小诺米星药学研究

狄万军

【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）30-0167-02

【摘要】目的讨论小诺米星药学研究。方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。结论本品主要用于大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症。用于敏感菌引起的痢疾、肠炎等肠道感染性疾病，也可用于肠道手术前清洁肠道。

【关键词】小诺米星药学研究

【商品名或别名】洛意，力豪，瑞诺美新，MicronomicinSulhte，bagamicin。

【药物概述】本品是小单孢菌及其变异株所产生的一种氨基糖苷类抗生素，对革兰阴性菌和革兰阳性菌的敏感菌显示抗菌活性。

【药动学】本品肌内注射吸收良好。肌内注射本品60mg和120mg，血药峰浓度(Cmax)分别为4．67±1．00mg/L和9．60±3．86mg/L，达峰时间(tmax)分别为0．67h和0．75h，血消除半衰期(t1／2)分别为2．34h和2．63h。以60mg/h恒速滴注本品，0．5h血药浓度平均值约为2．54mg／L，血药峰浓度(Cmax)(滴注完毕时)为4．75±0．65mg／L，血消除半衰期(t1／2)约为2．5h。本品吸收后广泛分布于各种体液和组织中，但在胆汁中浓度低。本品主要随尿排泄，给药后6～8h，给药量的60％～70％被排泄，肾功能减退时，尿中排泄量减低。本品可进入胎儿脐带和羊水中，但浓度仅为母体浓度的二分之一；乳汁中的浓度约为母体浓度的15％。尿中未发现有活性的代谢物。

本品滴眼液在家兔正常眼内2h后前房水浓度达到最高浓度为0．54μg/ml，然后渐渐降低。眼组织内、眼睑、球结膜等也有较高浓度。眼有炎症时，比正常眼的渗透浓度高，角膜内可达到70～250倍的高浓度，对角膜疾患有效。

【用药指征】本品主要用于大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症。用于敏感菌引起的痢疾、肠炎等肠道感染性疾病，也可用于肠道手术前清洁肠道。

眼科用于对硫酸小诺卡星敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、结膜炎杆菌、铜绿假单胞菌所引起的外眼部感染，如眼睑发炎、麦粒肿、泪囊炎、结膜炎、角膜炎等。

【用法与用量】肌内注射或稀释后静脉滴注。成人肌内注射：每次60～80mg，必要时可用至120mg，每日2～3次；静脉滴注：每次60mg，加入氯化钠注射液100ml中恒速滴注，于1h滴完。小儿按体重3～4mg／kg，分2～3次给药。口服。每次80mg(80000单位)，每日3次，或遵医嘱。滴于眼睑内。每次1～2滴，每日3～4次。

+本品与β-内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)合用常可获得协同作用。

－本品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。

－本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。

－本品与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。

－本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。

－本品与多黏菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。

－本品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

－本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和盐酸四环素等(以上均为注射液)联合应用，因可发生配伍禁忌。

－本品与β-内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。

【禁忌证】

1．对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。

2．肾衰竭者禁用。

3．本品可进入胎儿脐带和羊水中，浓度约为母体浓度的1／2，故孕妇禁用。

4．老年患者应根据肾功能减量使用。高龄患者禁用本品。

【不良反应】

1．消化系统症状肝功能改变。

2．神经系统常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)，呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞)。步履不稳、眩晕(耳毒性，影响前庭)。恶心或呕吐(耳毒性，影响前庭，肾毒性)。

3．血象变化。

4．肾毒性血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴。

5．少见视力减退(视神经炎)。

6．变态反应皮疹、极少见过敏性休克。

7．注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。

8．少数患者可能出现皮疹等过敏反应；局部可出现瘙痒、眼痛等刺激症状，偶见表层角膜炎、雾视及分泌物增加。

【用药指导】

1．交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。

2．肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。

3．本品不宜长期服用，以免出现肠道菌群紊乱。用药时间一般不宜超过14日，若必须继续用药时，应对听觉器官和肾功能进行严密监护。

4．有条件时疗程中应监测血药浓度，并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。

5．本品一般只供肌内注射；稀释后可静脉滴注；但不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。

6．使用本品时应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。

7．本品在乳汁中的浓度约为母体浓度的15％，故哺乳期妇女使用本品时暂停哺乳。早产儿、新生儿、婴幼儿慎用本品。若使用本品，应根据血药浓度或肌酐清除率调整剂量。

8．神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

9．长期或大剂量使用本品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆听力减退及神经肌肉阻滞作用等。由于缺少特异性拮抗剂，主要用对症疗法和支持疗法。

【制剂与规格】注射剂：①30mg(3万单位)／1ml；②60mg(6万单位)／2ml；③80mg(8万单位)／2ml。片剂：40mg(40000单位)。口服液：80mg(80000单位)。滴眼剂：8ml：24mg。

【贮藏】密闭，在凉暗处保存。

参考文献

[1]李晖，康秉学，贺浪冲.小诺米星临床研究进展[J].西北药学杂志，1995，10(6)：267.

[2]李晖，康秉学，贺浪冲.儿童小诺米星的药物动力学研究及临床意义[J].中国抗生素杂志，1996，21(1)：47.