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  • 简介:摘要目前针对复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL),治疗方案较少且疗效有限。组蛋白乙酰抑制(HDACi)可以通过靶向抑制组蛋白乙酰(HDAC)活性,调控基因表达,从而发挥抗肿瘤作用。HDACi单药或联合其他抗肿瘤药物治疗复发难治NHL表现出较好的疗效。现就HDACi治疗NHL的进展进行综述。

  • 标签: 淋巴瘤,非霍奇金 蛋白激酶抑制剂 药物疗法,联合
  • 简介:摘要恶性淋巴瘤是淋巴系统常见的恶性肿瘤。近年来,免疫治疗是继靶向及放化疗之后淋巴瘤治疗领域的新方向。免疫检查点抑制(ICPi)在霍奇金淋巴瘤(HL)中取得了显著的疗效,总缓解率达到80%左右,这使得ICPi在恶性淋巴瘤患者的临床应用成为关注的焦点。文章对近年来程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)两种免疫检查点的生物学机制研究以及ICPi在HL和非霍奇金淋巴瘤治疗中最新研究进展进行综述。

  • 标签: 淋巴瘤,非霍奇金 免疫疗法 免疫抑制剂 抗肿瘤联合化疗方案
  • 简介:摘要目的探讨氧化苦参碱(Oxy)对结肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力的影响及机制。方法对结肠癌HIC/S和人结肠癌细胞(LOVO细胞)系进行复苏,以3×105/孔的密度进行培养,用浓度为0、3.0、6.0、12.0 μmol/L的2 ml Oxy处理,在处理后24、48、72 h,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞的增殖率,用相位差显微镜观察各组细胞处理后24 h的形态变化;经0、3.0、6.0、12.0 μmol/L的2 ml Oxy处理LOVO细胞系48 h后,Transwell法分析各组细胞系的迁移和侵袭能力,采用原位缺口末端标记法(TUNEL)法和免疫荧光法检测各组细胞中TUNEL阳性细胞数和裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白-3(cleaved Caspase-3)的表达,采用蛋白质免疫印迹和反转录-聚合链反应(RT-PCR)检测各组细胞系中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白水平和mRNA水平。结果Oxy处理24、48、72 h以后,结肠癌细胞LOVO和HIC/S的活力随着Oxy浓度的升高而下降(F=4.983,P<0.01),各时间点均在Oxy浓度为12.0 μmol/L时活力抑制最显著(F=4.074,P<0.05),且经过浓度为6.0 μmol/L的Oxy处理24 h以后,细胞形态开始改变并收缩呈圆形。同时,Oxy在浓度为6.0 μmol/L(t=1.386,P<0.01;t=2.984,P<0.01)及12.0 μmol/L(t=9.852,P<0.001;t=10.371,P<0.001)干预组的细胞侵袭和迁移能力均显著低于空白对照组,而随着Oxy浓度的增加,显著增加TUNEL阳性细胞的数量(F=4.376,P<0.05)和cleaved Caspase-3的表达(F=6.268,P<0.01);LOVO细胞中VEGF(F=5.768,P<0.05),VEGFR2(F=6.432,P<0.05),p-PI3K(F=4.845,P<0.05),p-Akt(F=5.436,P<0.05)的mRNA及蛋白表达水平随着Oxy浓度的增加逐渐降低。结论Oxy通过抑制VEGF/PI3K/Akt信号通路活性来抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并诱导其凋亡。

  • 标签: 氧化苦参碱 结肠癌 增殖 迁移 抑制