简介:CTLA4Ig是人CTLA4胞外区与人免疫球蛋白铰链区、CH2区、CH3区组成的融合蛋白,可以与B7结合,通过阻断B7与CD28的结合,从而阻断B7介导的T细胞活化必需的共刺激信号,可作为免疫抑制剂用于器官移植。将CTLA4Ig融合分子克隆到真核表达载体pCI-dhfr,并用脂质体方法转染到COS7和CHO-dhfr-细胞中,用氨甲喋呤筛选转染的CHO-dhfr-细胞。用RT-PCR、ELISA、细胞免疫荧光染色和Western-blot鉴定重组蛋白的表达。采用A蛋白纯化重组蛋白。
简介:目的:分析真核表达产物CTL4-Ig对T细胞活化功能的影响。方法:构建并用真核表达系统表达CTLA4-Ig,通过蛋白A亲合柱纯化获得纯品;然后观察CTLA4-Ig对淋巴细胞转化功能及T细胞表面分子CD25表达的影响;用^3H-TdR掺入法研究CTLA4-Ig对混合淋巴细胞反应的影响。结果:CTLA4-Ig抑制PHA对淋巴细胞的转化;同时,抑制PHA刺激的淋巴细胞表面CD25分子的表达,抑制率达53%,与对照相比抑制显著(P<0.05),且这种效应有剂量依赖性;CTLA4-Ig抑制单向混合淋巴细胞反应,抑制率选87.53%,与对照相比亦抑制显著(P<0.05).且效应亦呈剂量依赖性。结论:CTLA4-Ig能有效阻断T细胞的活化,并且阻断效应是通过多种信号途径起作用的。
简介:AbstractObjective:The immune system is involved in the pathogenesis of schizophrenia; here, we aimed to explore the relationship of cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA4) with schizophrenia.Methods:CTLA4 gene structure was first analyzed, and then rs231779, rs733618, rs231775 and rs3087243 were selected as tag single nucleotide polymorphisms for the linkage disequilibrium blocks in CTLA4 in the Chinese Han population to study expression quantitative trait loci of CTLA4 gene in normal brain tissue. Additionally, membrane CTLA4 (mCTLA4) and soluble CTLA4 (sCTLA4) mRNA expression levels were evaluated in peripheral blood mononuclear cells from 65 first-episode schizophrenia patients and 61 healthy controls. This study was approved by the Bioethics Committee of corresponding research institutes (approval No. 20150016) on March 6, 2015 and the principles of the Declaration of Helsinki.Results:After applying Bonferroni correction to the P values, only the minor C allele of rs733618 was significantly associated with increased expression of total CTLA4 (PBonf.= 0.019), but not mCTLA4 (PBonf. = 0.115), in the hippocampus. The sCTLA4 expression was significantly decreased in the peripheral blood mononuclear cells of schizophrenia patients compared with healthy controls, while mCTLA4 was not.Conclusion:These results suggest that the soluble form of CTLA4 may be associated with schizophrenia and that lower sCTLA4 expression may increase the risk of developing schizophrenia.
简介:CTLA4-Ig高度相关的变异体Belatacept作为一种新型高选择、特异性的免疫抑制剂近年来受到人们的高度关注。本文就Belatacept的相关研究进展作一简要介绍。
简介:InteractionbetweencytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4(CTLA4,CD152)andB7molecules(B7-1andB7-2)isofimportanceinthecellulareventsoflymphocyte,includingantigen-specificT-cellactivationandinductionofautoreactiveT-cell.WedescribehaerethefirstintroductionofamurinesolubleCTLA4gene,CTLA4Ig,toMm1cells,amacrophagiccellline.CTLA4IgwassuccessfullyexpressedonMm1cellsandtheexpressedCTLA4IgwasfoundtobefunctionallyactiveintheirbindingtoB7moleculesbyflowcytometryandimmunofluorescencestudies.ThebiologicalactivityofCTLA4IgfromthetransfectedMm1cellswasstudiedandshowedinhibitoryactivityonmixedlymphocyteculture.AhighCTLA4Igproducingmacrophagiccelllinewasobtained.AsMm1cellswereregardedasdifficultforgenetransfectionandtherehassofarbeennoreportonexpressionofCTLA4IggeneonMm1cells,theseresultssuggestedthattheCELA4IgexpressingMm1cellscouldbeusefulforanalysisofCTLA4andB8moleculeinteractioninbothmacrophageandT-cell.
简介:摘要放疗是肿瘤治疗三大手段之一,近年来伴随着免疫治疗的飞速发展,放疗联合免疫治疗的理论与实践方式也愈发得到关注。人细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂是免疫治疗的重要药物之一,在黑色素瘤、肺癌等癌种的治疗中都显示出巨大的应用潜力,因而其与放疗联用的机制与方式也成为目前关注的重点。本文梳理了近年来CTLA-4单抗与放疗联用的基础与临床研究实践,为下一步开展相关研究提供参考。
简介:本研究探讨ICOS—Ig融合蛋白阻断ICOS—B7h信号通路对异基因反应性T淋巴细胞的作用和机制。建立稳定高表达ICOS—Ig的CHO细胞株.培养制备纯化的ICOS—Ig融合蛋白;以C57BL/6小鼠脾脏来源的CD4^+淋巴细胞为反应细胞,BABL/C骨髓源成熟树突状细胞为刺激细胞,应用不同浓度梯度的ICOS—Ig干预,以相同浓度的人Ig作为对照。结果显示:获得的目标蛋白的分子量为54kD,内毒素含量〈10EU/ml。ICOS—Ig在≥10μg/ml时可显著减少DC刺激引起的异基因反应性T淋巴细胞的增殖效应(P〈0.01)。ICOS—Ig不影响T淋巴细胞的活化,ICOS—Ig浓度与CD4^+T淋巴细胞的凋亡成正相关。单纯刺激组、ICOS—Ig10μg/ml和20μg/ml干预组的CD4^+An—nexinV^+P1^-细胞群的频率分别为15.1%、26.4%和33.6%。ICOS—Ig作用后,Th1细胞因子TNFα分泌降低,Th2细胞因子IL4分泌增加。结论:ICOS—Ig融合蛋白阻断ICOS通路可明显减弱异基因反应性T淋巴细胞的增殖反应,并改变Th细胞的极化,对CD4^+T淋巴细胞的活化无影响,但可促进活化的T淋巴细胞凋亡。
简介:摘要细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是抑制T细胞增殖、活化的调控因子,在诱导自身免疫耐受过程中起着重要的作用。而儿童自身免疫性疾病多与T细胞的免疫功能紊乱有关。多种研究证明,CTLA-4与许多自身免疫性疾病有关。
简介:摘要目的研究子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28、CTLA-4、CD28/CTLA-4的表达,探讨子痫前期的发病机制。方法选取2010年1月至2013年1月,在我院妇产科住院治疗的78例患者作为研究对象,其中子痫前期患者46例,正常孕妇32例。检测CD28和CTLA-4的表达。结果子痫前期的患者CD28在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组,两者比较有差异,有统计学意义,P<0.05;子痫前期的患者CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达高于正常孕妇组,两者比较有差异,有统计学意义,P<0.05;子痫前期的患者的CD28/CTLA-4在CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞上的表达低于正常孕妇组,有差异,有统计学意义,P<0.05。结论CD28/CTLA-4不平衡出现,导致妊娠女性出现子痫前期。
简介:摘要:目的:分析免疫球蛋白(Ig)检验对慢性乙型肝炎患者病情的筛查、评估临床价值。方法:选取确诊慢性乙型肝炎患者57例及同期入院健康体检者42例为研究对象,于2019年8月~2021年4月行临床研究,经采集两组研究人员外周静脉血样本后,行实验室免疫球蛋白检验,乙肝患者另行肝功能检验。分析健康者、乙肝患者免疫球蛋白指标差异及不同乙肝进展阶段患者免疫球蛋白、肝功能指标水平差异。结果:(1)慢性乙肝患者IgG、IgA、IgM均高于健康者(P<0.05)。(2)轻度、中度、重度乙肝患者间免疫球蛋白、肝功能指标水平差异有统计学差异(P<0.05)。结论:免疫球蛋白在慢性乙型肝炎临床筛查中的应用,可为受检者乙肝初筛提供指向性参考依据,并可依据相关指标水平评估乙肝患者肝功能损伤进展,检验价值确切。
简介:决定RNA干扰(RNAi)是否能堵住细胞毒素的T淋巴细胞抗原4(CTLA4)在在vitro的人的淋巴细胞并且支持IFN-2和IL-2分泌物,三小介入RNA(siRNAs)基于人的CTLA4和transfected的目标特性序列被选择进长期的HBV病人的人的淋巴细胞。作为结果,人的CTLA4mRNA的表示被所有三siRNAs高效地压制。与否定控制(siRNA-co)相比,siRNA-1最高效地禁止了CTLA4的表达式并且在进一步的学习被使用。IFN-2和IL-2的表情是upregulated,IL-4的水平与空白的控制相比在有siRNA-1的淋巴细胞transfected是几乎未改变的。这些结果显示siRNA-1导致了IFN-2和IL-2分泌物,它是Th1/Th2的主要回答。在一个结论,RNAi显著地在vitro在人的淋巴细胞压制了人的CTLA4mRNA的表示,并且能导致Th1/Th2反应。它能是为长期的HBV感染的新治疗学的策略。