简介：近年来的研究表明,Hedgehog信号通路在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,该通路基因突变或异常表达将导致多种器官肿瘤的发生,并与Wnt、MAPK等信号通路相互作用,共同调节肿瘤的发生发展。我们简要综述了Hedgehog信号通路在乳腺癌发生发展中的重要作用,旨在了解乳腺癌发生、发展的分子机制.

简介：Hedgehog通路是动物胚胎发育中的经典信号通路，参与了人类多种组织的分化、增殖过程。在胰腺癌中，Hedgehog通路被异常激活并参与着胰腺癌多个病理生理过程。其中，近年发现Hedgehog通路在胰腺癌纤维化、乏血供、缺氧的肿瘤微环境形成过程中的作用尤为突出。应用Hedgehog抑制剂减少肿瘤间质治疗胰腺癌患者的设想已进入了临床实验阶段，但实验结果却差强人意。这激发了人们对于胰腺癌肿瘤间质所扮演角色的新一轮探索。

简介：目的探讨Hedgehog（Hh）信号通路在缺氧肠上皮屏障功能调控的作用。方法大鼠小肠上皮细胞系IEC-6细胞分为3组：常氧组（21％氧浓度）、缺氧组（2％氧浓度）、缺氧＋环巴胺组（用5mmol／L的环巴胺预处理30min后，再给予2％氧浓度进行缺氧处理）。RT-PCR检测Hh信号通路IHH、PTCH、GLI-1mRNA的表达变化，电阻测定仪检测跨上皮电阻（TER），Westernblot检测IHH、紧密连接蛋白经典表达分子胞质附着蛋白（ZO-1）、咬合蛋白（Occludin）、闭合蛋白（Claudin-1）的表达情况。组间比较采取单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。结果RT-PCR检测结果表明：常氧组Hh信号通路IHH、PTCH、GLI-1mRNA的相对表达量分别为0．056±0．009、0．459±0．087、0．142±0．023；缺氧组分别为0．303±0．052、0．678±0．073、0．483±0．061，两组比较，差异有统计学意义（t=一14．05，一11．85，一6．52，P〈0．05）。Westernblot检测结果显示：常氧组和缺氧组的IHH相对蛋白表达量分别为0．39±0．06和0．91±0．15，两组比较，差异有统计学意义（t=一8．08，P〈0．05）。常氧组、缺氧组和缺氧＋环巴胺组的TER分别为（134±5）Ohm／cm。、（100±6）Ohm／cm2、（118±5）Ohm／cm2，3组比较，差异有统计学意义（F=1．0d，P〈0．05）。与常氧组比较，缺氧组下降约27．7％（t=7．84，P〈0．05）；与缺氧组比较，缺氧＋环巴胺组回升约16．4％，但仍低于常氧组（t=4．23，P〈0．05）。常氧组胞质附着蛋白一1、咬合蛋白、闭合蛋白一1的表达分别为1．184-0．24、0．80±0．13、0．90±0．09，缺氧组分别为0．58±0．08、0．32±0．05、0．50±0．09，缺氧＋环巴胺组分别为0．92±0．21、0．43±0．10、0．82±0．11，3组比较，差异有统计学意义（F=4．95，2．88，10．09，P〈0．05）。缺氧组较常氧组分别降低48．7％、40．0％、55．6％（t=12．86，

简介：背景：Hedgehog信号通路不仅参与骨髓间充质干细胞的成骨向分化,而且是位于RANKL-RANK-OPG系统调节轴上游的重要通路之一,对成骨细胞RANKL的分泌表达具有重要的调控作用,其调控机制已逐步被揭示。目的：对Hedgehog信号通路调控成骨细胞RANKL表达的研究现状进行综述。方法：通过检索CNKI,GoogleScholar,PubMed等数据库,分别以＂Hedgehog,成骨细胞,骨髓间充质干细胞,甲状旁腺激素相关蛋白,环磷酸腺苷应答元件结合蛋白,活化T细胞核因子,核因子κB受体活化因子配体＂和＂Hedgehog,Osteoblast,BMSCs,PTHrP,CREB,NFAT,RANKL＂为检索词进行检索,审阅有关Hedgehog信号通路与成骨细胞RANKL表达相关的文献,根据纳入标准最终选取37篇文献进行综述。结果与结论：Hedgehog信号蛋白可促使骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,同时又可以通过上调细胞内甲状旁腺激素相关蛋白的表达,进一步激活下游细胞因子环磷酸腺苷应答元件结合蛋白和活化T细胞核因子,两者协同促使成骨细胞RANKL基因表达,进而增加破骨前体细胞向破骨细胞分化、成熟。

简介：摘要目的在动物模型中探讨吗啡耐受过程中，Hedgehog信号通路在脊髓水平表达的时空变化规律的影响。方法建立吗啡耐受的动物模型，采用随机数字表法分为7组组A生理盐水+吗啡组，组B生理盐水对照组，组C空白对照组，组Dcyclopamine+吗啡组，组Evismodegib+吗啡组，组FRobotnikinin+吗啡组，组GShh-IgG+吗啡组。在不同时间点检测Hedgehog信号通路相关分子的表达。结果与对照组相比，吗啡耐受组注射结束后1～5d脊髓SHH、Ptch1和Smo表达上调，而Gli1在吗啡注射结束后7d时表达上调；在不同位点抑制Hh信号通路后，TWT均较吗啡耐受组延长；激活Hh信号通路后，TWT均较吗啡耐受组缩短。结论Hedgehog信号通路与吗啡耐受密切相关，抑制Hh信号通路后，能够抑制或延迟吗啡耐受。

简介：摘要胆道闭锁(biliary atresia，BA)是一种罕见且严重的新生儿胆汁淤积症，其特征为进行性的毛细胆管纤维梗阻性疾病。近期研究发现，Hedgehog信号通路不仅在胚胎的形态形成、生长控制、肝胆发育中起着关键作用，还参与BA肌成纤维细胞的积累和肝纤维化的发生过程。本文通过检索文献，对Hedgehog信号通路的组成以及其在BA肝纤维化中所发挥的作用进行综述。

简介：目的观察Hedgehog信号通路特异阻断剂环巴明对胰腺癌干细胞自我更新的影响.方法应用0.5、1、2、5、10μmol/L环巴明处理胰腺癌PANC1干细胞、PANC1贴壁细胞和永生化胰腺导管上皮H6C7细胞24、48、72h.采用实时RT-PCR法检测细胞Smo及Gli1mRNA表达;CCK-8法检测细胞增殖抑制;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡.结果10μmol/L环巴明处理72h后,PANC1干细胞、PANC1细胞和H6C7细胞的SmomRNA表达量分别为1、0.83、2.61;GlilmRNA为57.27、26.35、1;生长抑制率分别为（37.85±13.69）%、（8.53±4.43）%、（43.55±28.98）%.与PANC1细胞比较,PANC1干细胞的Smo、Gli1mRNA表达显著增加,生长抑制率亦显著增强（P值＜0.05或＜0.01）.经10μmol/L环巴明处理72h,PANC1干细胞G1期比例从（67.41±6.35）%显著降至（36.53±6.03）%（P＜0.05）,细胞凋亡率从（10.95±5.68）%降至（5.73±1.42）%（P＞0.05）;PANC1细胞G1期比例从（67.64±6.88）%显著降至（53.13±1.10）%（P＜0.05）,细胞凋亡率从（12.08±4.12）%降至（5.66±1.33）%（P＞0.05）;而H6C7细胞的G1期比例及凋亡无明显变化.结论环巴明阻断Hedgehog信号通路可抑制PANC1干细胞增殖,其机制可能与细胞凋亡无关.

简介：Hedgehog（Hh）信号通路及上皮问质转化（epithelialmesenchymaltransition，EMT）调控细胞的增殖和分化，在胚胎发育过程中均发挥重要作用。正常成人组织中二者活性均明显下降，其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关。在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象，本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述。

简介：摘要目的探讨Hedgehog信号通路和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝纤维化进展中的作用，为BA肝纤维化发生机制提供实验依据。方法选取2019年1月至2020年1月天津市儿童医院普外科12例BA患儿肝组织和4例先天性胆管扩张症(congenital biliary dilatation，CBD)患儿肝组织，通过免疫组织化学观察Hedgehog信号通路配体SHH、效应转录因子GLI2蛋白表达分布情况，并通过蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应检测其蛋白及mRNA表达情况；通过免疫荧光染色观察EMT标记物神经钙粘蛋白(N-cadherin)及CK19表达分布情况。培养人肝内胆管上皮细胞，使用人重组SHH蛋白(r-SHH)和Hedgehog信号通路抑制剂环巴胺(Cyclopamine)进行外源性干预后，检测Hedgehog信号通路激活水平、EMT标记物E钙黏素(E-cadherin)、N-cadherin蛋白及mRNA表达水平。结果免疫组织化学实验结果显示，SHH表达于BA胆管上皮细胞胞质中，GLI2表达于BA胆管上皮细胞胞核中。蛋白印迹法实验结果显示，BA组SHH、GLI2蛋白相对表达量分别为2.09±0.43、1.94±0.17，CBD组SHH、GLI2蛋白相对表达量为1.00±0.05、1.00±0.37，组间比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)。实时荧光定量聚合酶链反实验结果显示，BA组SHH、GLI2 mRNA的相对表达量分别为2.89±0.96、2.35±0.78，CBD组SHH、GLI2 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.34、1.00±0.22，组间比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)。免疫荧光染色结果显示，EMT标记物N-cadherin与CK19共表达于BA胆管上皮细胞。使用r-SHH处理激活Hedgehog信号通路效应转录因子GLI2后，促进了EMT(抑制了E-cadherin，增强了N-cadherin)，阻断该通路后，EMT被阻断。结论Hedgehog信号通路在BA中高表达，是促进肝内胆管上皮细胞发生EMT的重要诱导通路，其在BA肝纤维化进程中起重要作用，为BA肝纤维化发生机制提供实验依据。

简介：Breastcancerisoneofthemostcommoncancersaroundtheworldwithapproximately1.6millionnewcasesand425thousanddeathsfromthediseasein2010(1).Whileearlydetectionmethodsandtreatmenthavecontinuouslyevolvedandimprovedovertheyears,thereisstillastrong

简介：摘要目的探讨FOXC2介导Hedgehog/Gli信号通路通过调控上皮间质转化（EMT）途径参与乳腺癌侵袭及迁移的机制。方法应用不同浓度环靶明（Cyclopamine）处理乳腺癌MDA-MB-231细胞，MTT法检测细胞增殖抑制率及计算药物半数抑制浓度（IC50）；采用Cyclopamine或沉默FOXC2基因表达以阻断Hedgehog/Gli信号通路活化；通过Transwell小室体外侵袭实验及划痕实验分别检测阻断Hedgehog/Gli信号通路对MDA-MB-231细胞侵袭及迁移影响；Western blotting检测阻断前后Hedgehog/Gli信号通路分子Smoothened（Smo）、Gli1和EMT相关标志物FOXC2，E-cadherin及Vimentin蛋白表达变化。结果与空白对照组比较，Cyclopamine可显著地抑制MDA-MB-231细胞增殖并呈现时效-量效关系，48 h的IC50为25 μmol/L。Transwell小室体外侵袭实验及划痕实验均显示，与未转染组及Control-siRNA组相比，FOXC2-siRNA组和Cyclopamine组细胞穿膜数及迁移率均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。Western blotting显示，与未转染组及Control-siRNA组相比较，FOXC2-siRNA组及Cyclopamine组Smo、Gli1及FOXC2蛋白表达显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。而沉默FOXC2表达可显著降低Vimentin蛋白表达及增加E-cadherin蛋白表达，差异有统计学意义（P<0.05）。结论FOXC2通过介导Hedgehog/Gli信号通路从而调控EMT促进乳腺癌侵袭及迁移，提示阻断该信号通路有望成为乳腺癌靶向治疗新线索。

简介：

简介：摘要目的探讨西达本胺（Chidamide）对K562/G01增殖抑制、诱导凋亡作用及机制。方法不同浓度的西达本胺作用于K562/G01细胞，观察细胞形态，检测增殖抑制率、凋亡率，检测Gli1、CyclinD2、BCR/ABLmRNA及蛋白和组蛋白H3表达情况。结果西达本胺对K562/G01细胞的增殖抑制具有剂量-时间依赖性，凋亡率呈剂量依赖性，并可下调BCR/ABL、Gli1、CyclinD2mRNA及蛋白，上调组蛋白H3表达。结论西达本胺对K562/G01细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用与抑制BCR/ABL基因、组蛋白H3乙酰化修饰及Hedgehog信号通路有关。

简介：Masterdevelopmentalpathways,suchasNotch,Wnt,andHedgehog,aresignalingsystemsthatcontrolproliferation,celldeath,motility,migration,andstemness.Thesesystemsarenotonlycommonlyactivatedinmanysolidtumors,wheretheydriveorcontributetocancerinitiation,butalsoinprimaryandmetastatictumordevelopment.Thereactivationofdevelopmentalpathwaysincancerstromafavorsthedevelopmentofcancerstemcellsandallowstheirmaintenance,indicatingthesesignalingpathwaysasparticularlyattractivetargetsforefficientanticancertherapies,especiallyinadvancedprimarytumorsandmetastaticcancers.Metastasisistheworstfeatureofcancerdevelopment.Thisfeatureresultsfromacascadeofeventsemergingfromthehijackingofepithelial-mesenchymaltransition,angiogenesis,migration,andinvasionbytransformingcellsandisassociatedwithpoorsurvival,drugresistance,andtumorrelapse.Inthepresentreview,wesummarizeanddiscussexperimentaldatasuggestingpivotalrolesfordevelopmentalpathwaysincancerdevelopmentandmetastasis,consideringthetherapeuticpotential.EmergingtargetedantimetastatictherapiesbasedonNotch,Wnt,andHedgehogpathwaysarealsodiscussed.

简介：发现初级纤毛是位于细胞表面微小的绒毛状细胞器，它们在视觉和味觉方面发挥重要功能。纤毛膜的组成不同于其他细胞膜，其中的蛋白质（胞裂蛋白）形成环状以防止自身扩散。但纤毛的胞质蛋白如何正确定位至特定位置的机制目前仍未知。

简介：Thehedgehog-patched(hh-ptc)intercellularsignalingpathwayhasrecentlybeenshowntocontroltheproliferationofepithelialstemcellsinbothDrosophilaandVertebrated.MutantandectopicexpressionanalysesinDrosophilasuggestthattheHHproteindiffusesfromthesignalingcellstopromotetheproliferationofnearbyovariansomaticstemcellsbyantagonizingthesuppressionofitsreceptorPTCtowardstheCItranscriptionfactorinthestemcells.Consequently,thetranscriptionofCIdependentgenesleadstostemcellproliferation.Thisregulatorypathwayappearstofunctionalsoinvertebrates,wheredefectsinptccausebasalcellcarcinoma,tumorsofepidermalstemcellorigin.BasalcellcarcinomacanalsobeinducedbyectopicexpressionofSonichedgehog(shh)orGlil,thevertebratehomologofci.Thesestudiessuggesttheconservationofthehhsignalingpathwayincontrollingepithelialstemcelldivisionsamongdifferentorganisma.

简介：客观刺猬(HH)的激活小径包括hepatocellular癌(HCC)在人的恶意的发展被含有。然而，在HCC病人的HH激活的临床的影响仍然是不清楚的。这研究被进行证实HH小径部件的表示是否与HCC前进和临床的结果被联系。这研究是的方法一膨胀样品、延长列在后面在上面我们的以前的研究之一。它包括了从2002～2005经历了外科的治疗的46个HCC病人。声音的HH(嘘)的表示，patched-1(PTCH1)，smoothened(SMOH)和在肿瘤和邻近的正常纸巾的基因从病人提取了的联系glioma的oncogene-1(GLI1)被反向的transcriptionpolymerase链反应(RT-PCR)检验探索在这些基因和HCC的临床的预后之间的关系。表示在HCC纸巾嘘，PTCH1，SMOH和GLI1铺平的结果分别地是60.87%，50.00%，32.61%和54.35%。嘘相关的分子的表示层次在癌症织物是相对强烈的，但是不足道与肿瘤的任何clinicopathological因素相关。Transcriptional因素GLI1是在HCC病人之中与差的预后联系的唯一的分子。在肿瘤纸巾的GLI1基因的表示显著地与没有疾病的幸存(DFS)(P=0.042)和全面幸存(OS)(P=0.030)被联系。在肿瘤和邻近的正常的肝纸巾的GLI1的同时的表示与DFS相关(P<0.029)并且OS(P<0.025)。结论HH发信号激活是在人的HCC的发展的一个重要事件。在嘘小径的GLI1的表示可能涉及HCC前进，它可以是HCC的有用预示的指示物。

简介：摘要目的观察胶质瘤相关癌基因1特异性阻断剂(GANT-61)对结直肠癌肿瘤干细胞(CRC-CSCs)分化及对Hedgehog信号通路的调控作用的影响。方法磁珠分选法获得CD133＋ CRC-CSCs，用含不同浓度(0、10、20、40 μmol/L)的GANT-61的干细胞培养液干预，设为对照组、低、中、高剂量组，测定干预不同时刻细胞活性、CRC-CSCs球形成率、CD133＋占比、核转录因子1(Gli1)、Hh受体蛋白(Ptch1)、c-Myc、细胞角蛋白20(CK20) mRNA和蛋白表达。多样本计量资料比较采用单因素方差分析，两两样本比较采用SNK-q检验。结果与对照组比较，GANT-61各剂量组不同时刻CCK-8试验吸光度(A)值均降低(24 h：t＝2.445、4.985、6.903；48 h：t＝2.859、5.270、7.488；72 h：t＝3.324、8.053、12.042，P<0.05)，且随GANT-61干预剂量升高而降低(F＝13.382、16.842、41.053，P<0.05)，差异有统计学意义；对照组、低、中剂量组CCK-8试验A值随干预时间延长升高，且干预不同时刻CCK-8试验A值比较差异均有统计学意义(F＝44.598、31.844，P<0.05)，而高剂量组随干预时间延长无明显变化(F＝1.585，P>0.05)，差异无统计学意义。对照组、GANT-61低、中、高剂量组CRC-CSCs球形成率分别为(13.57±1.55)%、(11.22±1.01)%、(5.46±0.67)%、(1.60±0.30)%，CD133＋占比分别为(96.20±3.07)%、(81.34±5.84)%、(62.01±5.03)%、(45.38±4.21)%；与对照组比较，GANT-61各剂量组CRC-CSCs球形成率及CD133＋占比均降低(CRC-CSCs球形成率：t＝2.840、10.739、16.954，P<0.05；CD133＋占比：t＝5.036、12.974、21.809，P<0.05)，且随GANT-61干预剂量升高而降低，各剂量组组间比较差异均有统计学意义(CRC-CSCs球形成率：F＝225.500，P<0.05；CD133＋占比：F＝62.988，P<0.05)。与对照组比较，GANT-61各剂量组Gli1、Ptch1、c-Myc、CK20 mRNA和蛋白相对表达量均降低(mRNA：低剂量组t＝2.577、2.659、2.524、4.031；中剂量组t＝5.271、5.587、6.163、6.500；高剂量组t＝7.442、8.976、8.750、9.632，P<0.05；蛋白：低剂量组t＝3.008、2.517、2.385、2.981；中剂量组t＝5.664、8.923、9.500、11.180；高剂量组t＝14.435、14.137、15.727、14.142，P<0.05)，且随GANT-61干预剂量升高而降低(mRNA：F＝14.825、21.057、22.389、27.160，P<0.05；蛋白：F＝65.340、95.789、151.230、119.877，P<0.05)，差异有统计学意义。结论GANT-61可能通过下调Hedgehog信号通路基因Gli1、Ptch1、靶基因c-Myc、分化基因CK20 mRNA和蛋白的表达，从而起到抑制CRC-CSCs细胞自我更新能力、促进细胞分化作用。

简介：在今天汉口中山大道南端、佳丽广场右侧,有一条长不过300米,长方形白麻石砖路面的街道(现在已换成了水泥路面),这就是解放前乃至建国后武汉市有名的文化街——交通路。因我40年代出生在生成南里(今佳丽广场地盘),并在这里长大,所以对交通路昔日的景象我是记忆犹新,历历在目。

简介：目的构建含Sonichedgehog（SHH）蛋白N端基因片段的毕赤酵母表达载体。方法通过BamH1、Xho1双酶切、T4连接酶连接，将SHH-N基因片段插入pET22b原核表达载体，构建pET22b-SHH-N质粒；经PCR扩增，产物再与pTA2载体连接，构建pTA2-SHH-N重组质粒；经EcoR1及Not1双酶切、T4连接酶连接，将SHH—N端基因片段插入pPIC9K质粒，构建pPIC9K-SHH-N重组质粒；通过线性化、脱磷酸化，将线性化pPIC9K-SHH-NDNA转染毕赤酵母菌株GS115，最后经PCR扩增和测序鉴定。结果转染的毕赤酵母经PCR扩增和测序证实含有SHH-N基因片段，与原始的基因片段序列完全一致。结论成功地构建含SHH-N蛋白基因片段的毕赤酵母表达载体。