简介：目的探讨喹诺酮类药物耐药基因qnrA介导的耐药性及其协同耐药分子机制.方法采用引物特异性PCR结合测序检测qnrA阳性株及gyraseA和parC基因变异情况,Phe-Aag-β-Naphthylamine（PAβN）抑制试验识别外排机制介导的耐药性,琼脂稀释法测定qnrA阳性株对喹诺酮类抗菌药的MIC值.结果QnrA阳性株对喹诺酮类抗菌药的耐药水平存在明显差异,gyraseA、parC基因变异或AcrAB-TolC外排泵等协同耐药机制存在与否与其关系密切.结论qnrA基因介导的耐药性存在协同机制,并加剧了qnrA阳性株的耐药性,给临床抗感染治疗带来严峻挑战.

简介：《药物流行病学杂志》为中国科技论文源期刊、中国科技核心期刊，由中国药学会主办，是此新兴边缘学科在我国乃至亚洲第一本公开发行的专业期刊。1992年创刊时为季刊，2002年扩为双月刊，经批准，2010年将扩为月刊。改为月刊后，杂志办刊宗旨、编辑方针等均不改变，仍设有“评述”、“论著”、“临床用药与药效评价”、“药物警戒与合理用药”、“药物利用与药物经济学”、“综述·论坛”、“病例报道·病案分析”和“资料·消息”等栏目；改变的是，杂志将给作者读者更大的交流平台、更快的信息沟通、更短的出版发行周期和更优质的编审服务!

简介：目的测定表儿茶素没食子酸酯（Ecg）/表没食子儿茶素没食子酸酯（Egcg）与β内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的协同抗菌作用,并探讨其作用机制。方法以微量稀释法测定Ecg、Egcg和β内酰胺类抗生素的体外协同抗MRSA作用;以RT-PCR技术检测Ecg和Egcg对自溶酶基因lytM和lgrA表达的影响;以蛋白免疫印迹法测定Egcg对MRSA的PBP2a蛋白表达的影响;测定Ecg和Egcg对β内酰胺酶的抑制情况,并与他唑巴坦的抑酶作用进行比较。结果50mg/L的Ecg/Egcg均能增强苯唑西林、头孢拉啶、头孢呋辛和美罗培南对MRSA的抗菌作用,并以与美罗培南的协同作用最强;且Ecg与β内酰胺类抗生素的协同效果比Egcg明显。随着Ecg和Egcg浓度的增高,MRSA的lytM、lgrA基因表达上调,同时Egcg可使MRSA-2菌PBP2a蛋白表达下调。浓度为256mg/L的他唑巴坦可完全抑制金葡菌的β内酰胺酶,而Egcg/Ecg对金葡菌β内酰胺酶的抑制作用很微弱。结论Ecg/Egcg联合β内酰胺类抗生素对MRSA的协同作用是由于Ecg/Egcg在抑制PBP2a的表达下调的同时使自溶酶lytM和lgrA基因的表达上调,导致自溶酶分泌增多,促使对细菌黏肽水解增加,从而协同β内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁的合成。

简介：目的利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林一他唑巴坦在两步输注法（OTIT）与延长输注法（PIT）、传统输注法（TIT）给药方案的药效学。方法收集已发表的哌拉西林的药动学资料，利用CrystalBall（7．2．2）软件模拟10000个“患者”的治疗试验，比较不同给药方案下各MIC值（1-64rag／L）的达标概率（PTAs），从而选出最佳方案。结果在蒙特卡洛模拟中，所有OTIT给药方案的PTAs均明显优于TIT，4g每8小时1次组中OTIT所有给药方案均优于PIT，4g每6小时1次组中2g／0．5h＋2g／3-4h及4g每8小时1次组2g／0．5h＋2g／4-6h在MIC=32mg／L时PTA仍可达到100％。结论在这3种给药方式中，两步输注法能使哌拉西林一他唑巴坦获得更理想的药效学目标，预期可提高危重症感染的临床治疗效果。