简介：DrugsSPD-304(6,7-dimethyl-3-{[methyl-(2-{methyl-[1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1H-indol-3-ylmethyl]-amino}-ethyl)-amino]-methyl}-chromen-4-one)andzafirlukastcontainacommonstructuralelementof3-substitutedindolemoietywhichcloselyrelatestoadehydrogenatedreactioncatalyzedbycytochromeP450s(CYPs).ItwasreportedthatthedehydrogenationcanproduceareactiveelectrophilicintermediatewhichcausetoxicitiesandinactivateCYPs.DrugL-745,870(3-{[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-methyl}-1H-pyrrolo2,3-β-pyridine)mighthavesimilareffectsinceitcontainsthesamestructuralelement.Weusedmoleculardockingapproachcombinedwithmoleculardynamics(MD)simulationtomodelthree-dimensional(3D)complexstructuresofSPD-304,zafirlukastandL-745,870intoCYP3A4,respectively.Theresultsshowthatthesethreedrugscanstablybindintotheactivesiteandthe3-methylenecarbonsofthedrugskeepareasonablereactivedistancefromthehemeiron.ThecomplexstructureofSPD-304-CYP3A4isinagreementwithexperimentaldata.Forzafirlukast,thecalculationresultsindicatethat3-methylenecarbonmightbethedehydrogenationreactionsite.DockingmodelofL-745,870-CYP3A4showsapotentialpossibilityofL-745,870dehydrogenatedbyCYP3A4at3-methylenecarbonwhichisinagreementwithexperimentinvivo.Inaddition,residuesinthephenylalanineclusteraswellasS119andR212playacriticalroleintheligandsbindingbasedonourcalculations.ThedockingmodelscouldprovidesomecluestounderstandthemetabolicmechanismofthedrugsbyCYP3A4.

简介：肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素.有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实.进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度.

简介：药物代谢酶包括参与I相代谢的细胞色素氧化酶CYP450超家族（CYPlAl／2、181、2A6、286、2C8、2C9、2（：19、2D6、2El、3A4／5／7）、乙醛脱氢酶（ALDH）、乙醇脱氢酶（ADH）和参与Ⅱ相代谢的N一乙酰基转移酶（NATl／2）、尿苷三磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）等。其中细胞色素氧化酶P450是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶，参与大多数内源性物质（如脂肪酸、维生素、胆酸）的代谢，外源性物质（如药物、毒物）的解毒，前致癌物质（如芳香类物质）的激活等方面发挥重要的作用。因此，药物代谢酶不仅影响外源性物质代谢而与药理毒理学相关，并且影响内源性的脂代谢而与动脉粥样硬化等心血管疾病相关。

简介：川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度、动力

简介：摘要目的系统评价CYP3A4*1G基因多态性与芬太尼类药物术后镇痛效果的关系。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库自建库至2019年8月国内外已公开发表的关于基因多态性对芬太尼类药物镇痛作用影响的相关文献。由2名研究者根据纳入、排除标准独立对文献进行筛选及数据提取并评价质量。采用Review Manager 5.1软件进行数据分析。结果共纳入6篇文献，患者1 050例，其中野生型纯合子（CC）543例、突变型杂合子（CG）437例、突变型纯合子（GG）70例，分析结果显示3组患者两两比较术后24 h疼痛评分差异均无统计学意义（P>0.05），但GG组芬太尼类药物用量低于CC组和CG组，差异均有统计学意义[GG组比CC组：标准化均数差（SMD）＝-0.78，95% CI -1.03～-0.52，P<0.01；GG组比CG组：SMD＝-0.61，95% CI -0.87～-0.35，P<0.01]。结论CYP3A4*1G基因多态性可影响芬太尼类药物术后镇痛效果，GG患者在达到相同镇痛效果的情况下对芬太尼类药物用量减少。

简介：目的：阐明黄连素即盐酸小檗碱（berberinehydrochloride,BBR）对人肝癌细胞HepG2中细胞色素P4503A4（CYP3A4）、多药耐药基因（MDR1）在mRNA和蛋白水平表达的影响,初步探讨黄连素对CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）的影响及其作用机制。方法：采用MTT法检测不同浓度的BBR（1～100μg/mL）对HepG2细胞活力的影响;并在BBR对HepG2细胞毒性较小的浓度范围进行实验,实验分为空白对照组、不同浓度BBR组、诱导剂利福平（Rif）组以及不同浓度BBR和Rif共同给药组,与对数期HepG2细胞孵育48h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法（QRT-PCR）、Westernblot法检测HepG2细胞中CYP3A4、MDR1、孕烷X受体（pregnaneXreceptor,PXR）、视黄醛X受体（retinoidXreceptor,RXR）在mRNA水平的表达和CYP3A4、P-gp在蛋白水平的表达。结果：BBR在1～40μg/mL浓度范围内对HepG2细胞毒性小,细胞活力大于80%,超过40μg/mL时对细胞毒性大,细胞存活率低。Westernblot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5和2μg/mLBBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有诱导作用（P〈0.05）,但10、40μg/mLBBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有显著性抑制作用（P〈0.01）。QRT-PCR结果表明,与空白对照组比较,10、20和40μg/mLBBR均对HepG2细胞PXR、CYP3A4、MDR1mRNA的表达有显著抑制作用（P〈0.05）;但10μg/mLBBR对RXRmRNA无显著性影响（P〉0.05）,20、40μg/mLBBR对RXRmRNA有显著的抑制作用（P〈0.05）。结论：黄连素对CYP3A4和P-gp有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制,并且其作用很有可能通过PXR信号通路实现。

简介：目的：研究SARS冠状病毒（SARS-CoV）N蛋白与CYP4F3的相互作用。方法：应用免疫共沉淀、GST—pulldown、BIACORE实验验证SARS—CoVN蛋白与CYP4F3的相互作用。结果：SARS—CoVN蛋白与CYP4F3能够相互作用，BIA-CORE实验证实CYP4F3与SARS—CoVN蛋白的亲和常数为Ko=4．3×10^-11。结论：SARS—CoVN蛋白与CYP4F3在细胞内、外均能形成复合物，这为进一步探讨SARS—CoVN蛋白在SARS致病机理中的作用奠定了基础。

简介：摘要目的评价CYP3A4基因的多态性对舒芬太尼用于中国汉族产妇剖宫产术后镇痛药物用量的影响。方法选择孕38w-40w,择期行剖宫产，ASAI或II级汉族产妇60名，根据CYP3A4基因型将其分为三组，即突变型纯合子、突变型杂合子、野生型。术前禁饮食，采用硬腰联合麻醉，术后给予静脉舒芬太尼患者自控镇痛（PCIA）。舒芬太尼2.5?g/kg加生理盐水共150ml,负荷量0.1?g/kg,背景输注量2ml/小时,PCA2ml,锁定时间15分钟。记录患者48小时的舒芬太尼总用量、PCA次数及48小时内静息状态下的视觉模拟疼痛评分（VAS）、镇静评分以及恶心、呕吐、瘙痒等不良反应情况。采用双盲法，观察术后镇痛效果、舒芬太尼用药量及PCA次数后再与基因型进行对照，比较三组之间的差别。结果三组48小时舒芬太尼的总用量以及PCA的次数有明显差异，其中基因型为突变纯合子的产妇舒芬太尼总用量及PCA的次数少于突变杂合子及野生型（P＜0.05），而突变杂合子和野生型之间无明显差异（P＞0.05）。产妇镇痛效果无明显差异。结论舒芬太尼用于剖宫产产妇术后镇痛，基因型为突变纯合子的产妇总用药量要明显少于突变杂合子及野生型，而镇静及不良反应无明显区别。提示CYP3A4基因多态性可以指导舒芬太尼镇痛时的个体化用药。

简介：Reactionsofthe6-hydroxy-thiopyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrilederivative1withα-halo-carbonylcompoundsgavetheortho-substitutedintermediates2a-cwhichwereconvertedintofuro[2,3-b]thiopyrano[4,3-d]pyridines3a-cbyfusionofafuranmoietyunderbasicconditions.Furthercyclizationof3a-cledtoafusionofapyrimidinering,yieldingthetetracyclicproducts6,7and8.Inaddition,condensationof6withvariousaromaticaldehydesaffordedthecorrespondingimines9a,b.Mannichreactionof7gaveproducts10a,b.

简介：AIMTostudytheeffectofketoconazole(KTZ),aselectiveinhibitorofCYP3A,oninvivoandinvitrometabolicactivityofhepaticCYP3Ainratwithmidazolam(MDZ)asprobe,whichwasassessedbypharmacokineticparametersofMDZ.,andtoestablishasuitablemarkerorindicatorforestimatingdrugmetabolizingactivityofhepaticCYP3A.METHODS1.Invivostudy:SeveralloadingdosesofKTZpreparedinamixtureofPEG400andpropyleneglycol(9:1)wereadministratedthroughratsublingualveinfollowedbyconstantinfusionatdifferentratesthroughtailveinwithanattempttoachievecorrespondingsteady-stateplasmaconcentrationsinordertoattaincontinuousinhibitiononCYP3A.

简介：近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入，一些研究成果显示CYP3A基因表达与机体各种状态具有较高的相关性。不同机体状态的表达不同，药物作用于不同机体状态的治疗及预后就有差异，CYP3A表达酶谱的阐明为研究CYP3A功能及其与疾病的关系提供了有益的参考。

简介：二零一四年里四分之三的时间,我在蓉、荣之间往返。数十次的启程与到达,少有不那么湿淋淋的天气,却带了越来越亲近的情绪。二月的末尾当我初次踏上陌生的土地,一切都还和远处山上那尊著名的大佛一样模糊。我的小个子旅行箱不允许我带走太多,几件换洗的衣物、一只电吹风、一盒到哪里都离不开的红茶、一本怎么看都不会觉得无聊的《福尔摩斯探案集》,还有一个装满了旧日歌曲的音乐播放器,差不多就是我全部的行李。军绿色棉大衣裹着我的胆怯和坚定,开始习惯这里缓慢流动的空气。

简介：《中小学数学》初中(教师)版2004年第5期刊载了张孝达老师一文《学生认为(-3)×(-4)=9该怎么办?》，对此，我谈谈自己的感想以及教学措施。

简介：重点词汇及短语精析1．pourv．倾倒：（雨）倾盆而下；涌流，倾泻

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简介：l、2、3、4——四只小羊齐步走左、右，左、右——齐步走

简介：摘要所谓领导，就是带领和引导。作为新时期的领导，面对性格各异、能力不同的下属，如何调动工作积极性、发挥其优势特长、增强其团队协作能力，成为当代领导人面临的重要课题。独具个性和人格魅力，是一个领导的必备条件，《西游记》里的唐僧作为一个成功的性格化领导，给了我们很好的启示和借鉴作用。

简介：1．distancen．距离：间距【用法精析】What’sthedistancebetweenNewYoukCityandBoston（=fromNewYoukCitytoBoston）？纽约市离波士顿有多远？DistanceisnoproblemontheInternet．在互联网上距离已不成问题。

简介：重点词汇及短语精析1．trustv．信赖，信任，相信