中药注射剂中金属元素测定研究

王艳 沈明辉 李迎梅 孙晓红

摘要 目的: 建立4种中药注射剂中铅、镉、铜、砷和汞测定的电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)。方法:以Ge、In和Bi做内标，用ICP-MS同时测定这5种元素，并对测定结果进行分析。结果:标准曲线相关系数均大于0.9990，检测限范围为0.012-0.068 μg/L，相对标准偏差在2.3%-6.2%之间，回收率为82.8%-109%。结论: 采用ICP-MS法测定中药注射剂中的5种金属元素方法简便、灵敏、准确、可靠，可为监测中药注射剂中的重金属含量提供质量控制。

关键词： 中药注射剂; ICP-MS; 金属元素; 检测

中药注射剂是指从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液等注入人体的制剂，它突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物。与其他中药剂型相比，注射剂具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速的特点，在临床医学上发挥重要作用，运用得当可治疗复杂病症，但由于重金属的潜在毒性，近年来临床上也出现了一些不良反应^[1]。因此，有效控制中药注射液的质量，对于建立严格的质量标准以保证安全用药具有中药的意义。

对中药注射剂中铅、镉、铜的检测方法通常为石墨炉原子吸收分光光度法、砷和汞的检测方法为原子荧光光度法，这两种方法都存在着前处理复杂，样品检测时间过长，基体干扰大的缺陷，本文建立压力罐消解-电感耦合等离子体质谱法测定中药注射剂（鱼腥草、双黄连、清开灵和丹参注射剂）中铅、镉、铜、砷和汞，方法简单、基体干扰少，准确度高，分析效率高^[2-4]。

1 仪器与试剂

仪器

NeXion 350D型电感耦合等离子体质谱仪（美国PE公司）；压力消解罐（沈阳铁西研究所）；干燥箱（上海恒信器械公司）。

标准物质和试剂

铅、镉、铜、砷、镉的标准物质浓度均为1000mg/L（购自国家标准物质中心），内标溶液100mg/L(购自美国AccuStandard)，质谱调谐液（1ug /L，PerkinElmer公司）。

超纯水（18.2MΩ/cm，密理博公司），浓硝酸（电子级,北京化学试剂厂）。

1.2 标准溶液配制

用2%的硝酸溶液梯度稀释，配制铅、铜、砷、镉的标准系列浓度为0.00、0.50、1.00、10.0、50.0、100.0 ug/L，汞为0.00、0.50、1.00、1.00、2.00ug/L。

方法与结果

仪器条件

开启氦气碰撞模式（KED），当仪器真空度达到要求时，用调谐液优化对仪器各项参数进行优化。射频功率: 1600W; 冷却气流量: 18.0L /min; 辅助气流量：1.20L/min；雾化气流量：0.89L/min;碰撞气流量 3.2mL/min, 样品锥和截取锥均为镍锥。氧化物产率: CeO+ /Ce+ ＜2.5%; 双电荷产率: Ce++ /Ce+ ＜2.5%;跳峰扫描3次采集数据，以钪、钇、铟和铋作内标并在线加入。

测定方法

采用内标法进行定量分析。铜、砷的测定选择锗做内标，镉的内标为铟，铅和汞用铋做内标。在最优化测试条件下，进行校准空白、标准曲线、样品空白、样品的测定。

样品前处理

准确移取1.00mL中药注射剂于压力消解罐内罐中，加入3mL硝酸置于烘箱中80℃消解2h，120℃消解2h，160℃消解3h，待冷却后将消解液转移至25mL容量瓶中，用纯水定容待测，同时做样品空白。

3 结果与讨论

3.1 标准曲线及线性关系

ICP-MS法测定铅、镉、铜和砷的线性范围为0.00-100.0 ug/L，汞为0.00-2.00ug/L，各元素r值均大于0.9995。

3.2 方法精密度实验

对同一注射剂的消解液重复测定7次，计算各元素的相对标准偏差，结果在2.3%-6.2%之间。

3.3 方法检出限

制备11份样品空白进行测试，并计算标准偏差（SD），以3倍的SD计算检出限，计算结果检出限在0.012-0.068 μg/L之间，以10倍的SD计算定量限，定量限在0.036-0.204 μg/L之间。

3.4 回收率

移取1mL样品，加入不同浓度的标准物质（定容后其他元素加标浓度为1.00μg/L、5.00μg/L和25.00μg/L，汞为0.20μg/L、0.50μg/L和1.00μg/L）后，与样品采用同样的前处理方式并进行测定，计算结果回收率值均在82.8%-109%之间，回收率良好。

3.5 样品测定结果

采用本方法测定了哈尔滨市售的10个厂家的4种共30个批次的中药注射剂，所有样品各元素测定结果浓度分布统计见表1。

表1 样品中各元素浓度分布情况

	Cu	Cd	As	Pb	Hg
低于检出限	2	20	2	2	25
<10ug>	8	10	10	12	0
10-100ug/L	20	0	18	16	0
>100ug/L	0	0	0	0	0

4 结论

采用ICP-MS法测定中药注射剂中的5种金属元素方法简便、灵敏、准确、可靠，可为监测中药注射剂中的重金属含量提供质量控制。

参考文献

[1] 王玉荣, 刘静, 黄祥. 100例中药注射剂不良反应分析[J]. 药物不良反应杂志, 2004, 6(1):50-52. 4.

[2] 张静娇, 姜范成, 郑尚季,等. ICP-MS法测定6种中药注射液中重金属含量研究[J]. 中国药物评价, 2017, 34(3):165-167.

[3] 聂黎行, 金红宇, 王钢力,等. 4种中药注射液中重金属及有害元素残留量检测方法研究[J]. 中国中药杂志, 2008, 33(23):276

[4]郭红丽, 张硕, 刘利亚,等. ICP-MS法测定注射用灯盏花素等10种常用中药注射剂中13种金属元素[J]. 中草药, 2015, 46(17):2568-2572.