简介：摘要目的探讨烟酰胺核糖（Nicotinamide riboside，NR）对百草枯（Paraquat，PQ）中毒小鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法于2017年4至7月，选择清洁级雄性BALB/C小鼠80只，将其中40只小鼠随机均分4组，每组10只。PQ组：以25% PQ溶液（60 mg/kg）灌胃染毒；PQ+NR组：等量灌胃染毒，且灌胃前1 h腹腔注射（300 mg/kg）的NR；Control组：等量生理盐水灌胃；NR组：等量生理盐水灌胃，且灌胃前腹腔注射等量的NR（300 mg/kg）。观察并记录PQ中毒小鼠一般状况，同时每半小时观察并记录，统计染毒后72 h的各组死亡数，计算各组小鼠生存曲线。将另40只小鼠同样方法进行造模和分组，PQ灌胃后24 h，麻醉必死，摘眼球留取血标本用酶联免疫吸附（ELISA）等方法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、髓过氧化物酶（MPO）的变化。开胸取肺组织，测肺干湿重比（D/W）比值，光镜下观察肺病理变化并评分，用化学比色法检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）水平，免疫印迹法（Western-blot）检测肺组织沉默调节蛋白1抗原（Sirt1）和核因子E2相关因子2 （Nrf2）表达变化情况。结果Control组和NR组小鼠的一般状况和行为正常；与Control组和NR组比较，PQ组小鼠一般状况差，精神萎靡、蜷缩、皮毛紊乱，活动、进食、大小便减少；与PQ组比较，PQ+NR组小鼠各症状均减轻。染毒后72 h的存活率：与PQ组（40%）比较，PQ+NR组（80%）存活率提高（P=0.029）。与Control组和NR组比较，PQ组小鼠D/W比值明显下降、光镜下肺病理学评分明显上升，TNF-α、IL-6、MPO水平明显上升，SOD水平明显下降，MDA水平明显上升；Caspase-3活力明显上升（P<0.01）。Sirt1和Nrf2蛋白表达量（1.02±0.14、0.82±0.06）明显下降（P=0.004、0.023）。与PQ组比较，PQ+NR组D/W比值（0.10±0.10）明显上升，光镜下肺病理学评分（7.40±0.51）下降，TNF-α（33.00±0.65）pg/ml、IL-6（52.23±4.23）pg/ml、MPO（0.23±0.01）μg/ml水平明显下降，SOD（9.28±0.45）U/mgprot水平明显升高，MDA（0.78±0.02）mmol/mgprot水平明显下降，Caspase-3（222.80±7.59）%活力明显降低，Sirt1和Nrf2蛋白表达量（1.62±0.16、1.06±0.04）明显升高（P=0.048、0.035）。结论PQ中毒可致小鼠急性肺损伤，而NR能抑制PQ中毒小鼠炎症反应、氧化损伤及细胞凋亡，对PQ中毒所致的肺损伤具有一定的保护作用，可能是通过上调Sirt1、Nrf2蛋白的表达来实现的。

简介：摘要目的探讨敌草快（DQ）混合百草枯（PQ）中毒患者的临床特点。方法回顾性分析2016年1月20日至2022年3月31日温州医科大学附属第一医院急诊科收治的145例百草枯、敌草快中毒患者的临床资料，分为混合组、百草枯组（PQ组）和敌草快组（DQ组）。对比三组临床指标、器官功能不全，不同中毒剂量与预后的差异。根据混合组患者90 d存活情况分为生存组与死亡组，对比生存组与死亡组各指标差异。将各指标进行Kaplan-Meier生存分析，经Log-Rank检验后采用多因素Cox回归分析混合组患者死亡危险因素。结果共纳入混合组31例，PQ组92例，DQ组22例。三组对比年龄、中毒量、器官功能不全个数、PSS评分和APACHE II评分有统计学意义（P<0.05）。混合组主要损伤器官为肠道、肾脏、肝脏、肺脏和神经系统，各器官损伤比例高于PQ组和DQ组。三组对比白细胞计数、中性粒细胞计数、HB、肌酐、AST、乳酸、PT和APTT有统计学意义（P<0.05）。混合中毒组口服<20 mL均存活，口服20 ~50 mL共8例，均死亡，口服51 ~100 mL共11例，死亡8例（72.7%），口服>100 mL共10人，死亡9人（90%）。混合中毒组中敌草快浓度>5 000 ng/mL患者均死亡。31例混合中毒患者中有30例（96.78%）患者毒物检测敌草快浓度明显高于百草枯浓度。混合中毒患者生存组与死亡组性别、年龄、中毒至入院时间、中毒剂量、淋巴细胞计数、Hb、BNU、CK、总胆红素、pH、PT无统计学意义（P>0.05），多因素Cox回归分析显示，中毒剂量、入院血浆PQ浓度、入院血浆DQ浓度、乳酸为患者死亡的独立危险因素（P<0.05）。结论敌草快混合百草枯中毒可造成多器官功能损伤，主要损伤脏器为肠道、肾脏、肝脏、肺脏、神经系统。混合中毒相比PQ或DQ中毒具有更高的脏器损伤发生率，病情更加严重，具有更高的病死率。中毒剂量、入院血浆PQ浓度、入院血浆DQ浓度、乳酸为混合除草剂中毒预后的独立影响因素。