简介：内质网（endoplasmicreticulum，ER）是真核细胞所特有的亚细胞器结构．参与内分泌性蛋白及膜蛋白翻译后加工修饰、正确折叠和新生蛋白的转运过程。然而，多种生理、生化以及一系列的细胞毒因素，如基因突变或机体状态的改变包括缺血、缺氧、营养不足、病毒感染、钙平衡失调等各种内质网刺激因子均可干扰蛋白质的合成，

简介：摘要内质网和线粒体为细胞中关系密切的细胞器，细胞应激可引发内质网应激（ERStress），线粒体功能在ERStress中发挥重要作用，通过线粒体相关的内质网膜（MAMs）传递信号影响ERStress的发生与发展。

简介：摘要越来越多研究表明内质网应激介导β细胞功能障碍参与了糖尿病的发生及发展过程。内质网应激（EndoplasmicreticulusstressERS）信号通路参与维持胰岛β细胞内质网稳态，适度的ERS对有利于细胞内环境恢复，但过久或太强的ERS可引起内质网稳态失去平衡，进而导致胰岛β细胞死亡或自身免疫性反应，引起糖尿病。减少内质网应激可能会成为治疗糖尿病的一个靶点。本文就ERS与各型糖尿病之间关系作一综述。

简介：摘要应激是心血管疾病发生的机理之一，内质网应激是亚细胞器水平的应激。内质网内钙稳态失衡，错误折叠蛋白质聚集等都可引起内质网应激。研究发现内质网应激参与动脉粥样硬化的形成；同时还介导组织缺血再灌注时的细胞损伤和细胞死亡；预先诱发内质网应激可以通过改善再灌注损伤时细胞钙超载保护心肌细胞。

简介：【摘要】内质网是真核细胞内部包含的重要细胞器，其基本生理功能发生的异常问题，与人类罹患的多种疾病具备关联性。文章将会围绕内质网应激调控细胞凋亡和自噬，展开简要的综述分析。

简介：摘要：从稳态学的角度探讨中医阴阳理论与内质网应激的共性，阴阳学说的角度探讨阴阳失衡是疾病发生的本质原因，“阴阳自和”的角度阐述针灸治疗内质网应激相关疾病的科学性。运用“阳化气，阴成形”的思维方式对内质网应激相关疾病进行辩证分析，根据有形无形之邪的区别进行相应的中药治疗，纠正阴阳偏盛偏衰以平为期。将中医思维与细胞生物学、分子生物学理念进行有机融合。

简介：摘要 目的 研究异甘草酸镁对内质网应激诱导小鼠肝损伤的保护作用，为临床患者使用提供依据。 方法 腹腔注射给予异甘草酸镁进行肝脏预保护，单次体内灌胃衣霉素（1mg/kg）建立小鼠内质网应激性急性肝损伤模型。取组织称重，计算肝脏、脾脏及胸腺等脏器指数；ELISA法检测血清中谷丙氨酸转换酶、谷草氨基酸转换酶及肝匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶含量；HE染色观察肝组织病理改变；免疫组化法检测肝组织中GRP78/Bip蛋白表达水平。 结果 异甘草酸镁能减少肝脏肿大及肝脏组织炎性细胞浸润，改善病变范围与程度；降低肝损伤小鼠血清中谷丙氨酸转换酶、谷草氨基酸转换酶水平及肝组织匀浆中丙二醛含量，提高肝组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶含量；抑制肝组织中GRP78/Bip蛋白的表达。 结论 异甘草酸镁可能是通过抗氧化作用保护内质网应激诱导的小鼠急性肝损伤。

简介：摘要目的观察吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中内质网相关凋亡基因肺内CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)基因和蛋白表达。方法通过肺癌肺叶切除手术收集不吸烟非COPD、吸烟非COPD、吸烟COPD患者肺组织标本各10例；细胞凋亡情况选用TUNEL法检测，CHOP mRNA表达水平选用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测，CHOP蛋白的表达水平选用免疫组织化学和Western-blot方法检测。结果TUNEL结果显示凋亡细胞主要是肺泡上皮细胞，血管内皮细胞和支气管上皮细胞。对照组人群肺组织的凋亡率最低(13.5±2.4)%，在吸烟非COPD组人群较对照组明显升高[(25.5±1.7) % 比 (13.5±2.4)%，P<0.05]，在吸烟COPD组人群中则进一步明显升高[(32.0±2.9)%比(25.5±1.7) %，P<0.05]，CHOP的表达在吸烟非COPD患者中明显增加，在吸烟COPD患者中则进一步增加。结论吸烟能够诱导COPD患者肺内内质网相关凋亡基因CHOP表达增加，从而促进COPD的发生、发展。

简介：目的通过动物实验及体外实验探索饮酒是否促进乳腺癌恶性进展，且这一作用是否与其诱导的慢性应激有关。方法利用小鼠乳腺癌移植瘤模型，体内观察２％乙醇慢性处理的小鼠乳腺癌Ｅ０７７１细胞对体内细胞生长转移的影响；利用体外细胞学实验观察０.２％乙醇慢性诱导对小鼠乳腺癌细胞Ｅ０７７１增殖、迁移及非锚定生长能力的影响；同时用分子生物学方法探索细胞内ＲＯＳ水平及慢性内质网应激蛋白如ｐ-ｅＩＦ２ａ、Ｂｉｐ、ＸＢＰ１-ｓ等蛋白表达水平是否发生改变。结果与对照组相比，饮酒组小鼠体内肿瘤生长速度加快，转移增加；体外酒精处理可以显著促进乳腺癌细胞增殖、迁移等恶性生物学行为，酒精慢性处理可以诱导ＲＯＳ、内质网应激活化蛋白ｐ-ｅＩＦ２ａ、Ｂｉｐ、ＸＢＰ１-ｓ表达上升。结论饮酒可能通过诱导乳腺癌细胞内质网应激促进其恶性进展。

简介：目的：研究益气清热膏对氨基核苷嘌呤霉素大鼠模型（PAN）蛋白尿水平、足细胞损伤的作用,并从调节内质网应激途径的主要分子伴侣：糖调节蛋白78（glucoseregulatedprotein,GRP78）和GRP94的表达探讨益气清热膏的作用机制。方法：24只雄性Wistar大鼠按随机数字表分为假手术组、PAN模型组、益气清热膏组、蒙诺组,每组各6只。除假手术组予等量生理盐水外,其余各组均采用颈静脉插管注射嘌呤霉素氨基核苷（PA）（40mg/kg）法制备PAN肾病大鼠模型。分别于造模前（0天）、造模后第9天和第14天检测大鼠24h尿蛋白定量,第15天处死各组大鼠,取肾组织行电镜检查;WesternBlot和实时定量逆转录多聚酶链反应（realtime-PCR）法检测大鼠肾组织中GRP78和GRP94表达。结果：（1）与假手术组比较,益气清热膏可以降低造模后第9天和第14天大鼠24h尿蛋白定量（P〈0.01）。（2）超微病理：模型组出现广泛足突融合、消失,足突基底部肿胀,足细胞内线粒体肿胀,内皮窗孔凌乱。益气清热膏可以明显改善大鼠足细胞损伤。（3）real-timePCR法和Westernblot检测肾皮质GRP78和GRP94的表达。模型组GRP78和GRP94的mRNA水平和蛋白水平显著升高,益气清热膏可以显著降低两者mRNA和蛋白表达水平（P〈0.05）。结论：益气清热膏可显著降低PAN模型大鼠尿蛋白水平,修复足细胞损伤,其机制可能与益气清热膏降低肾组织GRP78和GRP94表达,从而抑制内质网应激,修复肾组织蛋白质合成有关,具体机制需要进一步研究证实。

简介：摘要目的探讨SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)调控内质网应激转录调节因子X-盒结合蛋白1(XBP1)参与肝癌细胞增殖的分子机制。方法收集2012年1月至2020年1月内蒙古自治区人民医院肝胆外科收治的180例原发性肝癌患者的病理样本，检测肝癌、癌旁组织及不同肝癌细胞株中SENP1及XBP1的表达情况；分析肝癌组织中SENP1阳性表达与患者临床病理特征的相关性。免疫荧光与流式细胞技术检测SENP1 siRNA对XBP1及凋亡的影响。免疫沉淀检测肝癌细胞株中XBP1表面SUMO1表达情况及SENP1 siRNA对XBP1的SUMO化的影响。结果SENP1在肝癌及癌旁组织中的表达水平分别为16.332±4.371、6.840±2.238，差异具有统计学意义(t＝－5.073，P＝0.017)。XBP1在肝癌及癌旁组织中的表达水平分别为6.641±2.482、16.051±4.452，差异具有统计学意义(t＝3.592，P＝0.032)。肝癌组织中SENP1的表达与分期(χ2＝6.724，P＝0.010)和是否转移(χ2＝6.265，P＝0.012)相关。免疫荧光染色结果发现，XBP1表达水平在L02(0.509±0.219)、MHCC97-L(0.092±0.022)和HCCLM3(0.086±0.014)细胞间的表达差异有统计学意义(F＝6.378，P＝0.004)，其中MHCC97-L和HCCLM3细胞显著低于在L02细胞的表达(P＝0.023；P＝0.021)；SENP1在L02、MHCC97-L、HCCLM3细胞中的表达水平分别为0.109±0.079、0.802±0.392、0.921±0.352，差异具有统计学意义(F＝7.783，P＝0.004)，其中MHCC97-L及HCCLM3细胞的表达均显著高于L02细胞(P＝0.039；P＝0.016)；SENP1 siRNA转染MHCC97-L、HCCLM3细胞后，XBP1的表达水平均升高(0.462±0.192，t＝3.664，P＝0.022；0.524±0.203，t＝3.383，P＝0.028)；SENP1的表达水平均下降(0.153±0.093，t＝2.790，P＝0.049；0.165±0.104，t＝3.568，P＝0.023)。流式细胞术结果显示，L02、MHCC97-L、HCCLM3、MHCC97-L＋SENP1 siRNA及HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞的凋亡率分别为(20.80±3.11)%、(2.02±1.20)%、(0.12±0.01)%、(7.01±1.80)%、(6.20±2.01)%，差异具有统计学意义(F＝1.025，P＝0.030)；MHCC97-L、HCCLM3细胞的凋亡率明显低于L02细胞(P＝0.040；P＝0.010)；MHCC97-L＋SENP1 siRNA、HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞凋亡率分别较MHCC97-L、HCCLM3细胞明显升高(均P＝0.009)。免疫沉淀结果发现，XBP1在L02、MHCC97-L、HCCLM3、MHCC97-L＋SENP1 siRNA及HCCLM3＋SENP1 siRNA的表达水平分别为11.943±5.043、7.467±1.903、2.051±0.913、9.532±3.012、8.731±3.102，SUMO1表达水平分别为10.158±4.005、5.871±3.075、1.941±0.907、8.658±4.878、7.169±4.677，差异均有统计学意义(F＝11.730，P＝0.010；F＝8.548，P＝0.001)；XBP1及SUMO1在MHCC97-L(P＝0.028；P＝0.038)、HCCLM3(P<0.001；P<0.001)细胞中的表达均较L02细胞下调，XBP1在HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞中的表达较HCCLM3上调(P＝0.001)，SUMO1在MHCC97-L＋SENP1 siRNA、HCCLM3＋SENP1 siRNA细胞中的表达分别较MHCC97-L(P＝0.045)、HCCLM3(P＝0.039)上调。结论SENP1 siRNA可通过上调XBP1的SUMO化修饰促进肝癌细胞的凋亡。

简介：摘要目的探究HmGB1（高迁移率族蛋白B1）对缺血再灌注内质网应激的影响及作用机制。方法选取合适的乳鼠脑组织，设空白对照组（正常培养）和缺氧/复氧组（99.9%氮气培养）。设HmGB1-小干扰RNA转染组及阴性对照组。对细胞中HmGB1和内质网应激相关分子蛋白及mRNA表达分别运用蛋白质免疫印迹试验和转录-聚合酶反应检测。结果在蛋白及mRNA表达方面，空白对照组细胞中HmGB1和内质网应激相关分子表达水平比缺氧/复氧组低（P<0.05）；HmGB1-小干扰RNA转染组蛋白及mRNA表达水平下调（P<0.05）。结论小干扰RNA沉默HmGB1基因对缺氧/复氧组蛋白及mRNA表达具有抑制作用，心肌缺血再灌注损伤的发生机制可能与HmGB1及内质网应激有关。

简介：内质网应激（ERS）是继细胞死亡受体通路、线粒体通路后的第三大细胞凋亡通路，主要由氧化应激、钙失衡及炎症反应所引起。适度的内质网应激能维持细胞稳态，但过强或长时间的应激，会导致细胞凋亡。研究表明，很多疾病与ERs有关，如动脉粥样硬化、肿瘤、神经系统退行性病变等。本文简要综述ERs在缺血性脑卒中中的作用及机制。

简介：摘要目的探讨肝星状细胞(HSC)特异性肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)基因敲除(IRE1αHSC-/-)对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的影响。方法杂交获得IRE1αfl/fl及IRE1αfl/fl/血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)Cre小鼠(美国梅奥诊所胃肠肝病实验中心惠赠)，腹腔注射他莫昔芬(Tamoxifen)诱导PDGFRβCre活化并构建IRE1αHSC-/-小鼠，设为实验组；将IRE1αfl/fl小鼠设为WT组；两组分别予以腹腔注射CCl4或等体积橄榄油(Olive Oil)，根据不同处理分组如下：野生型对照组(WT-O.Oil，n＝5)、基因敲除对照组(IRE1αHSC-/--O.Oil，n＝5)、野生型实验组(WT-CCl4，n＝5)、基因敲除实验组(IRE1αHSC-/--CCl4，n＝5)，6周后处死，获取肝脏组织行苏木精-伊红(HE)染色及天狼猩红染色。蛋白质印迹法(Western blot)及免疫荧光染色比较各组肝脏中IRE1α、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、纤连蛋白(Fibronectin)、PDGFRα、结蛋白(Desmin)蛋白及荧光表达水平；组间比较均采用单因素方差分析。结果与WT比较，IRE1αHSC-/-可以减轻CCl4诱导生成的肝脏大量炎性细胞以及胶原蛋白沉积[(1.56±0.45)%比(2.43±0.49)%，F＝50.300，P<0.01]。Western blot结果显示，IRE1αHSC-/--CCl4组中α-SMA、Fibronectin蛋白表达明显低于WT-CCl4组(3.11±0.88比5.49±1.85、3.21±0.79比5.65±1.97，F＝17.900、18.780，P<0.05)；免疫荧光结果示IRE1αHSC-/--CCl4组中α-SMA、Collagen Ⅰ及Desmin荧光相对表达量明显低于WT-CCl4组，差异有统计学意义[(13.19±3.52)%比(17.91±4.46)%、(18.66±6.73)%比(22.21±7.92)%、(8.85±2.11)%比(11.87±2.07)%，F＝100.300、74.690、71.270，P<0.05]。结论HSC特异性IRE1α基因敲除能够通过抑制HSC活化，减少CCl4诱导的小鼠肝脏中胶原纤维沉积，缓解肝纤维化进程。

简介：摘要目的探讨阿司匹林（aspirin，ASP）对高脂血症诱导的足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法培养足细胞分为4组：对照组、ASP（100 μg/ml）组、ox-LDL（100 μg/ml）组和ASP+ox-LDL组，在6 h、12 h、24 h、48 h以实时定量PCR法检测蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-1ike endoplasmic reticulum kinase，PERK）、真核细胞起始因子2α（eukaryotic translation initiation factor 2α，eIF2α）、活化转录因子4（activating transcription factor-4，ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CAAT/enhancer binding protein homologous protein，CHOP）的表达；在24 h时以Western印迹法检测磷酸化（p）-PERK、p-eIF2α的表达；在12 h时以Western印迹法检测ATF4的表达。结果在足细胞培养24 h时，ox-LDL组和ASP+ox-LDL组PERK、eIF2α的表达水平达高峰，在12 h时，该两组ATF4、CHOP的表达水平达高峰。在足细胞培养6 h、12 h、24 h、48 h时，与对照组比较，ox-LDL组PERK、eIF2α、ATF4、CHOP的表达水平明显较高（均P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组上述各指标表达明显较低（均P<0.05）。在足细胞培养24 h时，与对照组比较，ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较高（均P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较低（均P<0.05）。在足细胞分组培养12 h时，各组ATF4蛋白水平的表达与mRNA表达相似。ASP组与对照组间上述各项指标表达差异无统计学意义。结论高脂血症可能通过诱导PERK和eIF2α的磷酸化、激活ATF4转录及诱导CHOP高表达，引起足细胞内质网应激，而阿司匹林可能部分阻断了PERK通路，进而可能对足细胞具有保护作用。

简介：摘要血管内皮细胞在调节血管张力和维持结构方面起着重要的作用。糖尿病患者持续的高血糖会刺激血管内皮细胞，造成内皮发生炎症反应、细胞凋亡及内皮依赖舒张性功能下降，即发生内皮功能紊乱，其机制与高糖诱导的内质网应激有密切联系。

简介：摘要内质网（ER）是一种膜系统和其围成的腔之间形成的互通的网状结构，ER对外部环境变化十分敏感，许多因素都可诱导触发内质网应激（ERS）。ERS和帕金森病（PD）之间的联系已经被模型实验和临床研究证实，PD发病时黑质致密部多巴胺神经元主要成分Lewy小体、PD相关基因Parkin、具有泛素酶活性的蛋白HRD1都与ERS有关。而基于6-OH-DA、鱼鳞酮等各细胞系的PD模型均发现ERS的参与，表明ERS与PD发生和发展的密切相关。

简介：摘要目的探讨炎性牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cell，PDLSC）对巨噬细胞分泌白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的影响及其机制。方法使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激PDLSC模拟炎性环境。收集健康PDLSC培养基和模拟炎性环境条件PDLSC培养基，分别作用于人单核细胞系THP-1细胞，以此分为健康PDLSC条件培养基（conditioned medium of health PDLSC，CM-H）组和炎性PDLSC条件培养基（conditioned medium of LPS-PDLSC，CM-LPS）组。条件培养24 h后，弃条件培养基，正常培养THP-1细胞24 h。酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测THP-1细胞上清液中IL-1β的表达量，实时荧光定量PCR检测THP-1细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）相关基因葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78，GRP78）、活化转录因子6（activating transcription factor-6，ATF6）、需肌醇酶1（inositol requiring enzyme 1，IRE1）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT enhancer binding protein homologous protein，CHOP）、活化转录因子4 （activating transcription factor-4，ATF4）、剪切型X-盒结合蛋白1（X box binding protein 1 spliced，XBP1s）的表达，蛋白质印迹法检测GRP78、CHOP蛋白表达。使用ERS抑制剂4-苯基丁酸（4-phenylbutyrate，4-PBA）预处理THP-1细胞进行干预实验，以不同浓度进行分组，包括0（对照组）、1、10和20 mmol/L组，检测ERS相关基因mRNA表达和IL-1β分泌的变化。结果ELISA结果显示，CM-LPS组THP-1细胞IL-1β表达量［（31.35±2.11） ng/L］显著高于CM-H组［（8.19±1.51） ng/L］（t=12.60，P<0.01）。实时荧光定量PCR结果显示，与CM-H组相比，CM-LPS组GRP78、ATF6、IRE1、PERK、CHOP、ATF4、XBP1s表达（分别为1.782±0.070、1.387±0.204、1.404±0.119、1.777±0.187、1.325±0.156、1.295±0.066、1.137±0.149）均显著升高（P<0.05）。4-PBA干预实验中，1、10、20 mmol/L组中GRP78、IRE1、ATF6、PERK、CHOP的表达均显著低于对照组（P<0.05）。与对照组［（31.23±1.98） ng/L］相比，10和20 mmol/L组THP-1细胞IL-1β分泌水平［分别为（21.20±0.37）、（23.85±1.80） ng/L］均显著下降（P<0.05）。结论炎性PDLSC可以通过上调巨噬细胞的ERS促进巨噬细胞分泌IL-1β。

简介：摘要内质网是一种细胞器，可以使新合成的蛋白质通过甲基化、羟基化、脂化或形成二硫键正确折叠。内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是由内腔中未折叠蛋白的积累引起的细胞应激反应。为应对ERS，细胞建立了一种进化保守的机制，称为未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)。UPR的稳态激活会执行适应性程序，当应激强调超过UPR的适应范围时，UPR便会触发细胞凋亡。此外，UPR的不同信号通路与微生物感染途径相互作用，开启或放大了炎性细胞因子的产生。文章对ERS介导细胞凋亡及免疫炎症反应进行总结和概述，以便进一步认识免疫炎性疾病的发病机理。

简介：摘要内质网是蛋白质合成、折叠和翻译后修饰以及Ca2＋动态平衡的场所。急性缺血性卒中造成的缺血缺氧等因素会诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)的发生。轻度ERS可恢复细胞内环境的稳定以及增强细胞的生存能力，但严重且持续的ERS则会诱导细胞凋亡或引起坏死性损伤。文章主要介绍促进细胞内源性生存的可能途径以及ERS诱导细胞死亡的可能机制，探讨急性缺血性卒中的潜在治疗靶点。