简介：摘要目的探讨心肌炎症和细胞凋亡是否参与了大潮气量（VT）损伤性机械通气所致大鼠右心室功能障碍（RVD）的发生机制。方法将30只雄性SD成年大鼠按随机数字表法分为对照组（CON组）、小VT通气组（LVT组）和损伤性通气组（HVT组），每组10只。CON组保持自主呼吸，LVT组和HVT组分别给予VT为6 mL/kg和20 mL/kg机械通气4 h。右颈总静脉及左颈内动脉置管连接PowerLab生物信号采集和分析系统，记录心率（HR）、平均动脉压（MAP）、右心室收缩压（RVSP）、右心室内压最大上升速率（+dp/dt max）。用超声心动图测量左室舒张期末内径（LVEDd）、右室舒张期末内径（RVEDd）、三尖瓣环收缩位移（TAPSE）及心肌性能指数（MPI）。用颈椎脱位法处死大鼠，取右心室组织，苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察其形态学变化。分别采用实时反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达。结果随着给予大鼠VT的增加，HR、MAP、+dp/dt max有逐渐下降趋势，RVSP有逐渐升高趋势，LVT组与CON组上述指标比较差异均无统计学意义，而HVT组与LVT组和CON组上述指标比较差异均有统计学意义〔HR（次/min）：397.6±5.7比433.0±4.8、441.6±7.8，MAP（mmHg，1 mmHg≈0.133 kPa）：102.0±2.4比108.5±2.2、110.6±2.1，+dp/dt max（mmHg/s）：2 357.65±62.80比2 661.27±55.62、2 679.43±75.13，RVSP（mmHg）：28.8±1.0比22.6±0.8、21.9±0.4，均P<0.05〕。超声心动图显示，随着VT的增加，RVEDd/LVEDd比值和MPI逐渐增加，TAPSE逐渐减小，LVT组与CON组上述指标比较差异均无统计学意义，而HVT组与LVT组和CON组上述指标比较差异均有统计学意义〔RVEDd/LVEDd比值：0.36±0.02比0.26±0.01、0.23±0.02，MPI：1.23±0.03比0.84±0.04、0.86±0.03，TAPSE（mm）：1.65±0.03比1.88±0.02、1.91±0.04，均P<0.05〕。右心室组织病理学观察显示，CON组大鼠心肌细胞排列整齐，大小一致；LVT组心肌间质少量炎症细胞浸润；HVT组心肌细胞排列明显紊乱，结构明显破坏，较多炎症细胞浸润。RT-PCR和Western blotting检测显示，HVT组IL-6、TNF-α、caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达均明显高于LVT组和CON组〔mRNA表达（2-ΔΔCt）：IL-6为1.97±0.07比1.09±0.02、1.02±0.03，TNF-α为1.69±0.10比1.10±0.03、1.05±0.04，caspase-3为1.82±0.09比1.08±0.02、1.06±0.03，Bax为2.19±0.14比1.07±0.03、1.04±0.03；蛋白表达（灰度值）：IL-6为0.64±0.02比0.38±0.03、0.31±0.04，TNF-α为0.50±0.04比0.16±0.01、0.15±0.01，caspase-3为0.58±0.02比0.29±0.01、0.25±0.02，Bax为0.50±0.03比0.21±0.01、0.26±0.02，均P<0.05〕，Bcl-2的mRNA和蛋白表达均明显低于LVT组和CON组〔mRNA表达（2-ΔΔCt）：1.23±0.05比1.43±0.05、1.50±0.08，蛋白表达（灰度值）：0.42±0.02比0.62±0.03、0.65±0.03，均P<0.05〕。结论心肌炎症和细胞凋亡可能参与损伤性机械通气诱导的RVD。