提高阿莫西林稳定性

杨君王金良

摘要：综述了影响阿莫西林稳定性的因素，包含有晶型、生产工艺、原材料质量等。

关键词：阿莫西林稳定性高分子杂质

0引言

阿莫西林是临床上常用的广谱半合成青霉素类抗生素，由于其分子中含有β-内酰胺结构的不稳定性，容易受水、酸、碱及青霉素酶等作用，水解破裂，而生成失去活性、甚至聚合产生致敏性的杂质[1]。阿莫西林单杂指标是影响产品稳定性的主要因素之一，降低单杂有利于提高产品稳定性。提高阿莫西林稳定性可以提高下游客户产品质量，提高阿莫西林市场竞争力。本文仅就影响阿莫西林稳定性的一些主要因素进行综述分析。主要包括：产品晶型、工艺控制过程、原材料质量等。

1产品晶型与稳定性关系

β-内酰胺类抗生素由于其生产工艺的不同，可形成不同的结晶型及无定型晶体，并在贮存过程中表现出不同的稳定性[2]。阿莫西林由于其生产工艺的不同，可以形成不同的晶型，如下图，原工艺得到的晶型不规则，稳定性差；新工艺得到的晶型规则，稳定性好。

2工艺控制过程与单杂的关系

由于新员工及转岗员工多，操作不稳定导致工艺偏差，从而影响产品质量。经过大量实验验证，工艺控制过程控制不平稳，产品的单杂、总杂含量偏高，经过加速实验，稳定性差。因此通过加强岗位训练并且减少员工的频繁转岗，提升员工的操作技能，减少工艺偏差的出现，从而提高产品的稳定性

3原材料质量与单杂的关系

分别对6-APA的含量、羟邓盐水分进行实验，检测产品单杂含量，实验数据：

6-APA含量对产品单杂没有明显影响，羟邓盐水份对产品单杂有一定的影响。

4讨论

4.1由于阿莫西林在分子中存在不稳定β-内酰胺结构，容易发生开环失活、甚至产生高分子致敏物质，影响产品的稳定性，所以必须加强生产过程控制。

4.2由于不同的生产工艺，存在不同的晶型，晶型间稳定性、高分子杂质含量等均有差别，因此，强化生产管理，采取适当的措施改进生产工艺，降低致敏性杂质的含量，提高阿莫西林产品质量以及稳定性是非常重要的；

4.3原材料质量对产品单杂有一定的影响，降低单杂含量，提高产品的稳定性，必须加强原材料质量的控制。

综上所述，采取相应措施后，提高了产品的质量，从而提高了产品的稳定性，并且使下游产品质量也得到了提升，既降低了人员过敏率，又提升了市场占有率！

参考文献：

[1]金少鸿，经洁.氨苄青霉素聚合物的研究1、氨苄青霉素聚合物的分离分析[J].抗生素.1987，12（4）：214.

[2]黄小璧，李子雄.氨苄西林质量分析.广东药学.2004.14（2）：23.