简介:摘要目的了解HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的病毒S基因准种变异特征,探讨HBV-ACLF可能的发生机制。方法将2016年1月至2018年10月高州市人民医院收治的HBV-ACLF患者和慢性乙型肝炎(CHB)患者纳入研究,收集患者基本资料以及治疗前血清样本。提取HBV DNA,巢式PCR法扩增HBV S基因,参照相应基因型标准序列,分析两组患者的HBV S基因的准种异质性差异,包括信息熵(Sn)、平均遗传距离(d*)、同义替换率(dS)、非同义替换率(dN)指标。结果成功扩增HBV S基因的患者共99例,其中HBV-ACLF患者56例,CHB患者43例。HBV S基因准种异质性分析显示,HBV-ACLF组的Sn(核苷酸、氨基酸)、dS、dN分别为(0.716±0.181) nt、(0.598±0.218) AA、8.259±2.607和7.103±3.081,均高于CHB组,差异均有统计学意义(t=2.579、2.546、8.232和5.297, P均<0.05)。S基因MHR区准种变异性分析结果显示,HBV-ACLF组的Sn(核苷酸、氨基酸)、d*(核苷酸、氨基酸)、dS、dN分别为(0.756±0.184) nt、(0.613±0.229) AA、(7.137±3.074) nt、(8.280±3.194) AA、9.091±2.720和7.429±2.860,明显高于CHB组,差异均有统计学意义(t=5.332,、5.020、3.599、5.772、4.093和3.857,P均<0.01)。结论HBV-ACLF患者更易发生S基因变异,尤其是MHR区变异,可能与HBV-ACLF产生相关。
简介:摘要目的探索高乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) DNA孕妇妊娠期接受短期替比夫定治疗对HBV准种复杂度的影响及其病毒学安全性。方法采用巢式病例对照研究,纳入2013年3月1日至2015年5月31日就诊于西安交通大学第一附属医院,且在妊娠24周至产后12周接受替比夫定治疗的73例高HBV DNA孕妇,使用超深度焦磷酸测序法检测HBV氨基酸突变,比较接受替比夫定治疗前后的香农熵值,评估HBV准种复杂度。统计学分析采用独立样本t检验。结果73例孕妇基线HBV DNA为(7.91±0.70) lg IU/mL,21例(28.77%)孕妇分娩时血清HBV DNA<1×103 IU/mL。妊娠期短期替比夫定治疗前后的香农熵值分别为0.40±0.09和0.41±0.12,差异无统计学意义(t=-0.86,P=0.391)。分娩时血清HBV DNA<1×103 IU/mL的患者治疗前后的香农熵值分别为0.40±0.09和0.42±0.01,分娩时血清HBV DNA≥1×103 IU/mL的患者治疗前后的香农熵值分别为0.39±0.09和0.40±0.12,两组孕妇治疗前后差异均无统计学意义(t=-0.93、-0.51,P=0.364、0.609)。进一步比较反转录酶区原发性耐药突变位点rtM204I/V、rtL180M、rtA181V/T和rtN236T在替比夫定治疗前后的香农熵值,差异均无统计学意义(t=1.45、0.16、-1.30、1.77,P=0.152、0.877、0.201、0.083)。结论高HBV DNA孕妇妊娠期接受短期替比夫定治疗后,HBV准种复杂度没有显著变化,HBV反转录酶区氨基酸突变的可能性小。
简介:摘要目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎(eP-CHB)HBV前C/BCP突变/准种及其与HBeAg、HBV DNA水平的关系。方法采用断面研究对2016年1月至2018年12月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的220例eP-CHB患者进行前C/BCP突变检测,其中24例患者进行前C/BCP区扩增、克隆,同步检测血清HBeAg和HBV DNA水平,分析前C/BCP突变/准种的发生情况及其与HBeAg和HBV DNA水平的关系。结果220例eP-CHB患者中,HBV前C/BCP总突变率为70.0%(154/220),前C/BCP共同突变率为18.2%(40/220),前C突变率为30.9%(68/220),BCP突变率为57.3%(126/220)。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者上述4种突变检出率均高于HBV DNA< 5 lgIU/ml者,其中前C/BCP总突变和BCP突变患者差异有统计学意义(χ2 = 5.809、P = 0.016,χ2 = 5.081、P = 0.024)。HBeAg水平越低(< 500 COI、500~1 000 COI和> 1 000 COI共3组患者比较),以上4种突变检出率越高,差异有统计学意义(χ2 = 31.738、17.291、16.263、22.164,P均< 0.001)。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者中,HBeAg水平越低,以上4种突变检出率越高,差异亦均有统计学意义(χ2 = 40.503、19.654、16.727、29.119,P < 0.001)。准种检测中,前C区高突变组患者HBeAg水平低于低突变组,差异有统计学意义(t = 2.230、P = 0.017),前C、BCP高突变组与低突变组间HBV DNA水平差异无统计学意义(t = 0.624、P = 0.462,t = 0.893、P = 0.317)。结论eP-CHB患者中仍存在广泛的前C/BCP突变。高HBV DNA、低HBeAg表达者,前C和BCP突变的发生率较高;前C区突变株在准种中比率高者更影响HBeAg的表达。推测前C/BCP突变可能是eP-CHB出现低HBeAg、高HBV DNA,并导致抗病毒治疗停药后易复发的原因。