肾素—血管紧张素—醛固酮系统与脑血管病的研究进展

田仲兰张勇

摘要：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）为人体内体液调节系统，其中人体循环系统中含有RAS，但此物质亦遍布于人体血管壁及心脏、中枢与肾脏、肾上腺等组织，并协助靶器官各项调节。现代医学证明：RAS与人的心血管系统正常发育密切相关，并发挥着心血管功能稳态及电解质、体液平衡维持的作用，亦可起到明显的血压调节效果。故临床上常用抑制RAS系统的药物治疗脑血管病，为此本文对肾素—血管紧张素—醛固酮系统与脑血管病的研究进展作探讨。

关键词：肾素-血管紧张素-醛固酮系统；脑血管病；方案选择

现代医学认为：将人体内的RAAS系统过度激活时，其机体便会呈高血压状态，发生多种脑血管疾病的几率极高。故常选泽抑制RAS系统处理此种情况，比如可选择血管紧张素转化酶抑制剂或者血管紧张素II受体拮抗剂、肾素抑制剂等类药物，但随着现代医疗事业的飞速发展，医疗器械、药物的制造技术水平不断提升，可选择用来治疗该类病情的药物众多，并均有其不同适应性及有效性，故对RAAS系统与脑血管病研究进展探讨尤为重要。

1.基于RAAS的药物

1.1血管紧张素1-7

血管紧张素1-7为活性七肽之一，通过血管紧张素转换酶2水解成血管紧张素II，但研究中发现此物质亦可通过中性内肽酶与寡肽酶或者脯氨酰羧肽酶等物质水解成血管紧张素I。通常血管紧张素1-7以其Mas受体为通路抑制血管紧张素，并起到明显的血管扩张作用，亦起到内皮细胞功能恢复与心肌肥厚度降低的效果，再其促下丘脑垂体后叶时便使得降压物质释放，故起到明显的降压效果。

1.2ACE2

ACE2为805个氨基酸形成的锌-金属肽酶，与ACE有着相同的分布情况，起着体内RAAS负性广泛调节效果。人体内的ACE2基因在X染色体Xp22位点上，其中17个外显子及ACE外显子大小与形态相似度极高，但该物质的mRNA表达广泛性比ACE小，多分布在冠状动脉与肾血管、肾小管中。研究显示：ACE2及ACE金属蛋白酶催化结构域存在42%同源性，其为一种跨膜蛋白，并具有极佳的跨膜信号转导作用，能够作用于纤连蛋白受体整联蛋白β1，此蛋白与人体内众多信号级联反应有关，故可用来治疗多种心血管疾病。

1.3肾素（前体）受体

肾素（前体）受体存在于人体内的心脏、脑部、胎盘等组织中，通常肝脏及肾脏中亦可见少量此受体。该受体为肾素、肾素前体共同功能性受体，其和RPR活性位点结合后会出现分子构型的变化，随后便出现非蛋白水解酶活性提高的情况，故而将血管紧张素II依赖、非依赖下端传导通路激活。研究证明：肾素与其前体以RPR将ERK1/2、p38MAPKs信号通路激活后，可起到显著的超氧化物歧化酶表达阻滞的作用，故而将炎症因子血管细胞粘附分子1（VCAM-1）蛋白、白介素-6表达提高；并具有极佳的AKT磷酸化作用，随后将核转录因子P65激活而起到收缩血管、减少肥厚度以及减轻纤维化的效果[1]。

1.4血管紧张素1-12

血管紧张素1-12为12类氨基酸构成，其发挥的作用与效果及血管紧张素II相似，用药后能够明显阻滞人体内的副交感神经，随后使交感、迷走神经失去平衡。通常外周血管紧张素1-12能够于血管紧张素I受体发挥收缩血管的效果，不过ACEI对其抑制作用会影响血管收缩作用，故临床用药时需全面考虑患者病情[2]。

2.RAAS类药物治疗脑血管疾病

2.1高血压

RAAS对原发性高血压疾病发病控制的作用明显，其基因变异与原发性高血压的发生相关。血管紧张素II能够起到明显的血管收缩效果，并可使氧化激活及炎症反应升高，故而导致高血压的发生。血浆肾素活性、醛固酮水平会对人体内的血压昼夜节律模式造成不同程度的影响，并与高血压造成的靶器官损伤程度相关。有研究结果显示：血浆紧张素原脱敏寡脱氧核苷酸若转染至SHR门静脉上时，便会出现一过性血浆紧张素原、血压降低的作用，故血浆紧张素原与人体血压调节相关[3]。

2.2动脉粥样硬化、内皮功能失调

人体呈高血压状态时，其血管负荷量增加出现的剪切力、血管紧张素II能够作用于血管平滑肌细胞，并起到促有丝分裂的效果，确保血管壁得以重构，使血管内径缩小而增厚其中膜层，并会加速动脉粥样硬化。血管紧张素II所致的高血压可以通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸酶活化而生成超氧阴离子，使血管松弛度得以明显改善，故其可缓解血管痉挛反应[4]。

2.3心肌肥厚

样本中添入血管紧张素II时，可发生心肌细胞体积增大的问题，但未见其DNA合成、细胞数目变化的情况；但其作用于非心肌细胞时，是通过促增生反应而起到诱导蛋白质、DNA合成增加、细胞数量增多的作用。故血管紧张素II引起的心肌肥厚并不依赖相应的负荷因素，是因受体介导而促蛋白质合成，治疗时需抑制该受体以达到血管紧张素II促蛋白质合成抑制的效果，使患者病情得到有效控制。

2.4心力衰竭

现代医学证明：缓激肽效应对心力衰竭患者器官保护的作用明显，通常选择肾上腺素受体拮抗剂治疗的心力衰竭患者冠状窦血醛固酮水平高，可见该症患者可以给更多剂量的醛固酮。长时间用药后可使患者血浆II型前胶原氨基末端肽以及心钠肽、脑钠肽浓度明显改善，并起到极佳的心室重塑作用[5]。

结束语

RAAS及人体血压升高、动脉粥样硬化以及心肌肥厚、血管中层硬化或者心力衰竭等方面情况密切相关。文中对基于RAAS的药物、RAAS类药物治疗脑血管疾病做了探讨，以期为临床上脑血管病患者治疗药物选择提供参考。

参考文献：

[1]刘施.基于贝叶斯网状Meta分析的丹参类注射剂治疗心脑血管疾病临床评价研究[D].北京中医药大学，2017.

[2]高卉.心脑血管疾病抗血小板治疗研究现状[J].吉林医学，2017，38（03）：561-564.

[3]王晓鹏.心脑血管疾病治疗领域新药研究进展[J].中国新药杂志，2016，25（15）：1726-1732.

[4]陈刚，孙晓婧.探讨阿司匹林在动脉硬化性心脑血管疾病治疗中的应用价值[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（19）：3758-3759.

[5]刘云升.活血化瘀药物在心脑血管疾病治疗中的作用分析[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（10）：27-28+30.