非小细胞肺癌治疗进展

任双平

【摘要】非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常见类型，约占肺癌总数的80%，五年生存率仅为15%。因此，研究肺癌的意义十分重大。本文总结近年国内外学者对本病治疗方面的研究进展，为临床医生提供参考，做到科学、合理、系统的治疗。如何选择一个正确有效的非小细胞肺癌治疗是帮助患者提高生活质量，延长生存期的关键。科学、合理、系统的治疗措施对非小细胞肺癌患者的治疗具有重要的意义。

【关键词】肺癌非小细胞治疗

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0047-02

随着工业产业的发展，环境污染越来越严重，肺癌的人数随着环境的恶化逐年增加，肺癌成为了严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，也是世界上目前发病率和死亡率最高的癌症之一。在多种肺癌种类中非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的最常见类型，是一种预后恶劣的高发恶性肿瘤。本文总结近年国内外学者对本病治疗方面的研究进展，为临床医生提供参考，做到科学、合理、系统的治疗。

1手术治疗中的微创技术

根治性手术是早期非小细胞肺癌的首选治疗方式。手术方式的制订：采用的切除方式依赖肿瘤的部位和大小，肺叶切除是切除完整的肺叶，段切除是切除支气管肺段，楔形切除用于小的周边肿瘤，楔形切除肺组织，袖状切除用于累及主支气管的肿瘤。不论何种手术方式，手术时因挤压、出血可促使癌细胞在局部种植或循血管、淋巴管扩展;同时，创伤可使免疫力暂时低下，这些均有利于转移的形成。故手术者应在掌握肺门支气管、血管等解剖学的基础上轻柔准确地运用锐法为主的分离并妥善缝扎结切断相关血管及支气管。

微创技术在早期NSCLC的治疗中发展迅速，成功的微创治疗不仅不降低患者的生存率，而且大大改善了患者的生活质量。保留胸壁肌肉的小切口开胸术是常用的微创手术方法。根据肿瘤部位和美容学要求，可选择腋下竖切口、胸前外侧切口、保留前锯肌的后外侧切口等，切口长度约10～15cm。小切口开胸术对胸壁肌肉创伤小、切口愈合快，患者呼吸功能和上肢运动功能恢复快、住院时间缩短，不仅符合美容要求，术后疼痛等并发症也明显减少，是早期肺癌外科术式的发展方向[1]。

2放疗

目前一般认为放射治疗是仅次于手术治疗NSCLC的最有效的局部治疗手段。与手术相比，它受解剖、病期、体力等限制比手术小，容易被患者所接受。放射治疗是局部杀伤癌肿病灶的一种手段。75%局部晚期NSCLC患者确诊时已丧失手术机会，主要采用以放射治疗为主的综合治疗或单纯放疗。单纯常规分割放射治疗的效果很不理想。根据恶性肿瘤在放疗过程中出现加速再增殖的新理论而提出的后程超分割放疗取得了令人满意的效果。由于加速超分割放疗缩短了总治疗时间，相对提高了生物剂量效应，从而提高了疗效。立体定向放射治疗（SRT）是利用三维治疗计划系统确定X(γ)射线的线束方向，精确地计算出靶区与邻近重要器官间的剂量分布计划，使射线对病变实施“手术”式照射。SRT与常规的外照射相比具有靶区小，单次剂量高，靶区定位和治疗立体定向参数要求特别精确、靶区与周围正常组织之间剂量变化梯度大、射线从三维空间分布汇聚于靶区等特点[3]。三维适形放疗（包括调强适形放疗）不仅提高靶区的精确性，确保靶区内剂量的较均匀分布，提高靶区剂量，提高局部控制率，而且降低靶区周围正常组织的受照射剂量，从而降低并发症的发生率。

3化疗

化疗是非小细胞肺癌多学科综合治疗的主要策略之一。联合化疗是目前治疗NSCLC较为常用的一种手段，第三代新药联合铂类药物的双药方案仍为首选方案。对于有良好预后因素的晚期NSCLC患者采用联合顺铂与健泽、紫杉醇、异长春花碱化疗是合理可行的方法，并取得令人满意的有效率；对于没有良好预后因素或老年患者，采用异长春花碱、健泽或紫杉醇单药治疗更为合适[3]。目前认为:对那些选为联合化疗放疗的Ⅲ期不可切除的NSCLC病人，初始化疗持续时间为含铂方案不超过4个周期；对一线化疗无效Ⅳ期NSCLC的病人，化疗应停止在4个周期；对Ⅳ期NSCLC的病人，化疗不应超过6周期。未来面临的挑战是明确最佳的化疗方案和联合应用新的化疗药物以改善患者的化疗结果，尤其对老年和功能状态差的患者需要更多地关注症状的缓解和减少治疗毒性，以及提高生活质量，使化疗真正个体化，提高NSCLC化疗的反应率和存活率。

4新辅助化疗

局部治疗（手术或放疗）之前行化疗称之为新辅助化疗，是近年国内外专家推荐的能够改善非小细胞肺癌（NSCLC）远期生存率的较好方法，被看作为一种细胞减量治疗，即通过术前化疗，缩小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，可早期治疗微转移降低肿瘤分期，把不可手术变为可手术，提高手术切除率，并可改善III期NSCLC病人的长期生存率。

5分子靶向药物治疗

由于化疗和放疗缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。因此，选择肺癌细胞特异的分子靶点，应用针对该靶点的药物进行治疗，在取得明显疗效的同时，又避免对正常细胞的伤害。分子靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。正是因为利用这种差异，使分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，因此毒副作用小，是今后肿瘤治疗的新趋势[4]。近几年来肺癌分子靶向治疗发展迅速,先是小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和厄洛替尼,之后是大分子血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐单抗,均对晚期NSCLC有不俗的疗效。

6基因治疗

基因治疗目前基本上是限于实验研究性阶段，尚未真正应用于临床。主要有以下方法：（1）诱导特异性免疫的基因治疗，即输送生物活性基因来改变癌细胞的局部免疫环境，增加癌细胞的免疫原性和T细胞的反应性，改善抗原提呈和提供缺失的旁分泌。由于免疫性诱导是遗传性系统性的，同时靶子来源于肿瘤抗原，因此所诱导的免疫性具有潜在发现和杀死没有经过基因修改的肿瘤细胞。这一特点可能对以远处转移为主要问题的肺癌具有重要意义。（2）直接作用的基因治疗：①抑癌基因的治疗；②药敏感性基因治疗；③反义cDNA和寡核苷酸技术。

7讨论

近年来，通过开发靶向癌症特异基因突变的药物，非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断治疗发生了重大的变革。对肺癌活检组织的体细胞变革常规基因测试正成为提供最佳患者医疗护理的标准，多学科治疗及分子靶向药物的应用已成为非小细胞肺癌（NSCLC）研究热点，分子生物学和基因药理学的迅速发展，又为肺癌的个体化治疗提供了可行性。

参考文献

[1]丁嘉安,杨浩贤.肺癌外科治疗进展.中华结核和呼吸杂志，2009，29(3).

[2]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，胡逸民等.肿瘤放射治疗学，第4版，2008,590.

[3]刘红，张艳华.非小细胞肺癌的药物治疗进展[J].中国药学杂志，2010，40（10）：725-729

[4]张子瑾，程刚.分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进展[J].中国新药杂志，2010，14（10）：1141-1145.