麻疹风疹联合减毒活疫苗生产过程中的无菌操作与无菌灌装

王建京 谢强 宋薇 王丰 邢飞

【摘要】目的:探讨麻疹风疹联合减毒活疫苗生产过程中的无菌操作与无菌灌装。方法:选取2016年2月-2017年9月制作的300支麻疹风疹疫苗，按照制作疫苗的过程分为两组，对照组采用无菌操作、灌装进行麻疹风疹疫苗的制作，研究组采用麻疹风疹联合减毒活疫苗进行制作。对两组疫苗成功率进行统计。结果: 研究组疫苗的成功率显著高于对照组（P<0.05）。结论: 对麻疹风疹联合减毒活疫苗，在生产过程中保证无菌操作与无菌灌装操作，成功率较高，值得在临床中推广，疫苗的制作关系到人的生命安危与健康，应当保证产品的使用安全。

【关键词】 麻疹风疹；减毒活疫苗；结肠癌；无菌操作；无菌灌装

【中图分类号】R186 【文献标识码】A 【文章编号】1439-3768-（2019）-1

随着医疗技术的迅速发展，我国医学不断进行改革，发展成功具有一定成效，无菌操作技术的发展属于医疗发展的独立的领域^[1]。随着经济迅速发展，人们逐渐追求更高的生活质量，对医疗药物制剂的标准更高，生产中保证无菌制剂更为重要。在目前医学研究中，利用无菌操作技术为人们制作医疗制剂，更为安全、可靠、高效^[2]。应当加强无菌制剂的研究，提高药物的品质，提高药物的安全性。我院选取制作的300支麻疹风疹疫苗，随机分组后对采用不同的制作方法，探究麻疹风疹联合减毒活疫苗生产过程中的无菌操作与无菌灌装过程，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

我院选取2016年2月-2017年9月制作的300支麻疹风疹疫苗，

两组疫苗的一般资料有可比性（P>0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1 进行麻疹病毒原液制备，应符合麻疹减毒活疫苗中的相关规定。进行风疹病毒原液制备，应符合风疹减毒活疫苗(人二倍体细胞)中的规定。进行单价原液检定，麻疹病毒原液检定。

1.2.2 进行半成品配制，将通过检定且合格的麻疹风疹病毒单价原液按同一病毒滴度进行适当稀释后，进行比例混合，加入适宜的稳定剂配制，即为半成品。半成品通过无菌检查、依法减产完成检定，成为成品。

1.3观察标准

对两组疫苗的制作成功的例数进行统计分析。

1.4统计学方法

数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数进行X²（%）检验，计量进行t检测（x±s）检验， P＜0.05提示有显著差异。

2.结果

对比两组疫苗的成功率，研究组疫苗的成功率显著高于对照组（P<0.05），详情参见表1。

表1两组疫苗的成功率的比较 (例，%)

组别	例数	成功	失败	成功率
对照组	150	108	42	72%
研究组	150	134	16	89.4%
T	/	9.981	14.904	12.543
P	/	<0.05	<0.05	<0.05

3.讨论

利用无菌操作、灌装技术在现代制药中具有重要的意义，成为作为无菌针剂的主要工艺。采用无菌操作技术成为对药品安全保证的基本要求，因此必须保证无菌操作的有效性，避免生产环节出现的各个问题。无菌药品在生产过程，具有高风险性的特性，必须继续增加对无菌制剂的生产量，以及保证对无菌操作技术进行实时创新，保证疫苗的合格与安全。

疫苗的本质为将病原微生物及其代谢产物，进行人工减毒、灭活或利用转基因等操作，制成的自动免疫制剂。疫苗主要的作用为预防传染病，疫苗的特征为保留了病原菌刺激人体免疫系统的特性。当人体被注射此类无危险性的病原菌后，免疫系统感应到，会产生相应的免疫激素等抗体；当人体再次被病原菌感染时，体内的免疫系统对其已经产生过抵抗，分泌出其他抗体避免对人体产生伤害。

减毒活疫苗的本质为对病原体进行各个环节的处理，使其出现变异，毒性减弱，但仍然存在免疫原性^[3]。将减毒活疫苗注射入人体内，不会导致患者发生疾病，但病原体对免疫系统产生刺激，引发机体出现免疫反应，进而起到保护作用。

减毒活疫苗是指使用甲醛对病原体进行处理，处理方式为对病原体的A亚单位的结构改变，减弱病原体的毒性，但保证病原体的B亚单位活性不变，保持了抗原性的疫苗。注射此类疫苗身体内，人体不会患此类疾病，但病原体可以引发机体免疫反应，刺激人体分泌出具有特异性的记忆B细胞，起到获得长期或终生保护的作用。这类疫苗的特点为免疫力强、作用时间长，但安全性较低，存在潜在威胁。

麻疹属于常见的急性呼吸道传染病，具有极强的传染性，主要的患病人群为儿童， 以2～3年为一周期反复流行。麻疹病毒的本质为副黏液病毒，传播途径为呼吸道分泌物飞沫，临床上的主要症状为发热、上呼吸道炎症等，患者皮肤出现红色斑丘疹，且颊黏膜上有麻疹黏膜斑，疹退后遗留色素沉着伴糠麸样脱屑为特征。麻疹容易导致的并发症为中耳炎、肺炎等，若情况较为严重则，无特效药物治疗。

风疹属于急性呼吸道传染病，传染的病毒为风疹病毒（RV），发病的原因包括先天性感染和后天获得性感染。临床上的主要特征为驱期短、低热、皮疹和耳后等情况。此病的患者的一般病情较轻，患病时间短，且预后良好。风疹容易出现暴发传染的情况，发病的时节为一年四季，以冬春季发病人群较多，易感年龄以1～5岁为主，因此主要发病人群为学龄前儿童。孕妇早期若被风疹病毒传染后，无论病情的严重程度，病毒会通过胎血屏障对胎儿进行伤害，导致以婴儿出现先天性缺陷为主的先天性风疹综合征（CRS）。

综上所述，对麻疹风疹联合减毒活疫苗，在生产过程中保证无菌操作与无菌灌装操作，成功率较高，值得在临床中推广，疫苗的制作关系到人的生命安危与健康，应当保证产品的使用安全。

【参考文献】

[1] 刘小琦, 俞梅华, 罗小福,等. 乙型肝炎疫苗和麻疹风疹联合减毒活疫苗接种后致脊髓炎案例讨论与思考[J]. 中国疫苗和免疫, 2017，98(3):347-348.

[2] 彭时辉, 文海蓉, 许波,等. 江西省南昌市2012～2015年麻疹风疹联合减毒活疫苗疑似预防接种异常反应监测分析[J]. 中国疫苗和免疫, 2016，87(6):679-683.

[3] 水痘减毒活疫苗与麻疹流行性腮腺炎风疹联合疫苗同时接种的免疫效果和安全性观察[J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2016, 36(3):182-188.