简介:摘要蛋白质构象变化或基因表达量异常是疾病发生发展的重要原因之一,而肿瘤坏死因子受体相关因子作用蛋白(TRAIP/TRIP/RNF206)作为E3泛素连接酶,其结构改变及泛素酶活性变化与疾病息息相关,近年来受到越来越多关注,尤其是在DNA复制与损伤修复研究领域。TRAIP的异常表达已在多种疾病中被报道,比如肿瘤、先天性发育异常等。TRAIP通过影响基因组的稳定性、细胞周期进程或与其他蛋白的相互作用等致病机制促进疾病的发生发展。近年,有关TRAIP的生物学功能研究进展迅速,提示其重要的生物学意义。本文拟对近年来TRAIP的生物学功能研究进展作出综述和展望。
简介:摘要近年来,随着基因编辑技术的快速进步,转基因效能和安全性得到更深入的验证的背景下,基因疗法的前景越来越值得期待。基因疗法是在DNA水平对致病的缺陷基因进行编辑从而到达治愈疾病的目的。肝脏的血液供应和有孔的内皮系统为细胞或基因传递提供了相对容易的途径,肝细胞增殖和再生能力更是使得基因疗法在治疗肝脏疾病中的应用有独特的优势。本文旨在通过回顾现有的临床试验及相关进展,就基因治疗在肝脏疾病中的应用研究进展进行总结。
简介:摘要目的观察补体C3基因敲除对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝损伤及肝纤维化的影响。方法通过腹腔注射CCl4对野生小鼠及C3基因敲除鼠进行造模,实验组每周腹腔注射两次2%CCl4玉米油溶液,每次5 ml/kg,对照组给予相同频率及剂量的玉米油溶液腹腔注射。实验使用随机数字表法将小鼠随机分为4组:野生小鼠对照组(WT-sham),C3基因敲除鼠对照组(C3-/--sham),野生小鼠实验组(WT-CCl4),C3基因敲除鼠实验组(C3-/--CCl4)。造模4周后处死小鼠,收取其肝组织及血清样本,通过肝功能检测、原位缺口末端标记法(TUNEL)荧光染色、免疫组织化学、定量聚合酶链反应(PCR)等实验方法对样本进行检测,分析各组之间肝损伤、细胞凋亡、肝纤维化、炎症水平等指标的差异。两组之间差异性统计用双尾t检验进行分析。结果WT-CCl4组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)显著高于C3-/--CCl4组[ALT:(53.5±3.7) U/L比(32.8±3.1) U/L,P<0.01;AST:(170.3±16.2) U/L比(123.3±7.1) U/L,P<0.05]。同时,WT-CCl4组细胞凋亡水平、氧化应激相关产物髓过氧化物酶(MPO)、3-氯酪氨酸水平显著高于C3-/--CCl4组(细胞凋亡:30.0±3.0比17.0±2.6,P<0.05;MPO:3.3±0.2比1.8±0.3,P<0.01;3-氯酪氨酸:3.8±0.8比1.7±0.3,P<0.01)。WT-CCl4组肝组织天狼星红染色水平、Ⅰ型胶原及平滑肌肌动蛋白生成水平显著高于C3-/--CCl4组(天狼星红染色:4.3±0.3比2.0±0.5,P<0.05;Ⅰ型胶原:4.7±0.7比2.3±0.3,P<0.05;平滑肌肌动蛋白:4.6±0.6比2.3±0.3,P<0.05)。WT-CCl4组肝组织肿瘤坏死因子、白细胞介素(IL)-6及IL-1的RNA表达水平与巨噬细胞浸润水平显著高于C3-/--CCl4组(肿瘤坏死因子:4.2±0.6比2.3±0.3,P<0.05;IL-6:3.0±0.3比1.6±0.2,P<0.01;IL-1:3.2±0.1比2.0±0.3,P<0.05;巨噬细胞浸润水平:5.3±0.6比2.6±0.7,P<0.05)。结论C3基因敲除可显著减轻CCl4诱导的小鼠肝损伤及肝纤维化水平。
简介:摘要环鸟苷酸腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路是内外源性异常核酸物质激活固有免疫系统的重要信号通路。cGAS-STING通路通过干扰素调节因子3(IRF3)或核因子-κB(NF-κB)活化促进Ⅰ型干扰素和炎性因子分泌介导免疫反应。研究结果表明cGAS-STING通路在炎症、感染及肿瘤发生发展中的作用越来越重要。适度激活cGAS-STING通路发挥防御作用,而过度激活cGAS-STING通路导致有害的炎性反应。同样,cGAS-STING通路在病毒性肝炎、肝癌、缺血再灌注损伤等肝脏常见疾病中起重要作用。cGAS-STING通路的发现为研究肝脏疾病的发生发展机制及探索更为有效的治疗方法提供了新的策略。本文结合现阶段cGAS-STING通路的研究进展,总结cGAS-STING通路在常见肝脏疾病领域的研究进展。
简介:摘要目的探讨CBX1基因在肝细胞癌(HCC)的恶性行为中扮演的角色。方法利用Gepia基因表达谱数据动态分析(GEPIA)数据库、肿瘤芯片数据库Oncomine、Cytoscape等在线数据集评估CBX1与肝细胞癌发展及预后的关系。检测CBX1在各种肝癌细胞株中的表达,再通过基因干扰的方式调控CBX1的表达量,观察肝癌细胞株的增殖、迁移、侵袭能力以及细胞的周期、凋亡等肿瘤生物学特性的改变。结果CBX1在肿瘤组织中高表达。Kaplan-Meier分析显示,CBX1的转录水平与患者总体生存期(P<0.05)、无复发生存率(P<0.05)、无进展生存期(P<0.05)和疾病特异生存期(P<0.05)呈负相关。CBX1敲低组肝癌细胞系Bel-7402的侵袭能力低于阴性对照组(265个比273个比648个,P<0.05),CBX1过表达组肝癌细胞系SMMC-7721的侵袭和迁移能力高于阴性对照组(528个比276个比1 044个比695个,P<0.05)。CBX1敲低组肝癌细胞系Bel-7402的细胞周期S期和G2期占比高于对照组(S期:27.66%比26.25%比24.84%;G2期:11.83%比11.0%比7.87%)。结论CBX1具有促进肝细胞癌恶性进展的作用,其表达水平与肝癌患者的生存密切相关。
简介:摘要酒精性肝纤维化是因长期过量饮酒产生的肝内纤维结缔组织异常沉积的慢性肝病。随着居民物质生活水平的提高,我国人均酒精消耗量日益增多,酒精性相关肝病的发生率呈上升趋势,给社会和家庭带来巨大的压力。酒精性肝病最终可进展为肝硬化甚至肝癌,其中酒精性肝纤维化是一个可逆的过程,因此积极治疗肝纤维化,使之逆转或延缓发展,对改善患者的生活质量和延长生命有着十分重要的意义。目前,酒精性肝纤维化的诊断和治疗方式有限,特别是早期的无创诊断方式还有待完善,针对肝纤维化的治疗药物和手段仍然缺乏,因此迫切需要对酒精性肝纤维化的发展机制有更深入的了解,以便为临床的诊断和治疗提供新方法。同时,也需要国家政策的重视和扶持,多学科配合以预防和治疗酒精性肝纤维化。