替诺福韦酯对核苷(酸)耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床效果研究

刘相波

　　【摘要】 目的 分析替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床效果。方法 60例对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者， 随机分为对照组和观察组， 每组30例。对照组患者给予常规内科治疗， 观察组患者在对照组基础上给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗。观察比较两组患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率、治疗前后国际标准化比值（INR）、肝脏生化指标[总胆红素（TBIL）、总胆固醇（TC）、白蛋白（ALB）]、HBV-DNA载量及病死情况。結果 观察组患者HBV-DNA转阴率为50.00%（15/30）， 高于对照组的13.33%（4/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后， 观察组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.4±1.0）、（90.9±10.0）μmol/L、（2.8±1.3）mmol/L、（25.5±7.6）g/L、（4.0±0.3）×103 copies/ml， 对照组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.6±0.7）、（252.6±10.8）μmol/L、（2.6±0.9）mmol/L、（24.6±6.8）g/L、（9.2±1.8）×103 copies/ml;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的INR低于对照组， TC、ALB均高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者病死率为3.3%， 对照组患者病死率为6.7%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者使用替诺福韦酯进行治疗， 能够有效地提高患者的肝脏功能恢复速度， 有着极好的病毒学和生化学应答效果。 
　　【关键词】 替诺福韦酯;核苷（酸）耐药;慢性乙型肝炎伴肝衰竭;疗效 
　　[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of tenofovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B and liver failure. Methods 60 patients with chronic hepatitis B with liver failure were randomly pided into control group and observation group, 30 cases in each group. The control group was given conventional medical treatment, and the observation group was treated with tenofovir dipivoxil fumarate tablets on the basis of the control group. The negative rate of HBV-DNA, INR, TBIL, TC, ALB, HBV-DNA load and mortality were observed and compared between the two groups. Results the HBV-DNA negative conversion rate of the observation group was 50.00% (15 / 30), which was higher than 13.33% (4 / 30) of the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05). After 12 weeks of treatment, the INR, TBIL, TC, ALB and HBV-DNA load in the observation group were (2.4 ± 1.0), (90.9 ± 10.0) μ mol / L, (2.8 ± 1.3) mmol / L, (25.5 ± 7.6) g / L, (4.0 ± 0.3) × 103 copies / ml, respectively, The load of INR, TBIL, TC, ALB and HBV-DNA in the control group were (2.6 ± 0.7), (252.6 ± 10.8) μ mol / L, (2.6 ± 0.9) mmol / L, (24.6 ± 6.8) g / L, (9.2 ± 1.8) × 103 copies / ml, respectively; the TBIL and HBV-DNA load in the observation group were lower than those before treatment (P < 0.05); TBIL and HBV-DNA load of the observation group were lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); INR of the observation group was lower than that of the control group, TC and ALB were higher than the control group, but the difference was not statistically significant (P > 0.05). The mortality of the observation group was 3.3%, and that of the control group was 6.7%. There was no significant difference between the two groups (P > 0.05). Conclusion tenofovir dipivoxil can effectively improve the recovery rate of liver function in patients with nucleoside (acid) - resistant chronic hepatitis B with liver failure, and has excellent virological and biochemical response effect.

[Key words] tenofovir dipivoxil; nucleoside (acid) resistance; chronic hepatitis B with liver failure; curative effect

乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒感染引起的， 乙型肝炎感染是一种常见的慢性病毒感染性疾病[1]。目前， 核苷（酸）类似物主要通过直接对乙型肝炎病毒进行抑制来避免肝组织的病变， 阻止病情的进一步加重。上市的抗病毒药物主要分为两种：5种核苷（酸）类似物和干扰素。5种核苷（酸）类似物主要有阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、替诺福韦酯和替比夫定[2]。干扰素包括普通和聚乙二醇化干扰素。其中， 替诺福韦酯属于一种核苷（酸）类逆转录酶抑制剂， 在患者进行替诺福韦酯口服吸收后， 替诺福韦酯会在极快的速度内进行水解， 酸化为有一定药理活性的代谢物， 即替诺福韦二磷酸， 从而对病毒进行抑制[3]。使用替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者进行临床治疗， 有着极为可观的效果[4]。为分析替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者的临床效果， 本院就30例对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者给予了替诺福韦酯口服治疗， 现将研究结果报告如下。 
　　1 资料与方法 
　　1. 1 一般资料 选取2018年6月～2020年6月本院感染科收治的60例对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者作为研究对象， 随机分为对照组和观察组， 每组30例。对照组中男13例， 女17例;年龄38～70岁。观察组中男15例， 女15例;年龄42～75岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本次研究所开展的一切活动均严格按照本院相关规定进行。所有参与本次研究的患者均于研究前签订了知情同意书， 确保研究顺利进行。 
　　1. 2 方法 对照组患者给予常规内科治疗， 给予患者适量的促肝细胞生长素注射液、新鲜冰冻血浆、人血白蛋白注射液、异甘草酸镁注射液等药物治疗。观察组患者在对照组基础上给予替诺福韦酯口服治疗， 300 mg/次， 1次/d。两组患者治疗时间均为12周[5]。 
　　1. 3 观察指标 两组患者分别在治疗前和治疗12周后采集血样， 利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对血清肝脏生化指标和凝血指标进行检测， 同时利用荧光定量法对血清HBV-DNA载量进行检测。上述指标的监测均由本院专业人员进行。①观察比较两组患者HBV-DNA转阴率。HBV-DNA检测值低于检测下限值（HBV-DNA<5×102 U/ml）为HBV-DNA转阴。②观察比较两组患者治疗前后凝血指标（INR）、肝脏生化指标（TBIL、TC、ALB）及HBV-DNA载量。③观察比较两组患者病死情况。 
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。 
　　2 结果 
　　2. 1 两组患者HBV-DNA转阴率比较 观察组患者HBV-DNA转阴率为50.00%（15/30）， 高于对照组的13.33%（4/30）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。 
　　2. 2 两组患者治疗前后INR、肝脏生化指标及HBV-DNA载量比较 治疗前， 观察组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.8±0.7）、（256.9±10.5）μmol/L、（2.3±0.5）mmol/L、（21.5±8.4）g/L、（9.8±0.5）×103 copies/ml;对照组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.7±0.9）、（260.5±20.5）μmol/L、（2.4±0.6）mmol/L、（22.0±7.4）g/L、（10.1±1.9）×103 copies/ml。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后， 观察组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.4±1.0）、（90.9±10.0）μmol/L、（2.8±1.3）mmol/L、（25.5±7.6）g/L、（4.0±0.3）×103 copies/ml， 对照组患者INR、TBIL、TC、ALB以及HBV-DNA载量分别为（2.6±0.7）、（252.6±10.8）μmol/L、（2.6±0.9）mmol/L、（24.6±6.8）g/L、（9.2±1.8）×103 copies/ml;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的TBIL和HBV-DNA载量均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的INR低于对照组， TC、ALB均高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 3 两组患者病死情况比较 观察组患者病死率为3.3%（1/30）， 对照组患者病死率为6.7%（2/30）， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 
　　3 讨论 
　　随着长期临床治疗经验的积累和医疗探索的不断深入， 对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者给予替诺福韦酯治疗， 能够有效地提高患者的疾病治愈率， 降低乙型肝炎病毒的载量， 阻止残存的肝细胞加快坏死， 同时有效地减少相关不良反应的发生， 从而极大地降低患者的病死率[6-8]。但是在应用替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者进行治疗的过程中， 仍存在很多不可避免的问题。需要注意的是， 在对患者进行替诺福韋酯治疗时， 医护人员要充分考虑到替诺福韦酯药物的疗效和耐药风险的增加。耐药增加， HBV就会在极短的时间内进行大量的复制， 加深患者的病情， 在严重的情况下就极易造成患者的死亡。因此在对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者进行替诺福韦酯治疗时， 必须做好相应的防护措施， 对可能出现的各种问题做出应对方案， 及时地进行补救。 
　　综上所述， 给予对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者替诺福韦酯治疗， 能够有效地提高患者的肝脏功能恢复速度， 有着极好的病毒学和生化学应答效果， 且治疗后产生的不良反应极少， 是一种安全有效的治疗方法。 
　　参考文献 
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　　[3] 丁丹， 鞠琪， 孙兴， 等. 替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察. 临床医药文献电子杂志， 2017， 4（29）：5689-5690. 
　　[4] 方焕， 张晨光， 孙学强， 等. 替诺福韦酯对核苷（酸）耐药的慢性乙型肝炎伴肝衰竭患者临床疗效评价. 抗感染药学， 2016， 13（6）：166-169. 
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　　[6] 屈莉红， 刘璐， 郑洁芳， 等. 替诺福韦酯治疗34例慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物经治患者的临床分析. 肝脏， 2016， 21（6）：444-446. 
　　[7] 卢婷， 李成忠. 替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展. 实用肝脏病杂志， 2016， 19（3）：369-372. 
　　[8] 徐瑾. 替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展. 医学理论与实践， 2016， 29（7）：873-874.