简介：摘要目的分析国内胃肠间质瘤（GIST）患者伊马替尼服药依从性现状及其影响因素。方法采用横断面调查方法进行问卷调查。调查时间为2020年10月1日至11月31日；调查对象为在具有GIST诊疗资质的公立三级甲等综合医院和肿瘤专科医院诊治，且正在服用伊马替尼的GIST患者，排除未得到病理确诊者和未曾服用伊马替尼者，或既往服用伊马替尼但当前已停药者。使用"问卷星"网络平台设计中国GIST患者伊马替尼服药依从性调查问卷，通过微信方式向调查对象发送问卷链接，问卷内容包括患者基本信息、用药情况及Morisky服药依从性量表。结果共回收2 162份来自全国31个省、自治区、直辖市的GIST患者调查问卷，其中有效问卷2 005份，有效率92.7%。调查对象中男性1 104例，女性901例，中位年龄56（22~91）岁。生活状态：单位在职工作609例（30.4%），退休729例（36.4%），灵活就业及无业667例（33.3%）；文化程度：大学本科及以上477例（23.8%），高中658例（32.8%），小学或初中782例（39.0%），未受过教育88例（4.4%）；婚姻状况：1 789例（89.2%）已婚、179例（8.9%）离异或丧偶，37例（1.8%）未婚。初诊GIST时肿瘤发生转移者294例（14.7%），其中肝脏转移203例，腹膜转移52例，其他部位39例。1 869例（93.2%）接受了手术治疗，其中1 642例（81.9%）行完整切除术。患者服用伊马替尼中位时间为25（1~200）个月，服用伊马替尼的主要不良反应包括眶周水肿1 701例（84.8%），白细胞减少1 031例（51.4%），乏力948例（47.3%），恶心呕吐781例（39.0%），皮疹709例（35.4%）和双下肢水肿670例（33.4%）。Morisky服药依从性量表评分显示，伊马替尼服药依从性差392例（19.6%），依从性中等1 023例（51.0%），依从性好590例（29.4%）。单因素分析显示，患者性别、年龄、居住城市、工作状态、经济收入、居住地、文化程度、婚姻、服药时间及药物不良反应均与患者伊马替尼服药依从性有关（均P<0.05）；多因素分析结果显示，女性（OR=1.264, P=0.009）、非退休（OR=1.454, P=0.001）、月收入≤4 000元（OR=1.280, P=0.036）、居住乡镇（OR=1.332, P=0.005）、未婚或离异或丧偶（OR=1.362, P=0.026）、伊马替尼服药时间>36个月（OR=1.478, P<0.001）及药物不良反应（OR=1.719, P=0.048）是患者伊马替尼服药依从性差的独立影响因素。行完整切除术患者中，依从性差324例（19.7%），依从性中等836例（50.9%），依从性好482例（29.4%），其中依从性好患者术后55例（11.4%）复发，依从性中等患者术后121例（14.5%）复发，依从性差患者术后61例（18.8%）复发，差异有统计学意义（P=0.017）。结论国内GIST患者伊马替尼服药依从性欠佳，女性、非退休、月收入≤4 000元、居住地乡镇、未婚离异或丧偶、伊马替尼服药时间>36个月及药物不良反应是GIST患者服药依从性差的主要影响因素；术后依从性差者复发风险较高；应针对影响伊马替尼服药依从性的因素进行干预和管理，进而改善GIST患者预后。

简介：摘要目的探讨6尿素神经酰胺对结肠癌细胞增殖的影响及其分子生物学机制。方法体外培养人源低分化结肠癌细胞系RKO细胞(购自美国典型菌种保藏中心)，经过5(低剂量组)、10(中剂量组)、20 μmol/L(高剂量组)不同浓度的6尿素神经酰胺分别诱导处理RKO细胞24、48、72 h，同时设立空白对照组。分别利用噻唑蓝(MTT)、流式细胞术检测各组细胞相对生存率、凋亡率；蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组细胞中Wnt信号通路相关蛋白表达情况。采用SPSS 23.0软件中方差分析和t检验进行数据统计学分析。结果随着药物浓度升高和药物作用时间延长，RKO细胞相对生存率[空白组为100%、100%、100%；低剂量组为(85.35±12.52)%、(72.95±10.11)%、(53.55±8.56)%；中剂量组为(70.75±10.74)%、(56.33±7.05)%、(40.05±10.11)%；高剂量组为(50.55±7.42)%、(35.58±5.75)%、(20.98±7.11)%]显著降低(F＝23.803，P<0.05)，凋亡率显著升高(F＝18.284，P<0.05)，差异均有统计学意义；各组细胞在相应条件下培养24 h后总蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶3(GSK3β)蛋白表达量差异无统计学意义(F＝1.093，P>0.05)，但随着药物浓度增加磷酸化Akt、磷酸化GSK3β和β-连环蛋白(β-catenin)表达量显著降低(F＝6.824，P<0.05)，差异有统计学意义。结论6尿素神经酰胺可以通过抑制Akt磷酸化，从而抑制GSK3β磷酸化，减少β-catenin表达，抑制结肠癌细胞增殖。