简介：~~

简介：摘要目的探讨可变剪接事件结合剪接因子对乳头状肾细胞癌患者预后的预测作用。方法从TCGA数据库下载乳头状肾细胞癌患者的临床相关资料(性别、年龄、分期等)及转录组数据，并从TCGASpliceSeq数据库获得可变剪接事件信息。通过R语言软件及程序包，使用LASSO、Cox回归模型筛选相关可变剪接事件及相关特异剪接因子，建立乳头状肾细胞癌预后模型，进行独立预后分析，并绘制剪接事件相关的调控网络。结果通过单因素Cox比例风险回归模型确定1 405个可变剪接事件与乳头状肾细胞癌相关，包括可变受体位点(AA)事件98个、可变供体位点(AD)事件101个、可变启动子(AP)事件333个、可变终止子(AT)事件346个、外显子跳跃(ES)事件448个、外显子互斥(ME)事件3个和内含子保留(RI)事件76个。经过LASSO、多因素Cox比例风险回归分析，并结合临床数据，显示可变剪接事件(C16orf13|32924|ES、TSFM|22759|ES、MACF1|1881|ES、ATP5C1|10726|ES、UNG|24277|AP、UNKL|33077|AP)可能是乳头状肾细胞癌的独立预后风险因素(HR＝1.028，95%CI：1.018~1.039，P<0.01)。通过相关性分析寻找乳头状肾细胞癌中可变剪接事件与剪接因子之间的潜在调控关系，构建调控网络，共116个剪接因子及1 059个可变剪接事件纳入分析，其中正、负相关调控事件分别为553、506个。结论可变剪接事件结合相关临床数据对预测乳头状肾细胞癌患者预后具有一定意义，对探索乳头状肾细胞癌的研究具有重要作用。

简介：

简介：“七·一”前夕，空军政治部文工团歌唱演员刘一祯与北京师范大学即将毕业的8名学生党员。看望了95岁高龄的老红军魏国运将军。曾经因一首《孝敬父母》而被全国观众记住的“孝顺闺女”刘一祯．早在2001年就被全国敬老爱老助老主题教育活动组委会聘为中国敬老宣传员，

简介：

简介：在新中国60华诞到来之际，石家庄市裕华区方村镇南位村60年党龄的老党员董付德也迎来了101岁生日。国事家事双喜临门．国旗、鲜花、蛋糕、笑脸，浓浓的喜庆气氛洋溢在这个五世同堂的农家小院．大家共祝祖国强盛．百姓安康。

简介：在真核生物的基因中，mRNA选择性剪接现象十分普遍。mRNA选择性剪接导致一个基因多转录本的产生，被认为是高等生物增加蛋白质多样性的主要机制，且已发现与许多人类疾病密切相关。发现这些转录本的选择性剪接位点、新的外显子和外显子组合，乃至获得这些剪接变异体的完整克隆，对于基因功能的深入研究十分必要。简要介绍了几种在mRNA水平探索选择性剪接的方法。

简介：摘要目的分析一个X连锁显性遗传Alport综合征家系COL4A5基因的剪接突变位点，探索外显子特异性U1核小RNA（small nuclear RNA，snRNA）基因治疗的可能性。方法收集Alport综合征先证者及其家族成员临床资料，高通量测序技术检测先证者肾病系列基因全外显子组基因突变。用在线软件分析COL4A5 c.546+5G>A变异引起的剪接位点改变及其致病性。用minigene实验验证和分析Alport综合征家系先证者COL4A5基因突变位点c.546+5G>A及瞬时转染导入修饰过的U1 snRNA纠正剪接突变的效果。结果基因测序结果显示，先证者和其同母异父的兄长均存在COL4A5基因半合子变异，变异位点为c.546+5G>A。在线软件分析剪接变异致病性的结果显示，突变后原有的Donor剪切位点检测不到，提示影响剪切可能性很大。杂交小基因检测结果验证了COL4A5基因c.546+5G>A突变的异常剪接模式——外显子9缺失。经过修饰的U1 snRNA可部分纠正该异常的剪接突变，ExSpeU1（MT）、ExSpeU1（E9+1）、ExSpeU1（E9+9）、ExSpeU1（E9+11）对c.546+5G>A引发的外显子9缺失的纠正比例分别为0、43.81%、52.09%、48.12%。结论COL4A5新发剪接突变具有致病性，修饰过的U1 snRNA可部分纠正异常剪接。

简介：摘要目的探讨ATP7B基因罕见同义变异对其前体mRNA剪接的影响。方法从ExAc数据库中筛选出人群等位基因频率<0.005的248种罕见同义变异，用Human Splicing Finder(HSF)软件分析其对于前体mRNA剪接的影响，进一步用ESE Finder 3.0软件预测其对于反式作用因子SR蛋白家族结合能力的影响。筛选出同时影响两种或以上SR蛋白结合的罕见同义变异，用体外迷你基因剪接报告系统进行验证。结果HSF分析提示有136种罕见同义变异可能破坏外显子剪接增强子(exonic splicing enhancer，ESE)的基序；ESE Finder 3.0分析提示其中19种会同时影响两种或以上SR蛋白的结合。体外迷你基因实验证实其中c.1620C>T(p.L540L)和c.3888C>T(p.A1296A)变异可导致相应外显子的剪接异常，分别造成第4外显子的完全跳跃以及使第18外显子的跳跃增加25%。结论同义变异可能通过各种途径影响前体mRNA的剪接，其中以破坏ESEs基序最为常见。本研究结果证实c.1620C>T(p.L540L)和c.3888C>T(p.A1296A)变异会对ATP7B基因的mRNA剪接产生影响，使相应的外显子发生跳跃，从而为携带者的基因诊断和遗传咨询提供了依据。

简介：灰灰狼老师：宝贝们，今天我们写一写天空吧!笨笨猪：啊，天空？不就是一片蓝吗？有什么好写的!灰灰狼老师：没错。正如老笨所说，天空是简单的、空旷的，盯上一眼就动笔，是难以展开篇幅的。

简介：人们的视觉可以看到层次丰富的物象,但一般我们所关注的都是人、物等实体（正型）,更被实体的色彩、光影所吸引,往往会忽视背景空间。在本期的＂名师授业＂栏目中,我们邀请了中央美院的丁一林教授为大家讲授＂画面图形研究＂的课题：不妨将物象的自然形演化为抽象的黑白灰图形,在此基础上研究各种抽象图形的串联和排列,通过＂图形整理＂、＂图形串联＂、＂图形转化＂、＂图形立意＂四个循序渐进的课题,最终建立一种＂图形意识＂。

简介：那是一个难忘的夏天，我永远记得那一幅凄凉的画面。

简介：“画面”教学就是以语言为媒体,在了解语义的基础上,借助想象和联想,把凝固的文字变成形象的“画面”。由于想象和联想,文学作品就具有了形象性,它在读者头脑中的印象是具体的。不过,由于每个人的理解程度、阅历及想象力等不同,想象和联想也因人而异。人们常说的“一百个读者就会有一百个林妹妹”就是这个道理。基于这一特点,我们在学习文学作品时,就应该讲求在疏通文意的基础上,通过想象和联想再现其艺术形象,养成善于想象和联想的习惯。例如杜

简介：人生的旅途上,父亲只陪我度过最初的九年,但在我幼小的记忆中,却留下非常深刻的画面,清晰到即使在三十二年后的今天,父亲的音容仍仿佛在眼前。我甚至觉得父亲成了我童年的代名词,从他逝去,我就失去了天真的童年。最早最早,甚至可能是两三岁的记忆中,父亲是我的溜滑梯,每天下班才进门,就伸直双腿,让我一遍又一遍地爬上膝头,再顺着他的腿溜到地下。母亲常怨父亲宠坏了我,没有一条西装裤不被磨得起毛。父亲的怀抱也是可爱的游乐场,尤其是寒冷的冬天,他常把我藏在皮袄宽大的两襟之间,我记得很清楚,那里面有着银白的长毛,很软,也很暖,尤其是他抱着我来回走动的时候,使我有一种

简介：人生的旅途上，父亲只陪我度过最初的九年，但在我幼小的记忆中，却留下了深刻的画面，清晰到即使在三十二年后的今天，父亲的音容仍仿佛在眼前。

简介：＂滑稽只要欲言又止就是好。＂——罗谢尔·范斯坦。罗谢尔·范斯坦虽然是一位忠实的信徒,但是对绘画持有严谨的态度。每一幅作品,她都试图重新塑造。崇高的现代派所采用的常见结构是网格、单色等,范斯坦以谦虚的态度遵循着这些结构。

简介：习作初稿我为＂小皇帝＂画张像王虎是邻居家的孩子,他是个独生子,今年8岁了,后脑勺还留了一撮＂鸭尾巴＂。他是家里的掌上明珠,是家里的＂小皇帝＂。别看他已上小学了,可吃饭还要家长喂,穿衣服还要家长帮忙。由于家里就这一棵＂独苗苗＂,爷爷奶奶都过分疼爱他,爸爸妈妈也十分宠爱他。叫他好好学习,用心读书,他偏偏爱打游戏机;叫他把东西摆放整齐，他偏偏乱扔乱摆；叫他尊老爱幼，他偏偏目无师长……弄得一家人都拿他没办法。

简介：

简介：摘要目的探讨可变剪接事件及剪接因子对雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的前列腺癌患者预后的预测作用。方法从TCGA数据库下载60例进行ADT治疗的前列腺癌患者相关临床、转录组信息，并获得可变剪接事件信息。通过R语言程序包，使用LASSO、Cox回归模型筛选相关可变剪接事件及剪接因子，建立相关模型，进行独立预后分析及相关调控网络分析。结果确定前列腺癌患者相关可变剪接事件44 070个，包含可变受体位点（AA）3 525个、可变供体位点（AD）3 101个、可变启动子（AP）9 035个、可变终止子（AT）8 663个、外显子跳跃（ES）16 772个、外显子互斥（ME）228个和内含子保留（RI）2 747个。通过单因素Cox比例风险回归模型确定1 349个可变剪接事件为与ADT相关的疾病进展相关剪接事件（DFS-SE），包括AA事件145个、AD事件102个、AP事件243个、AT事件189个、ES事件557个、ME事件6个和RI事件107个。多因素Cox回归分析显示，加入临床相关信息后，ME事件（ANK3|11852|ME、TCF7L2|151705|ME、UBR2|127390|ME、SLC39A14|140283|ME）可能为预测ADT抵抗的独立预后因子（HR＝1.398，95% CI 1.156～1.689，P<0.01）。结论ME类可变剪接事件结合相关临床数据对预测前列腺癌患者ADT有效性具有一定意义，对探索前列腺癌患者ADT抵抗的研究具有重要作用。

简介：长期以来,由于种种原因,写作成了困扰广大语文老师和学生的一大难题。大多数学生最怕作文,不少学生在作文课上冥思苦想,却提不起精神,许多学生抱着应付老师的态度去写作。有副对联写得很形象：＂苦坐苦等苦思苦想苦茶入口苦不堪言,愁纲愁线愁情愁理愁眉苦脸愁断肝肠。＂写作,在很多学生心中是一件大难事。