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  • 简介:CTLA4Ig是人CTLA4胞外区与人免疫球蛋白铰链区、CH2区、CH3区组成的融合蛋白,可以与B7结合,通过阻断B7与CD28的结合,从而阻断B7介导的T细胞活化必需的共刺激信号,可作为免疫抑制剂用于器官移植。将CTLA4Ig融合分子克隆到真核表达载体pCI-dhfr,并用脂质体方法转染到COS7和CHO-dhfr-细胞中,用氨甲喋呤筛选转染的CHO-dhfr-细胞。用RT-PCR、ELISA、细胞免疫荧光染色和Western-blot鉴定重组蛋白的表达。采用A蛋白纯化重组蛋白

  • 标签: CTLA4Ig融合蛋白 CHO细胞 表达 免疫抑制剂
  • 简介:目的:分析真核表达产物CTL4-Ig对T细胞活化功能的影响。方法:构建并用真核表达系统表达CTLA4-Ig,通过蛋白A亲合柱纯化获得纯品;然后观察CTLA4-Ig对淋巴细胞转化功能及T细胞表面分子CD25表达的影响;用^3H-TdR掺入法研究CTLA4-Ig对混合淋巴细胞反应的影响。结果:CTLA4-Ig抑制PHA对淋巴细胞的转化;同时,抑制PHA刺激的淋巴细胞表面CD25分子的表达,抑制率达53%,与对照相比抑制显著(P<0.05),且这种效应有剂量依赖性;CTLA4-Ig抑制单向混合淋巴细胞反应,抑制率选87.53%,与对照相比亦抑制显著(P<0.05).且效应亦呈剂量依赖性。结论:CTLA4-Ig能有效阻断T细胞的活化,并且阻断效应是通过多种信号途径起作用的。

  • 标签: T细胞 细胞活性 人类 CTLA4-IG 淋巴细胞 CD25分子
  • 简介:AbstractObjective:The immune system is involved in the pathogenesis of schizophrenia; here, we aimed to explore the relationship of cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA4) with schizophrenia.Methods:CTLA4 gene structure was first analyzed, and then rs231779, rs733618, rs231775 and rs3087243 were selected as tag single nucleotide polymorphisms for the linkage disequilibrium blocks in CTLA4 in the Chinese Han population to study expression quantitative trait loci of CTLA4 gene in normal brain tissue. Additionally, membrane CTLA4 (mCTLA4) and soluble CTLA4 (sCTLA4) mRNA expression levels were evaluated in peripheral blood mononuclear cells from 65 first-episode schizophrenia patients and 61 healthy controls. This study was approved by the Bioethics Committee of corresponding research institutes (approval No. 20150016) on March 6, 2015 and the principles of the Declaration of Helsinki.Results:After applying Bonferroni correction to the P values, only the minor C allele of rs733618 was significantly associated with increased expression of total CTLA4 (PBonf.= 0.019), but not mCTLA4 (PBonf. = 0.115), in the hippocampus. The sCTLA4 expression was significantly decreased in the peripheral blood mononuclear cells of schizophrenia patients compared with healthy controls, while mCTLA4 was not.Conclusion:These results suggest that the soluble form of CTLA4 may be associated with schizophrenia and that lower sCTLA4 expression may increase the risk of developing schizophrenia.

  • 标签: CTLA4 expression quantitative trait loci qRT-PCR schizophrenia soluble form
  • 简介:CTLA4-Ig高度相关的变异体Belatacept作为一种新型高选择、特异性的免疫抑制剂近年来受到人们的高度关注。本文就Belatacept的相关研究进展作一简要介绍。

  • 标签: CTLA4-IG BELATACEPT 免疫抑制剂
  • 简介:InteractionbetweencytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4(CTLA4,CD152)andB7molecules(B7-1andB7-2)isofimportanceinthecellulareventsoflymphocyte,includingantigen-specificT-cellactivationandinductionofautoreactiveT-cell.WedescribehaerethefirstintroductionofamurinesolubleCTLA4gene,CTLA4Ig,toMm1cells,amacrophagiccellline.CTLA4IgwassuccessfullyexpressedonMm1cellsandtheexpressedCTLA4IgwasfoundtobefunctionallyactiveintheirbindingtoB7moleculesbyflowcytometryandimmunofluorescencestudies.ThebiologicalactivityofCTLA4IgfromthetransfectedMm1cellswasstudiedandshowedinhibitoryactivityonmixedlymphocyteculture.AhighCTLA4Igproducingmacrophagiccelllinewasobtained.AsMm1cellswereregardedasdifficultforgenetransfectionandtherehassofarbeennoreportonexpressionofCTLA4IggeneonMm1cells,theseresultssuggestedthattheCELA4IgexpressingMm1cellscouldbeusefulforanalysisofCTLA4andB8moleculeinteractioninbothmacrophageandT-cell.

  • 标签: T淋巴细胞相关抗原4 细胞毒 可溶型 巨噬细胞 生物学活性 表达
  • 简介:摘要回顾性分析因腹痛、黄疸、肝功能异常等肝胆系统相关症状而就诊并进行血清免疫球蛋白Ig)G4检测的患者,探讨血清IgG4在非IgG4相关性肝胆疾病患者中的表达情况及其临床意义,发现血清IgG4水平升高亦见于非IgG4相关性肝胆疾病(IgG4-RD)患者,性别和年龄可能对血清IgG4水平造成一定的影响。通过随访IgG4-RD患者的血清IgG4水平和/或病理组织学检查有助于提高对IgG4-RD以及血清IgG4水平价值的认识。

  • 标签: 免疫球蛋白G4 IgG4相关性疾病 肝胆疾病
  • 简介:摘要放疗是肿瘤治疗三大手段之一,近年来伴随着免疫治疗的飞速发展,放疗联合免疫治疗的理论与实践方式也愈发得到关注。人细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂是免疫治疗的重要药物之一,在黑色素瘤、肺癌等癌种的治疗中都显示出巨大的应用潜力,因而其与放疗联用的机制与方式也成为目前关注的重点。本文梳理了近年来CTLA-4单抗与放疗联用的基础与临床研究实践,为下一步开展相关研究提供参考。

  • 标签: 肿瘤/免疫疗法 肿瘤/放射疗法 肿瘤/CTLA-4抗体疗法 研究进展
  • 简介:细胞免疫在机体对恶性肿瘤的免疫应答中发挥重要作用。人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4CTLA4)通过抑制T细胞的激活,参与T细胞免疫耐受的诱导和维持。因此通过单克隆抗体阻断CTLA4的作用,可刺激免疫细胞大量增殖,从而增强机体对肿瘤的免疫反应。本文主要综述了近年来CTLAg单克隆抗体药物(Ipilimumab、Tremelimumab)的研究及其在临床的应用进展。

  • 标签: CTLA4 单克隆抗体 靶向免疫治疗
  • 简介:本研究探讨ICOS—Ig融合蛋白阻断ICOS—B7h信号通路对异基因反应性T淋巴细胞的作用和机制。建立稳定高表达ICOS—Ig的CHO细胞株.培养制备纯化的ICOS—Ig融合蛋白;以C57BL/6小鼠脾脏来源的CD4^+淋巴细胞为反应细胞,BABL/C骨髓源成熟树突状细胞为刺激细胞,应用不同浓度梯度的ICOS—Ig干预,以相同浓度的人Ig作为对照。结果显示:获得的目标蛋白的分子量为54kD,内毒素含量〈10EU/ml。ICOS—Ig在≥10μg/ml时可显著减少DC刺激引起的异基因反应性T淋巴细胞的增殖效应(P〈0.01)。ICOS—Ig不影响T淋巴细胞的活化,ICOS—Ig浓度与CD4^+T淋巴细胞的凋亡成正相关。单纯刺激组、ICOS—Ig10μg/ml和20μg/ml干预组的CD4^+An—nexinV^+P1^-细胞群的频率分别为15.1%、26.4%和33.6%。ICOS—Ig作用后,Th1细胞因子TNFα分泌降低,Th2细胞因子IL4分泌增加。结论:ICOS—Ig融合蛋白阻断ICOS通路可明显减弱异基因反应性T淋巴细胞的增殖反应,并改变Th细胞的极化,对CD4^+T淋巴细胞的活化无影响,但可促进活化的T淋巴细胞凋亡。

  • 标签: 可溶性共刺激分子 ICOS—Ig融合蛋白 ICOS信号通路 异基因反应性 T淋巴细胞
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  • 简介:摘要细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4CTLA-4)是抑制T细胞增殖、活化的调控因子,在诱导自身免疫耐受过程中起着重要的作用。而儿童自身免疫性疾病多与T细胞的免疫功能紊乱有关。多种研究证明,CTLA-4与许多自身免疫性疾病有关。

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  • 简介:摘要目的研究子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4的表达,探讨子痫前期的发病机制。方法选取2010年1月至2013年1月,在我院妇产科住院治疗的78例患者作为研究对象,其中子痫前期患者46例,正常孕妇32例。检测CD28和CTLA-4的表达。结果子痫前期的患者CD28在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组,两者比较有差异,有统计学意义,P<0.05;子痫前期的患者CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达高于正常孕妇组,两者比较有差异,有统计学意义,P<0.05;子痫前期的患者的CD28/CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组,有差异,有统计学意义,P<0.05。结论CD28/CTLA-4不平衡出现,导致妊娠女性出现子痫前期。

  • 标签: 子痫前期 白细胞分化抗原28 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原
  • 简介:【摘要】: 目前以肿瘤疫苗和单克隆抗体为代表的特异性免疫疗法在临床上得到广泛应用 , 并显示出良好的发展前景 [1] 。 ctla-4 是一种重要的免疫检查点,能够下调免疫应答。 如今 免疫检查点抑制剂,如 CTLA-4 抑制剂对于肿瘤展现了优秀的治疗成果。然而,在治疗过程中免疫有关不良事件也成为新的问题 。 本文主要针对 CTLA-4CTLA-4 抑制剂在恶性黑色素瘤、肝癌、肺癌和结直肠癌等的免疫治疗研究进展作一综述。

  • 标签: 免疫治疗 免疫检查点 CTLA-4
  • 简介:挑战者中搜IG“一个普通的互联网用户,当他打开自己计算机的时候,他看到了他要的所有东西,而他不需要的东西没有出现。他不关心它们来自哪里,因为他关心内容本身。他也不关心它们是怎样来的,是收藏夹。是朋友推荐,还是搜索引擎?

  • 标签: 挑战者 互联网用户 搜索引擎 计算机 收藏夹
  • 简介:【摘要】:目的 研究慢性乙型肝炎患者检验免疫球蛋白(Ig)的临床价值。方法 于2019年10月至2022年3月期间社区卫生服务中心接治的54名受检者,其中健康受检者26名(对照组),慢性乙型肝炎患者28名(实验组)。两组均接受免疫球蛋白检验,并分析其临床价值。结果 实验组免疫球蛋白水平IgA(3.7±0.5)g/L、IgG(14.9±3.4)g/L、IgM(3.0±0.6)g/L显著高于对照组IgA(1.3±0.3)g/L、IgG(6.6±1.3)g/L、IgM(1.4±0.2)g/L。比对差异明显(P

  • 标签: 慢性乙型肝炎 免疫球蛋白 检验 临床价值
  • 简介:摘要:目的:分析免疫球蛋白(Ig)检验对慢性乙型肝炎患者病情的筛查、评估临床价值。方法:选取确诊慢性乙型肝炎患者57例及同期入院健康体检者42例为研究对象,于2019年8月~2021年4月行临床研究,经采集两组研究人员外周静脉血样本后,行实验室免疫球蛋白检验,乙肝患者另行肝功能检验。分析健康者、乙肝患者免疫球蛋白指标差异及不同乙肝进展阶段患者免疫球蛋白、肝功能指标水平差异。结果:(1)慢性乙肝患者IgG、IgA、IgM均高于健康者(P<0.05)。(2)轻度、中度、重度乙肝患者间免疫球蛋白、肝功能指标水平差异有统计学差异(P<0.05)。结论:免疫球蛋白在慢性乙型肝炎临床筛查中的应用,可为受检者乙肝初筛提供指向性参考依据,并可依据相关指标水平评估乙肝患者肝功能损伤进展,检验价值确切。

  • 标签: 慢性乙型肝炎 免疫球蛋白 临床价值
  • 简介:决定RNA干扰(RNAi)是否能堵住细胞毒素的T淋巴细胞抗原4(CTLA4)在在vitro的人的淋巴细胞并且支持IFN-2和IL-2分泌物,三小介入RNA(siRNAs)基于人的CTLA4和transfected的目标特性序列被选择进长期的HBV病人的人的淋巴细胞。作为结果,人的CTLA4mRNA的表示被所有三siRNAs高效地压制。与否定控制(siRNA-co)相比,siRNA-1最高效地禁止了CTLA4的表达式并且在进一步的学习被使用。IFN-2和IL-2的表情是upregulated,IL-4的水平与空白的控制相比在有siRNA-1的淋巴细胞transfected是几乎未改变的。这些结果显示siRNA-1导致了IFN-2和IL-2分泌物,它是Th1/Th2的主要回答。在一个结论,RNAi显著地在vitro在人的淋巴细胞压制了人的CTLA4mRNA的表示,并且能导致Th1/Th2反应。它能是为长期的HBV感染的新治疗学的策略。

  • 标签: 慢性乙型肝炎患者 TH1/TH2型 SIRNAS CTLA4 细胞毒性T淋巴细胞抗原4 TH1/TH2细胞