简介：摘要目的探讨非选择性组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)抑制剂丁酸钠(sodium butyrate，NaB)对小鼠神经病理性疼痛及其所致记忆损伤的影响及机制。方法选取40只清洁级雄性C57BL/6小鼠，采用随机数字表法分为4组(每组10只)：Sham +生理盐水(saline)组、Sham + NaB组、坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury，CCI)+ saline组及CCI + NaB组。采用坐骨神经结扎方法建立小鼠CCI模型。造模术后15~28 d Sham+NaB组小鼠和CCI+NaB组小鼠每天给予NaB(300 mg/kg)腹腔注射，Sham + saline组和CCI+saline组小鼠则注射等体积生理盐水。术后14 d及28 d分别采用旷场实验(open field test，OFT)检测小鼠运动能力，机械缩足反应阈值(paw withdrawal threshold，PWT)及热缩足潜伏期(paw withdrawal latency，PWL)检测疼痛行为，Y迷宫检测记忆功能。行为学实验结束后取小鼠海马及脊髓背角组织测定HDAC活性，取小鼠海马测定BDNF及PSD95的表达水平。用SPSS 25.0软件进行统计分析。数据比较采用重复测量方差分析和单因素方差分析。结果给予NaB治疗后，小鼠PWT，PWL，Y迷宫自发交替正确率的组别×时间交互效应显著(F＝21.07，6.98，15.92，均P<0.05)。术后14 d，与Sham+saline组相比，CCI + saline组及CCI+ NaB组小鼠PWT[(0.83±0.30)g，(0.25±0.22)g，(0.24±0.11)g；均P<0.05]、PWL[(14.97±4.02)s，(5.99±1.51)s，(6.87±0.90)s；均P<0.05]、Y迷宫自发交替正确率[(71.57±2.80)%，(56.96±0.60)%，(62.86±4.94)%；均P<0.05]均较低。给予NaB治疗后，与CCI + saline组相比，CCI + NaB组小鼠PWT[(0.22±0.13)g，(0.62±0.23)g；P<0.05]及PWL[(5.62±2.00)s，(8.82±2.13)s；P<0.05]、Y迷宫自发交替正确率[(56.54±7.50)%，(66.35±8.20)%；P<0.05]较高，海马[(173.40±7.38)%，(122.70±8.40)%；P<0.05]及脊髓背角[(153.40±10.58)%，(111.40±11.40)%；P<0.05] HDAC活性低，海马BDNF[(0.65±0.06)，(0.87±0.43)；P<0.05]及PSD95 [(0.70±0.40)，(0.87±0.04)；P<0.05]表达较高。结论HDAC抑制剂NaB可以改善神经病理性疼痛及其所致记忆损伤，其机制可能与抑制HDAC活性、上调海马BDNF及PSD95表达有关。