5%硫磺霜含量测定方法的改进和验证

盛小英申忆文廉云华

【摘要】目的改进硫磺霜含量测定方法，并验证改进后的硫磺霜含量测定方法的准确性和科学性。方法采用比较2010年药典标准法和改进后的含量测定方法的线性回归方程、重复性、稳定性和回收率的方法。结果改进后的含量测定方法在1～20mg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9971)，重复性试验和稳定性实验的RSD分别为2.91%和3.01%,回收率为98.33%（RSD=1.41%,n=5）。结论改进后的检验方法优于2010版药典标准方法，可以用于硫磺霜中硫含量测定。

【关键词】硫磺霜含量测定改进法

【中图分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）07-0022-02

5%硫磺霜是我院生产的一种治疗脂溢性皮炎、痤疮等常见皮肤疾病的外用制剂,经临床使用和观察表明,该药配制简单、使用方便、疗效确切、不良反应较少。此外，用5%硫磺霜和糖皮质激素类软膏合用治疗湿疹反复发作的患儿，具有抗过敏、消炎作用,且复发率低[1]。硫磺霜对皮肤的渗透性比较好，通透性高，油脂含量低，但目前市场一般只有硫软膏销售，而无硫磺霜销售。我院制剂室生产的硫磺霜在儿科临床使用取得了令人满意的疗效。

1含量测定

1.12010版药典标准[2]：取本品0.5g，精密称定，加5%亚硫酸钠溶液40mL，加热回流约1.5小时，使硫溶解，放冷，使基质凝固，取溶液滤过，遗留基质用热水30mL洗涤，放冷，滤过，同法洗涤数次，合并滤液及洗液，加甲醛试液10mL与醋酸6mL，加水稀释至150mL，加淀粉指示液，用碘滴定液（0.05mol.L-1）滴定。每1mL碘滴定液（mol.L-1），相当于3.206mg的硫。

1.2改进后的方法：精密称取样品0.2g，加入亚硫酸钠0.4g，蒸馏水8mL，无水乙醇10mL，加热回流1小时至硫完全溶解，蒸馏水冲洗回流管，放冷，加入甲醛2mL，醋酸1mL摇匀，加入淀粉指示液，用0.05mol.L-1的碘滴定液滴定。应消耗0.05mol.L-1的碘滴定液3.12mL。（2.8～3.4mL）。检测限度：4.5%～5.5%。

2方法验证

2.1线性关系考察取升华硫于105℃干燥至恒重,精密称取0.1、0.2g、0.5g、1g、2g,用上述两种含量测定方法测定。以消耗碘滴定液（0.05mol.L-1）的毫升数对升华硫的量进行回归分析，得回归方程分别为L=0.034+0.291x,r=0.9927和L=0.136+0.298x,r=0.9971结果表明:用改进后的含量测定方法测得升华硫在1～20mg.mL-1范围内与消耗碘滴定液（0.05mol.L-1）的毫升数呈良好的线性关系。

2.2重复性试验取同一批次样品(批号：110216)6份，按上述两种方法进行含量测定，结果平均含量分别为4.38%和4.76%，RSD值分别为3.50%和2.91%。（见表1）

表1重复性实验结果(n=6)

Tab1TheresultsofRepeatability(n=6)

aP<0.01vs.2010版药典标准

2.3稳定性试验取同一批次样品(批号：110216)6份，分别与0h、2h、4h、6h、12h、24h按上述两种方法进行含量测定，结果平均含量分别为4.46%和4.77%，RSD值分别为3.33%和3.01%。（见表2）

表2：稳定性实验结果(n=6)

Tab2Theresultsofstability(n=6)

aP<0.01vs.2010版药典标准

2.4回收率试验精密称取升华硫适量,按处方加入定量附加剂,制成不同浓度的模拟样品5份,依上述两种方法测定含量,结果平均回收率别为93.62%和1.60%，RSD值分别为98.33%和1.41%。（见表3）

表3：回收率实验结果(n=5)

Tab3Theresultsofrecovery(n=5)

aP<0.01vs.2010版药典标准

3讨论

3.1硫磺霜pH接近7，对皮肤的渗透性比较好，刺激性也比较小。本制剂所用硫磺为升华硫,与皮肤接触后可生成硫化氢与五硫磺酸等多硫化物后显效,具有杀灭细菌、真菌及杀疥虫的作用,并有去除油脂、软化表皮、溶解角质等作用,用于治疗脂溢性皮炎、痤疮等[3]。由于我院是儿童医院，儿童的皮肤非常娇嫩，较成人明显偏薄，抵抗力差，极易损伤；此外儿童皮肤组织含水量也高于成人，因此儿童更适用于霜剂。但目前市场一般只有硫软膏销售，而无硫磺霜销售。我院制剂室生产的硫磺霜在儿科临床取得了令人满意的疗效。

3.2硫磺霜制备简单、使用方便、疗效确切。但我们在实际含量检验工作中发现使用2010年版药典标准进行含量测定，结果不是很理想。通过综合分析，考虑可能是硫磺霜为水包油型制剂,回流时产生大量泡沫,使冷凝管中、下端及三角烧瓶上部粘附部分样品,反应不完全,引起含量偏低[4]；此外多次洗涤去除基质的过程,也使得升华硫的含量部分损失,因而产生了改进含量测定方法的构想。在查找文献的基础上我们对2010年版药典标准方法进行了改进。在改进后的含量测定方法中我们加入乙醇降低表面张力而使之成为均相体系,使加热回流时间缩短,取消过滤,多次热水洗涤等过程,避免过滤洗涤过程中硫的损失。通过对两种含量测定方法的验证，发现改进后的含量测定方法具有良好的线性关系和稳定性；重复性、回收率高。将两样本均数进行显著性T检验,结果证明两样本均数有显著性差异(P<0.01)。因此改进后的方法可以作为5%硫磺霜中硫含量检验的方法。

参考文献

[1]韩锡珠.5%硫磺霜加倍氯米松软膏治疗婴儿湿疹33例临床分析[J].中国基层医药,2004,11(5)：520.

[2]中国药典2010年版.二部[S].2010:63.

[3]邢俊家,周晖.硫磺霜的制备及疗效观察[J].中国现代应用药学杂志,2006，23（7）：686-687.

[4]曲慧，鲁军.复方硫磺霜中硫的测定[J].怀化学院学报,2004,23(5):63-4.