影响无菌制剂无菌保证水平的因素

苏永寿

摘要：无菌制剂的无菌保证水平工作非常重要，它会直接影响到制剂生产的安全性和质量水平。本文围绕如何做好无菌保证水平，减少无菌制剂生产中的污染，提高无菌制剂生产质量展开论述，分析了影响无菌制剂无菌保证水平的因素，针对影响因素提出了应对措施，以期为相关人员提供参考。

关键词：无菌制剂；无菌保证水平；影响因素

前言：无菌制剂是指法定制剂标准中列有无菌检查项目的制剂。无菌制剂作为一种高风险产品，如果不能确保无菌保证水平在标准范围内，就很难保证无菌制剂的最终质量。如果不慎流入市场，会造成严重危害，甚至危及患者生命。因此，必须重视无菌制剂生产过程中的无菌保证水平，针对影响因素制定有效的应对策略，尽可能减少无菌制剂生产活动中的污染问题。

1影响无菌制剂无菌保证水平的因素分析

随着无菌制剂生产需求的持续增多，生产规模也在不断扩大，工作人员越来越多，部分工作人员可能会忽视无菌保证水平中必须严格遵循的工作流程，导致他们进入生产活动时，整个无菌操作区被污染。此外，一些与生产工作无关的工人也可能误入无菌工作区，带来污染风险。

无菌制剂生产活动主要由人操作相关器械来完成，因此，人为因素是影响无菌生产的主要因素。正常情况下，职工需要更换生产规定的服装，经过消杀后进入作业区。如果职工不严格按照换衣程序换衣，直接进入无菌操作区，可能会直接影响其产品质量。此外，如果洁净服出现松动，也可能影响生产活动。生产活动前后，工作人员都要进行细致的消毒。如果职工在使用消毒剂后，不等其完全挥发就直接进入作业区操作，也可能会造成污染。此外，在生产活动中，有必要对工作人员进行定期消毒。在关键操作进行之前，不提前消毒就开展相关活动，也可能带来污染问题。即使职工不在作业区从事任何生产活动，也要定期消毒。在整个生产活动中，要尽可能减少不必要的动作。如工作人员背靠在设备上等行为，也可能会带来污染，而整个无菌操作区应尽量减少人员之间的交流[1]。

此外，选择合适的工艺、材料的选用以及制造工艺也是制造过程中的污染控制的关键，任何一个环节的异常都可能会对无菌制剂造成影响。如果相关生产设备和器具的清洁消毒质量不达标，很可能会导致颗粒含量超标和微生物污染。同时，设备运行不稳定，内包材料的质量不符合要求，也会影响无菌制剂的无菌保证水平。

2无菌制剂生产优化策略

2.1构建完整的管理体系

完整可行的管理制度，可以进一步保证员工的工作质量，减少人为因素造成的影响，满足无菌制剂生产的无菌需求，进而提高无菌保证水平。因此，有关部门应定期检查工作人员的卫生习惯，根据工作中存在的问题进行纠正，定期开展培训活动，依照无菌生产规定严禁工作人员佩戴饰品或在使用化妆品后进入无菌操作区。

建立人员健康检查制度，定期检查生产人员和主管人员的健康状况，严禁携带传染病或身上有伤口的人员进行生产活动。时刻关注工作人员的身体异常情况，并建立专门的报告制度。如果员工出现感冒、咳嗽等症状，必须要求其暂时停止工作，确认是否患有疾病，确认健康后才能再次投入生产。

除了内部工作人员管理制度之外，还需要构建专门的外来人员进入生产区域的管理制度。禁止无资质人员进入无菌工作区，制定切实可行的处罚制度，将责任落实到个人。

2.2建立人员监控系统

人为因素造成的影响通常是不可预测的，因此需要建立专门的人员监控系统。通过对生产人员的实时监控，确认生产人员的每一项活动是否严格按照相关规定执行，减少可能发生的污染事件。为无菌操作建立专门的采样计划，并按照相应的程序进行监控。及时关注最终的监控结果，分析生产活动中存在的问题，采取有效的预防措施，帮助员工纠正错误的生产流程。

2.3制定科学的行为准则

为了减少人为因素对整个生产活动的影响和污染问题的发生，有必要制定科学的行为准则，要求工作人员严格按照准则工作。其行为准则的内容包括生产活动中的动作标准、无菌装配顺序、人员消毒标准等。为了保证行为准则能够有效地作用于整个生产活动，有必要定期对员工进行培训，并根据准则的内容向员工传达生产过程中的注意事项。

为进一步保证所有工人能够严格按照规范实施生产活动，需要设置专门的现场监督系统，通过摄像头和具有相同专业素质的工人对生产工人进行实时监督，以便第一时间制止和纠正生产工人的错误操作，并对故意违反规范的人员进行处罚。

2.4加强设备管理

设备劳损是无菌生产的影响因素之一，对此，在无菌制剂生产中，应注意各种生产设备的维护工作，避免因设备造成的污染。在生产活动中，需要定期检查设备的运行情况，记录其运行稳定性，并在设备出现异常时尽快修复。除特殊要求外，应避免拆卸部件和移动设备，并根据设备型号和具体应用形式，合理设计清洗以及灭菌方案，定期对设备进行清洗灭菌。同时，要拟定科学的监测计划，定期监测设备表面的微生物，根据其微生物变化趋势做出合理的分析，并拟定相应的应对方案。另外，人员进出工作区也可能会造成一些污染，考虑到这个问题，可以专门配置双自动门，减少人进出造成的影响。

2.5建立成熟的员工准入制度。

员工的专业素质将直接影响后续生产活动中的质量水平，无菌制剂生产的管理人员应具备丰富的专业知识，精通无菌制剂生产过程中的GMP等相关法规及相关制度，并具有一定的工作经验，能够应对大部分突发事件。同时，管理人员应具备足够的微生物学知识，能够完成微生物检验和分析，对车间空间净化系统和公共媒介有充分的了解。无菌操作人员和生产人员应熟练掌握无菌操作技能，对无菌操作有正确的认识，并能在工作中发现问题及时纠正，以减少无菌车间的污染问题。

2.6提高工艺设计水平

无菌制剂生产工艺技术是无菌保证水平的直接影响因素。在无菌制剂生产的初始阶段，应考虑后续生产活动中可能出现的污染问题，重点是设施建设与公共介质之间的适应性。在确定生产工艺时，还应根据具体的生产内容和生产活动进行设计，并开展无菌工艺的周期性模拟试验。根据检测结果，分析生产过程中的不足，评价生产活动中无菌保证水平的可靠性，进一步优化生产工艺。

结论：无菌制剂生产过程中的无菌保证水平涉及多个方面，不仅需要生产人员的重视，也需要管理人员做好管理活动，做好应对可能出现的污染问题的策略，消除影响因素，进一步提升生产质量。

参考文献：

[1]汤新疆.无菌制剂无菌水平的影响因素分析[J].化工设计通讯,2019,45(01):206.