简介：摘要脓毒症是指宿主对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍综合征，是导致急性肾损伤（AKI）发生的重要原因之一。脓毒症性急性肾损伤（SA-AKI）发病率高，预后差，病死率高，其发病过程十分复杂，且发病机制还未完全阐明。因此，寻找对SA-AKI早期诊断、治疗、疾病发展及预后判定有效的生物标志物是亟待解决的临床实际问题。

简介：摘要目的探讨瑞博西林（Ribociclib）在脓毒症急性肾损伤（AKI）炎症反应中的作用及可能机制。方法①按随机数字表法将20只成年雄性C57BL/6小鼠分为假手术组（Sham组；只开腹，不结扎盲肠、穿孔，假手术前12 h灌胃乳酸钠缓冲液）、瑞博西林对照组（只灌胃瑞博西林150 mg/kg）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组；CLP术前12 h灌胃乳酸钠缓冲液）和瑞博西林预处理组（CLP术前12 h灌胃瑞博西林150 mg/kg），每组5只。各组于术后12 h取肾组织，采用苏木素-伊红（HE）染色后观察肾组织病理学改变；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肾组织匀浆和细胞培养基上清液中炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素- 6（IL-6）水平；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测周期相关蛋白磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（p-Rb）、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。②用TCMK-1肾小管上皮细胞株进行体外验证实验，将细胞分为空白对照组、瑞博西林组（5 μmol/L瑞博西林处理24 h）、脂多糖（LPS）组（200 mg/L的LPS培养基处理6 h）、瑞博西林+LPS组（用5 μmol/L瑞博西林处理18 h后更换为含有5 μmol/L瑞博西林和200 mg/L LPS的培养基联合处理6 h）。采用ELISA法检测上清液中炎性因子水平，用Western Blot检测细胞中p-Rb、Bcl-2、Bax、自噬相关蛋白微管关联蛋白1轻链3b（LC3bⅡ、LC3bⅠ）和p62、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）表达。结果①动物实验显示，与Sham组相比，CLP可显著损伤小鼠肾脏组织，增加肾组织TNF-α、IL-6水平，降低肾组织p-Rb表达和Bcl-2/Bax比值；而瑞博西林对照组各指标与Sham组比较差异无统计学意义。与CLP组相比，瑞博西林预处理后小鼠肾组织损伤明显改善，病理学评分明显降低（分：1.48±0.16比2.68±0.16，P<0.01），肾组织炎性因子水平显著降低〔TNF-α（ng/g）：340.55±34.96比745.08±58.86，IL-6（mg/g）：17.33±1.01比114.20±20.49，均P<0.01〕，p-Rb表达进一步下降（p-Rb/β-tubulin：0.14±0.01比0.73±0.06，P<0.01），Bcl-2/Bax比值增加（0.89±0.06比0.62±0.10，P<0.01）。②体外实验显示，与空白对照组相比，LPS可导致TCMK-1细胞释放TNF-α和IL-6增加，p-Rb表达降低，Bcl-2/Bax比值和LC3bⅡ/Ⅰ比值减小，p62、p-AKT和p-mTOR表达升高；瑞博西林处理TCMK-1细胞可使p-Rb表达下降。与LPS组相比，瑞博西林+LPS组TCMK-1细胞释放TNF-α和IL-6减少〔TNF-α（ng/L）：2.73±0.23比4.96±0.10，IL-6（ng/L）：36.05±5.83比53.78±24.08，均P<0.01〕，p-Rb表达进一步降低（p-Rb/β-tubulin：0.25±0.05比0.65±0.05，P<0.01），Bcl-2/Bax比值和LC3bⅡ/Ⅰ比值增加（Bcl-2/Bax比值：1.01±0.07比0.73±0.05，LC3bⅡ/Ⅰ比值：2.08±0.31比1.04±0.01，均P<0.05），p62、p-AKT和p-mTOR表达降低（p62/β-tubulin：0.59±0.01比1.09±0.08，p-AKT/β-tubulin：0.61±0.03比1.20±0.06，p-mTOR/β-tubulin：0.50±0.05比1.15±0.08，均P<0.01）。结论瑞博西林预处理可减轻脓毒症致AKI，mTOR/AKT通路可能参与了瑞博西林对肾脏的保护作用。