曲妥珠单抗不良反应的研究进展

齐雅楠 1，秦溢阳 2

2沈阳药科大学 药学院药学专业 辽宁 本溪 117004

【摘要】曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种重组的带有人的功能性基因的抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)克隆抗体，临床用于治疗转移性乳腺癌、乳腺癌的辅助治疗和转移性胃癌。曲妥珠单抗在临床使用时不良反应的发生率相对较高，主要包括胃肠道反应、输注反应、心脏毒性、背痛等，本文将从上述方面概述曲妥珠单抗及其不良反应。

【关键词】曲妥珠单抗;乳腺癌治疗;不良反应

1曲妥珠单抗

曲妥珠单抗(Herceptin ，赫赛汀)是由瑞士罗氏公司原研的一种DNA重组而来的人源化单克隆抗体，竞争性抑制人体表皮生长因子与HER-2的结合^[1]，是特异性靶向原癌基因的药物。1998年9月曲妥珠单抗被FDA批准使用，目前允许的适应症主要包括单药用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌(metastatic breast cancer，MBC);联合紫杉醇或者多西他赛用于HER-2阳性转移性乳腺癌; HER-2阳性的早期乳腺癌(early breast cancer，EBC)^[2]; HER-2阳性转移性胃癌^[3]。研究证实^[4]，曲妥珠单抗单独用药或协同使用时均可取得良好的抗肿瘤效果。但是，曲妥珠单抗临床使用时不良反应发生率相对较高，包括：消化不良、输注反应、肌肉疼痛、心脏毒性等^[5，6]。本文主要概述曲妥珠单抗及其不良反应。

2胃肠道反应

相关研究^[7]表明，在曲妥珠单抗临床不良反应的构成比例中，消化不良位居榜首，占比为21.4%，并且随着患者年龄的增长发生率增高。其原因可能为曲妥珠单抗直接作用于血液、胃肠道等部位，从而引起血液和消化系统损害。患者出现该不良反应时，可将服用药物与食物的时间交错开来以更好地抑制不良反应发生。

3输注反应

输注反应症状一般发生在注射药物后24h内，若患者使用曲妥珠单抗出现呼吸困难等症状时，要立即停药并监测患者体征。临床试验^[8]表明，第一次输注曲妥珠单抗时，一半以内的患者会出现输注反应的症状，最常见的为寒战和发热，严重时甚至表现为呼吸困难、血压显著降低、胸闷等。有研究认为，输注曲妥珠单抗后的急性反应可能由对单克隆抗体的急性过敏及类过敏反应、血清病、肿瘤溶解综合征和细胞因子释放综合征等引起。而在首次输注前，预先给予甲基强的松龙、地塞米松、氯苯那敏等药物可降低输注反应的发生率^[9]。

4心脏毒性

心脏毒性^[10]表现为少数患者服用曲妥珠单抗后心脏会出现一系列不良反应，包括胸口疼痛、心律发生失常、超声心动图测量左室射血分数(left ventricular ejection fraction， LVEF)减少^[11]。欧洲肿瘤内科学会表明LVEF是控制心脏毒性的关键，一旦出现LVEF数值降低，患者心肌功能已经出现了很大的损耗。由于心脏毒性的严重不良反应，乳腺癌患者大多死于心血管疾病^[12]。研究表明，医治后23.2%患者表现出心脏毒性Ⅲ级或Ⅳ级，出现严重的心脏不良事件概率为12.7%^[13]。因此心脏毒性的防治对曲妥珠单抗治疗乳腺癌具有关键作用。

5其他不良反应

注射药物后，患者还会出现背痛、血液骨髓抑制、和肝毒性等不良反应。其中背痛是服用药物后常见的不良反应，发生率可达14.3%。血液骨髓抑制是注射曲妥珠单抗后，患者会出现白细胞和中性粒细胞数目减少、红细胞和血小板减少的状况，从而影响凝血功能。

6展 望

近几年来，女性确诊乳腺癌的概率大大增加，乳腺癌也成为了高发病率、高死亡率的癌症。目前多采用手术切割和化学药物辅助治疗，最常用的是乳腺癌改良根治术，能精确确定手术的切除位置。然而，术后不良反应的频发，如过敏反应、心脏毒性、肌肉疼痛等还有药物的耐药性给患者的恢复带来了前所未有的挑战。最近研究表明，曲妥珠单抗与其他药物协调使用可以提高疗效，部分患者采用曲妥珠单抗+紫杉醇联合化疗;还有患者采用多西他赛、卡铂与曲妥珠单抗协同使用等。两种药物联用的双靶向治疗这种新型治疗方式，对患者预后恢复有很大的疗效，但是采用药物联用时，同时要注意药物警戒，控制不良反应发生的频率。同时，但仍需要进一步研究胃癌的免疫疗法和曲妥珠单抗的耐药机制，以展望HER-2阳性胃癌免疫治疗的广阔前景及研究的新方向。综上，曲妥珠单抗在治疗肿瘤方面发挥了重要作用，但仍需要长期实验和药物临床研究，通过对治疗方案的不断改进，给临床和癌症治疗上提供更大的实践意义。

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