简介:摘要高迁移率族蛋白1(HMGB1)广泛参与机体各种炎症反应过程,晚期糖基化终产物受体(RAGE)和部分Toll样受体家族是其主要作用受体。已有大量研究证实HMGB1通过RAGE受体途径,可诱导炎症反应、免疫应答、肿瘤发生多种生理病理学效应,参与多种疾病的发生发展。在肺组织中HMGB1有广泛表达,而HMGB1/RAGE信号已被证实参与诸多慢性气道疾病的发病过程。尤其是在哮喘的发生发展过程中,HMGB1/RAGE信号被证实在其中发挥重要作用,但具体机制仍不清。本文初步阐述HMGB1/RAGE在呼吸系统疾病尤其是哮喘发病中的作用及相关研究进展。
简介:摘要目的本研究旨在探讨尼古丁是否通过高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路调控支气管上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)的分泌。方法尼古丁(6×10-6 mol/L)刺激支气管上皮细胞株16HBE,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测刺激24 h后细胞中HMGB1、TGF-β1和FGF-2分泌,Western blotting方法检测RAGE表达。预先加入HMGB1 siRNA孵育48 h或RAGE中和抗体孵育1 h,再加入尼古丁刺激16HBE 24 h,ELISA法检测HMGB1、TGF-β1和FGF-2的分泌,Western blotting方法检测RAGE的表达。结果尼古丁刺激24 h后HMGB1的分泌和RAGE的表达量较未予尼古丁刺激的正常对照组明显增加,TGF-β1和FGF-2的分泌量也显著增加。加入HMGB1 siRNA后尼古丁刺激24 h组,HMGB1的分泌量较单纯尼古丁刺激组明显减少,RAGE的表达量显著减少,同时TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。加入RAGE中和抗体后尼古丁刺激24 h组,TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。结论HMGB1/RAGE信号通路参与了尼古丁调控支气管上皮细胞TGF-β1和FGF-2的分泌。
简介:摘要目的探讨银杏叶片对砷中毒大鼠肺损伤的拮抗与治疗作用及其机制。方法共选择42只健康清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,体重为120~130 g,按体重采用随机数字表法分为7组,每组6只。建立银杏叶片拮抗和银杏叶片治疗两种干预模型,具体处理如下:(1)银杏叶片拮抗实验研究(4组):对照A组给予去离子水;银杏叶片对照组(GBE组)给予银杏叶片溶液(50 mg·kg-1·bw);砷中毒组(As组)给予亚砷酸钠(NaAsO2)溶液(10 mg·kg-1·bw);银杏叶片拮抗组(As + GBE组)给予NaAsO2溶液(10 mg·kg-1·bw)处理的同时给予银杏叶片溶液(50 mg·kg-1·bw),以上给药方式均为灌胃,每周6天,连续4个月。(2)银杏叶片治疗实验研究(3组):对照B组给予去离子水5.5个月;砷中毒自然恢复组(恢复组)给予NaAsO2溶液(10 mg·kg-1·bw)灌胃4.0个月后,用去离子水灌胃1.5个月;银杏叶片治疗组(治疗组)给予NaAsO2溶液(10 mg·kg-1·bw)灌胃4.0个月后,给予银杏叶片溶液(50 mg·kg-1·bw)灌胃1.5个月,以上给药均为每周6天。采用Masson染色评价肺组织胶原纤维沉积情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织匀浆中相关蛋白[炎性细胞因子基质金属蛋白酶(MMP)-9、白细胞介素(IL)-1β、IL-18,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路的HMGB1、RAGE,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路的PI3K、AKT、磷酸化AKT(p-AKT),转化生长因子(TGF)-β1/SMAD通路的TGF-β1、SMAD2、p-SMAD2、SMAD3、p-SMAD3、SMAD4]的表达水平。结果(1)银杏叶片拮抗作用:与对照A组比较,GBE组大鼠肺组织各蛋白表达水平和胶原纤维沉积均未见明显变化(P均> 0.05),As组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显增加(P均< 0.05),HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高(P均< 0.05);与As组比较,As + GBE组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显降低(P均< 0.05),HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达水平均明显下降(P均< 0.05)。(2)银杏叶片治疗作用:与对照B组比较,恢复组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积明显增加(P均< 0.05),HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高(P均< 0.05);与恢复组比较,治疗组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18、HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT蛋白表达水平均明显降低(P均< 0.05),肺组织胶原纤维沉积及TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均未见明显变化(P均> 0.05)。两种实验中,各组间AKT、SMAD2、SMAD3蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05)。结论银杏叶片干预可能通过抑制HMGB1/RAGE通路相关蛋白的表达水平,改善砷中毒大鼠肺组织炎性损伤和胶原纤维沉积。
简介:摘要急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由弥漫性肺间质及肺泡水肿导致的急性呼吸功能不全。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为ALI/ARDS炎症进展中重要的晚期炎性因子,可与其细胞表面受体Toll样受体4(TLR4)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)等结合,激活下游通路,进而诱导转录多种炎性因子。HMGB1-TLR4/RAGE信号通路复杂,在ALI/ARDS进程中的作用机制尚不明确。本文就HMGB1-TLR4/RAGE信号通路在ALI/ARDS中的研究进展进行综述,以期发现ALI/ARDS的治疗新靶点。
简介:摘要血清高迁移率族蛋白B1(High-mobilitygroupbox-1,HMGB1)在真核细胞中广泛表达,在有坏死或者炎症信号的刺激下,可被动的释放到外环境中。细胞外HMGB1与相应的受体相互作用发挥生物学功能,其中包括糖基化终产物(RAGEs)、Toll样受2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)。HMGB1以协同方式与其他炎症介质共同作用,促进炎症级联反应,参与多种炎症和感染性疾病发生发展。近年来,HMGB1与急性脑梗塞的关系备受关注,急性脑梗塞后,过度表达的HMGB1参与了炎症反应、神经元凋亡等病理生理学过程。
简介:摘要肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是缺血损伤后再灌注所致的一种肝损伤,临床表现为肝恢复血供后出现肝功能损伤、黄疸甚至多器官功能衰竭等一系列恶化现象,严重影响患者转归及预后。及时再灌注处理和降低再灌注损伤是临床预防和治疗HIRI的关键。HIRI的本质是一种无菌炎症反应。高迁移率组蛋白1(HMGB1)是HIRI的一种重要中间介质,是多种细胞类型效应器,参与HIRI的发生。HMGB1的糖基化终末产物受体(RAGE)信号轴在HIRI中发挥关键作用,但其机制尚不明确。归纳总结了近年来与HMGB1-RAGE信号轴在HIRI中促炎机制相关的研究,探讨了HMGB1-RAGE信号通路与HIRI的关系,并以HMGB1-RAGE信号轴为靶点,总结了通过手术操作、缺血预处理、药物和基因治疗等方法预防和治疗HIRI的研究进展。
简介:摘要前列腺癌(ProstateCancer,PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一,其治疗方式主要有根治性前列腺切除术、放疗、化疗及内分泌治疗等。我国前列腺癌发病率呈现明显增长趋势,且我国大多数前列腺癌在诊断时就已处于中晚期,经雄激素剥夺治疗后,绝大多数患者会发展为去势抵抗性前列腺癌(castrationresistantprostatecancer,CRPC),预后极差。因此,从更精细的基因分子水平对前列腺癌进行研究显得至关重要。最近不断有证据表明,高迁移率组蛋白B1(highmobilitygroupbox1,HMGB1)在包括前列腺癌在内的几种癌症类型发展中起关键作用。本文就HMGB1靶向治疗的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。
简介:【摘要】前列腺癌( Prostate Cancer, PCa) 是男性最常见的恶性肿瘤之一,其治疗方式主要有根治性前列腺切除术、放疗、化疗及内分泌治疗等。我国前列腺癌发病率呈现明显增长趋势,且我国大多数前列腺癌在诊断时就已处于中晚期,经雄激素剥夺治疗后,绝大多数患者会发展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer, CRPC),预后极差。因此,从更精细的基因分子水平对前列腺癌进行研究显得至关重要。最近不断有证据表明,高迁移率组蛋白 B1( high mobility group box 1,HMGB1)在包括前列腺癌在内的几种癌症类型发展中起关键作用。本文就 HMGB1靶向治疗的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。
简介:摘要目的通过检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)在子宫内膜组织中的表达,探讨HMGB1在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法利用免疫组织化学方法检测30例正常增生期子宫内膜(NE)、30例单纯性-复杂性增生子宫内膜(SH-CH)、30例不典型增生子宫内膜(AH)以及30例子宫内膜癌(EC)中HMGB1的表达情况。结果HMGB1蛋白随子宫内膜病变加重呈现上升趋势,差异有显著统计学意义(P<0.01)。NE与SH-CH之间表达差异无统计学意义(P>0.05)。NE与AH、EC之间表达差异有统计学意义(P<0.05)。AH与EC之间表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论在子宫内膜癌组织中,HMGB1呈高表达状态。
简介:摘要:缺血性卒中的后遗症是影响生活水平的重要因素之一。目前发病机制仍未十分明确。研究表明,炎症机制导致的缺血后梗死进行性加重和缺血再灌注损伤是主要原因之一。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种警报蛋白,参与脑卒中后炎症机制及免疫反应过程。是预测脑卒中预后的指标之一。
简介:摘要目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性阻塞性肺疾病特征性气道炎症中的作用及表达情况。方法选取30例慢阻肺患者为实验组和30例健康体检者为对照组,分别测定两组血清中HMGB1,IL-1β,IL-8和TNF-α的含量。结果慢阻肺患者组的血清中HMGB1的含量与对照组相比有显著升高,慢阻肺患者组的血清中IL-1β、TNF-α的含量显著高于对照组(P<0.05),而IL-8和对照组无显著性差异(P>0.05)。结论慢阻肺患者血清中HMGB1的表达明显增高,与IL-1β、TNF-α等炎症因子的含量具有显著相关性,与疾病的严重程度具有一定的关联性。
简介:高迁移率族蛋白B1(high-mobilitygroupbox1,HMGB1)的受体有晚期糖基化终产物受体(receptorforadvancedglycationendproducts,RAGE)和Toll样受体(tolllikerecepter,TLR),其中,RAGE是HMGB1的主要受体。
简介:摘要目的研究分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)与非小细胞肺癌患者血清HMGB1表达的临床意义.方法选取2011年5月15日-2014年5月30日经我院诊断并治疗的AECOPD患者、非小细胞肺癌患者及同时间体检健康人群作为研究对象,其中AECOPD患者37例,作为肺病加重组;非小细胞肺癌患者29例,作为肺癌实验组;健康人群44例,作为正常对照组.分别检测三组人群的HMGB1、外周血白细胞计数、C-反应蛋白水平及肺癌标志物-癌胚抗原,并比较.结果肺病加重组患者的HMGB1、外周血白细胞计数(WBC)及C-反应蛋白(CRP)水平均明显高于正常对照组;肺癌实验组患者的HMGB1、癌胚抗原(CEA)水平均明显高于正常对照组,P均<0.05,均具有统计学意义.结论AECOPD与非小细胞肺癌患者的血清HMGB1水平均有明显升高,提示血清HMGB1与其发病有重要关系.关键字AECOPD;非小细胞肺癌;血清HMGB1;临床意义ResearchthesignificanceofserumHMGB1expressioninAECOPDandnon-smallcelllungcancerAbstractObjectiveToresearchandanalyzethesignificanceofserumHMGB1expressioninAECOPDandnon-smallcelllungcancer.MethodSelectedAECOPDandnon-smallcelllungcancerpatientswhoacceptedtreatmentinourhospitalfrom15,May2011to30,May2014asresearchobject,including37patientsasseriouslungdiseasegroup,and32non-smallcelllungcancerpatientsaslungcancergroup;44healthpeopleascontrolgroup.Detectedandcomparedthreegroups’HMGB1,peripheralbloodwhitecellamount,C-reactionproteinlevelandlungcancerlandmark-CEA.ResultHMGB1,peripheralbloodwhitecellamount(WBC),C-reactionproteinlevel(CRP)andlungcancerlandmark-CEAofseriouslungdiseasegroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup;HMGB1,peripheralbloodwhitecellamount(WBC),C-reactionproteinlevel(CRP)andlungcancerlandmark-CEAoflungcancergroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup,allP<0.05,withstatisticalsignificance.ConclusionTheincreaseofserumKHeyMwGorBd1expressionofAECOPDandnon-smallcelllungcancerpatientssuggestthatserumHMGB1hasrelationshipwithpatients’morbidity.AECOPD;non-smalllungcancer;SerumHMGB1;Clinicalsignificance中图分类号R734.2文献标识码B文章编号1008-6315(2015)12-0257-01
简介:摘要目的分析血清高迁移率族蛋白B1(high-mobilitygroupbox1protein,HMGB1)水平与冠心病严重程度之间的关系,为临床预测提供参考。方法2016年1月至2017年1月,104例可疑冠心病患者,行冠脉造影后进行Gensini评分,依据冠心病分型及冠脉狭窄程度、受累支数分组,酶联免疫吸附法测定血清HMGB1。结果血清HMGB1,研究组高于对照组(P<0.05),急性心肌梗死组高于不稳定性心绞痛组、稳定型心绞痛组及对照组(P<0.05),不稳定性心绞痛组高于稳定型心绞痛组及对照组(P<0.05),稳定型心绞痛组高于照组(P<0.05),重度狭窄组高于中度狭窄组及轻度狭窄组(P<0.05),中度狭窄组高于轻度狭窄组(P<0.05),三支组高于两支组、一支组及对照组(P<0.05),两支组高于一支组及对照组(P<0.05),一支组高于对照组(P<0.05)。结论血清HMGB1水平与冠心病严重程度呈正相关,可考虑用于病情评估。
简介:目的探讨人胰腺癌高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupproteinB1,HMGB1)表达及其与血行转移的关系。方法应用Westernblot法检测68例胰腺癌患者、18例CP和21例健康者血清HMGB1水平,并对其中37例胰腺癌患者手术前后的血清HMGB1水平进行比较;应用免疫组织化学法检测67例胰腺癌组织HMGB1和CD31的表达。结果胰腺癌、CP及健康者血清HMGB1水平分别为(119.7±54.5)ng/ml、(40.2±25.5)ng/ml和(13.1±4.3)ng/ml,相差非常显著(P〈0.001)。胰腺癌患者术后血清HMGB1水平为(69.3±5.1)ng/ml,显著低于术前的(120.2±8.2)ng/ml(P〈0.001)。胰腺癌组织HMGB1表达阳性率为43.6%,HMGB1表达与组织分化、TNM分期及转移有关,P均〈0.01;HMGB1表达与血管密度呈显著正相关(r=0.76,P〈0.0001),免疫组化显示,HMGB1表达阳性的肿瘤细胞多位于有腔血管周围,位于血管内的肿瘤细胞HMGB1阳性表达率为71%。结论胰腺癌患者HMGB1呈高表达,表达HMGB1的肿瘤细胞易于进入血管内,与其血行转移有关。