探讨急性早幼粒细胞白血病并发中枢神经系统白血病的临床分析

王洪敏许霁虹，姜明

【摘要】目的研究分析急性早幼粒细胞性白血病(M3)患者并发中枢神经系统白血病(CNSL)的临床特点。方法此次研究的对象是选择我院2015年4月至2017年10月诊治的M3并发CNSL患者12例，将其临床资料进行回顾性分析，并作为研究组，以同期诊治未发生CNSL的M3患者126例为对照组。比较分析两组患者血白细胞和血小板计数、化疗用药时间、死亡率及复发率。结果研究组WBC水平显著高于对照组，而PLT水平显著低于对照组(P<0.01)；研究组复发率显著高于对照组(P<0.01)；两组化疗时间和死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论M3并发CNSL患者复发率高，白血病细胞和人体对化疗药物耐受性的反比例关系是制约用药和患者死亡的主要原因。?

【关键词】急性早幼粒细胞白血病；中枢神经系统白血病；临床分析?

Objectivetostudytheclinicalcharacteristicsofacutepromyelocyticleukemia(M3)complicatedwithcentralnervoussystemleukemia(CNSL).Methodstheobjectiveofthisstudywastoselect12casesofM3patientswithCNSLinourhospitalfromApril2015toOctober2017,andtomakearetrospectiveanalysisoftheclinicaldata.Asastudygroup,126casesofM3patientswithoutCNSLweretreatedasthecontrolgroup.Bloodleukocytecountandplateletcount,chemotherapytime,mortalityandrecurrenceratewerecomparedbetweenthetwogroups.ResultsthelevelofWBCinthestudygroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup,whilethePLTlevelwassignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(P<0.01),andtherecurrencerateofthestudygroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(P<0.01),andtherewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroupsofchemotherapytimeandmortality(P>0.05).ConclusiontherecurrencerateofpatientswithM3complicatedwithCNSLishigh.Theinverseproportionofleukemiacellandhumantolerancetochemotherapeuticdrugsisthemainreasonforrestrictingthedruguseandthedeathofthepatients.

[Keywords]acutepromyelocyticleukemia;centralnervoussystemleukemia;clinicalanalysis.

急性早幼粒细胞白血病是急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)的一种类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型(简称M3)。2015年4月至2017年10月我院共诊治M3患者138例，其中12例并发中枢神经系统白血病(CNSL)，占8.70%。现将其临床病历资料回顾性分析如下，旨在探究M3并发CNSL的临床特征。?

1资料与方法?

1.1一般资料以我院2015年4月至2017年10月诊治的急M3并发CNSL患者12例为研究组，男7例，女5例，年龄17~56岁，平均33.47岁。其中发生于诱导期2例，缓解期7例，固化治疗期3例。以同期诊治未发生CNSL的急性早幼粒细胞白血病患者126例为对照组。?

1.2诊断标准本组138例M3患者诊断均符合《内科学》(第五版)M3诊断标准［1］。12例并发CNSL患者均符合以下条件：①有中枢神经系统症状和体征；有脑脊液压力增高，蛋白>450mg/L，白细胞计数>0.01×109/L；糖定量减少；③脑脊液涂片见到白血病细胞；④排除其他原因造成的中枢神经系统或脑脊液改变。?

1.3治疗方法所有M3患者均采用维甲酸60~100mg/d，分次口服诱导至缓解，以阿糖胞苷100~150mg/d巩固强化方案治疗。治疗组加用甲氨蝶呤10~15mg+地塞米松5~10mg，缓慢鞘内注射，每周2次，直至脑脊液细胞数及生化指标恢复正常，改为甲氨蝶呤5~10mg/次，鞘内注射，6~8周1次，直至全身化疗结束。效果不佳者改用阿糖胞苷30~50mg，用法与甲氨蝶呤相同。?

1.4研究方法比较分析两组患者血白细胞和血小板计数、化疗用药时间、死亡率及复发率。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。?

2结果?

研究组WBC水平显著高于对照组，而PLT水平显著低于对照组(P<0.01)；研究组复发6例，复发率为50%，显著高于对照组(P<0.01)；两组化疗时间和死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。?

3讨论?

急性早幼粒细胞白血病是急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)的一种类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型(简称M3)［3］。近年来全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)在临床的广泛应用，急性早幼粒细胞性白血病的缓解率有了明显提高，生存期逐渐延长，但是中枢神经系统白血病的发生亦随之增加。?

中枢神经系统白血病是一种髓外白血病，临床表现有所不同，如脑实质受侵润，类似脑瘤表现但较少见，脑膜受侵润类似脑膜炎表现，颅神经受侵润表现为视力障碍、面肌麻痹，后两者较常见。?

急性早幼粒细胞性白血病并发中枢神经系统白血病发生在白血病的任何时期，但一般发生在缓解期，少数发生在初期或首发，而随着急性早幼粒细胞性白血病的发生，骨髓复发通常会出现，一旦出现急性早幼粒细胞性白血病并发中枢神经系统白血病，缓解率明显下降，病死率增高。?

急性早幼粒细胞性白血病是由于白血病细胞直接播散或血液转移进入中枢神经系统而引起的脑膜及脑实质白血病细胞局限性或广泛性浸润［4］。脑脊液中叶酸含量比血浆中高3倍，有利于白血病细胞的增殖，经过一段时间中枢神经系统的白血病细胞增殖到一定数量，便引起急性早幼粒细胞性白血病并发中枢神经系统白血病，而随着，骨髓复发通常会接踵而至。?

由于血脑屏障的存在，大多数的抗白血病药物不能通过血脑屏障，少数药物虽能达到脑脊液，但药物浓度过低，不足以杀灭白血病细胞，中枢神经系统成为白血病细胞的隐蔽所，这些残留的白血病细胞成为白血病复发的主要原因之一。?

鞘内注射化疗是预防和治疗急性早幼粒细胞性白血病并发中枢神经系统白血病的主要方法［5］，目前医疗界对CNSL的预防亦存在不同观点，部分学者认为急性早幼粒细胞性白血病并发CNSL的发生率低。无需针对CNSL进行预防治疗；但随着现代诊疗技术的提高，急性早幼粒细胞性白血病患者的存活时间的逐渐延长，急性早幼粒细胞性白血病并发中枢神经系统白血病患病率有上升趋势，对有望获得长期生存的急性早幼粒细胞性白血病，患者适时地进行鞘内注射预防治疗，才可避免CNSL致命并发症发生［6］。本组12例CNSL患者复发6例，复发率达50%，显著高于对照组(P<0.01)，其机制如前所述。但化疗时间和死亡率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，提示M3化疗效果仍不理想，白血病细胞和人体对化疗药物耐受性的反比例关系是制约用药和患者死亡的主要原因。?

参考文献?

［1］刘峥蝾.急性非淋巴细胞白血病合并中枢神经系统浸润21例临床分析.中原医刊，2004，31(5):1-2.?

［2］姚尔固，徐世荣，董作仁.新编白血病化疗学.天津：天津科学技术出版社,1998:77.

［3］张洁，腺镕.丙戊酸钠联合三氧化二砷对HL-60细胞株的体外研究.医学版.南通大学学报，2008，28(1):20-22.?

［4］张鹏，王树叶.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病七年总结一附242例分析.中华血液学杂志，2000，21(2):67-68.?

［5］朱步海,倪殿涛.31例成人中枢神经系统白血病临床分析.临床血液学杂志,2003,72(2):62.?

［6］许崇安，李玉红，金波.急性早幼粒细胞白血病并发中枢神经系统浸润临床分析.临床血液学杂志，2002,15(3):128-129.?