18只,采用随机数字表法分为3组(n=6):糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组)和糖尿病心肌缺血再灌注+HIF-1α激动剂DMOG组(DIR+DMOG组)。取非糖尿病大鼠12只,采用随机数字表法分为2组(n=6):非糖尿病假手术组(NS组)和非糖尿病心肌缺血再灌注组(NIR组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注120 min时分离右侧颈内动脉取血,采用ELISA法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度;取部分肾组织,采用HE染色法观察肾脏组织病理学结果,进行肾小管损伤评分;Western blot法检测肾组织HIF-1α和SLC7A11的表达。结果与NS组比较,DS组和NIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高,DS组肾组织HIF-1α和SLC7A11表达下调,NIR组肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05);与DS组比较,DIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高,肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05);与NIR组比较,DIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高,肾组织HIF-1α和SLC7A11表达下调(P<0.05);与DIR组比较,DIR+DMOG组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分降低,肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05)。结论HIF-1α参与了心肌缺血再灌注诱发糖尿病大鼠肾损伤的过程,与调控SLC7A11表达有关。
简介:摘要弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的最常见类型,好发于老年人。近十年,R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案的应用,虽然显著改善DLBCL患者的预后,但是我国仍有30%~40%患者进展为复发/难治性DLBCL,并且其预后通常较差。因此,如何延长复发/难治性DLBCL患者的生存期并改善其预后,已成为目前国内外相关研究的热点。来那度胺联合利妥昔单抗可以显著延长复发/难治性DLBCL患者的生存期。笔者拟就来那度胺联合利妥昔单抗治疗DLBCL的作用机制和相关临床研究结果进行总结,为提高复发/难治性DLBCL患者的疗效、延长其生存期提供理论依据。
简介:摘要目的评价缺刻基因1(Notch1)/发状分裂相关增强子1(Hes1)信号通路在高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法取H9c2心肌细胞在含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基中培养、传代,采用随机数字表法分为6组(n=12):对照组(C组)用低糖培养基孵育72 h;缺氧复氧组(H/R组)用低糖培养基孵育72 h后,置于37 ℃、95%N2-5%CO2培养箱中缺氧24 h,然后立即置于37 ℃、95%O2-5%CO2培养箱中复氧6 h;缺氧复氧+Jagged-1组(H/R+J组)在低糖培养基中加入Notch1/Hes1信号通路特异性激动剂Jagged-1 5 μg/ml孵育72 h,然后进行缺氧复氧处理;高糖组(HG组)用高糖培养基(葡萄糖浓度33 mmol/L)孵育72 h;高糖+缺氧复氧组(HG+H/R组)用高糖培养基孵育72 h,然后进行缺氧复氧处理;高糖+缺氧复氧+Jagged-1组(HG+H/R+J组)用高糖培养基和Jagged-1 5 μg/ml共孵育72 h,然后进行缺氧复氧处理。于复氧6 h时,收集细胞培养液上清,测定SOD和LDH的活性,采用CCK-8法测定细胞活力,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,采用Western blot法检测Notch1、Hes1和c-caspase-3表达水平。结果与C组比较,H/R组、H/R+J组和HG组细胞活力和SOD活性降低,细胞凋亡率和LDH活性升高,H/R组和H/R+J组细胞Notch1、Hes1和c-caspase-3表达上调,HG组细胞Notch1和Hes1表达下调,c-caspase-3表达上调(P<0.05);与H/R组比较,H/R+J组细胞活力和SOD活性升高,细胞凋亡率和LDH活性降低,细胞Notch1和Hes1表达上调,c-caspase-3表达下调,HG+H/R组细胞活力和SOD活性降低,细胞凋亡率和LDH活性升高,细胞Notch1和Hes1表达下调,c-caspase-3表达上调(P<0.05);与HG组比较,HG+H/R组和HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性降低,细胞凋亡率和LDH活性升高(P<0.05),HG+H/R组细胞Notch1和Hes1表达下调,c-caspase-3表达上调(P<0.05);与HG+H/R组比较,HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性升高,细胞凋亡率和LDH活性降低,细胞Notch1和Hes1表达上调,c-caspase-3表达下调(P<0.05);与H/R+J组比较,HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性降低,细胞凋亡率和LDH活性升高,细胞Notch1和Hes1表达下调,c-caspase-3表达上调(P<0.05)。结论Notch1/Hes1信号通路激活是高糖心肌细胞缺氧复氧损伤的内源性保护机制。
简介:摘要目的评价核因子E2相关因子2(NRF2)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠48只,6~8周龄,体重200~220 g,采用随机数字表法分成5组:假手术组(S组,n=6)、心肌缺血再灌注组(NIR组,n=12)、糖尿病+假手术组(DS组,n=6)、糖尿病+心肌缺血再灌注组(DIR组,n=12)和糖尿病+心肌缺血再灌注+NRF2激动剂萝卜硫素组(DIR+SFN组,n=12)。采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备大鼠1型糖尿病模型。DIR+SFN组于缺血前连续3 d腹腔注射萝卜硫素500 μg·kg-1·d-1。糖尿病建模成功8周后,采用结扎左冠状动脉前降支30 min恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注2 h时记录左心室收缩压(LVSP)、HR和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dtmax);颈动脉取血后处死大鼠,采用ELISA法测定血清cTnI浓度,比色法测定心肌Fe2+、MDA含量和SOD活性,TTC法检测心肌梗死面积,HE染色法观察病理学结果,Western blot法检测NRF2、铁转运蛋白1(FPN1)和长链脂酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)的表达。结果与S组比较,NIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高,SOD活性降低,ACSL4表达上调,NRF2和FPN1表达下调(P<0.05) ;与DS组比较,DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高,SOD活性降低,ACSL4表达上调,NRF2和FPN1表达下调(P<0.05);与NIR组比较,DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高,SOD活性降低,心肌梗死面积增加,ACSL4表达上调,NRF2和FPN1表达下调(P<0.05);与DIR组比较,DIR+SFN组LVSP、HR和±dp/dtmax升高,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量降低,SOD活性增加,心肌梗死面积减小,ACSL4表达下调,NRF2和FPN1表达上调(P<0.05)。结论NRF2参与了糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程,与促进铁死亡有关。
简介:【摘 要】英语写作作为考察小学生运用英语能力的一种题型目前已经普遍存在。写作教学是英语教学的难点。高段学生的英语水平差异悬殊,使得高段英语写作教学难乎其难。如果采用“一刀切,一锅煮”的教学方式会使得课堂出现僵化的状态。因此在小学英语高段写作教学中结合分层教学的意义颇重。笔者结合自己的教学经历,为探索如何实施分层教学使小学英语写作教学质量有所提升,提出了一些策略。
简介:摘要目的系统评价SRSF2基因突变对骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库中关于SRSF2基因突变对MDS预后影响的临床研究,检索时限从建库至2018年12月,按纳入标准、排除标准筛选所有关于SRSF2基因突变对MDS预后影响的队列研究文献。对符合标准文献进行数据提取及偏倚风险评价,通过RevMan5.3软件对观察指标进行统计学分析。结果共纳入11篇文献。对于MDS患者,与未突变者相比,SRSF2突变者总生存(HR=1.67,95% CI 1.40~2.00,P<0.01)、无进展生存(HR=6.20,95% CI 2.64~14.58,P<0.01)时间更短,更易向急性髓系白血病(AML)进展,且进展为AML(HR=2.02,95% CI 1.49~2.74,P<0.01)时间更短。结论SRSF2基因突变是MDS一个独立的预后不良因素。