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  • 简介:摘要N6甲基腺苷(m6A)作为真核生物RNA修饰的关键位点,近年来已成为表观遗传学研究的热点。对m6A甲基修饰的广泛研究表明,m6A影响RNA剪接、转运、翻译和稳定性等多种生物功能,这一过程也直接或间接地受到非编码RNA调控。大量的非编码RNA,例如microRNAs、long non coding RNAs、circular RNAs、small nuclear RNAs和核糖体RNAs,也被m6A高度修饰,进而实现它们的生命活动和生物功能。在这里,我们将对m6A修饰与非编码RNA之间的相互作用进行综述。

  • 标签: N6甲基腺苷修饰 非编码RNA 癌症
  • 简介:摘要N6-甲基腺苷(m6A)修饰是存在于各类真核生物中最广泛、最稳定、最保守的mRNA修饰方式。它由甲基化酶引入,去甲基化酶去除,甲基修饰结合蛋白识别。肝脏是最大的消化及代谢器官,m6A修饰在生理性肝脏功能及各类病理性肝病中发挥着独特的作用。本文就近年来m6A修饰在常见性肝病(如病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、肝母细胞瘤等)中的生物学作用研究进展进行综述,并讨论了m6A修饰作为潜在干预靶点在这些疾病治疗中的意义。

  • 标签: m6A修饰 肝病 病毒性肝炎 非酒精性脂肪性肝病 肝细胞癌 肝母细胞瘤
  • 简介:摘要适应环境刺激的表观遗传变化可能在糖尿病发病中起重要作用,N6-甲基腺苷(m6A)是最具代表性的可逆性mRNA甲基修饰之一。m6A通过影响胰岛素/胰岛素样生长因子1-蛋白激酶B-胰岛十二指肠同源盒1信号通路,在胰岛β细胞的细胞周期和胰岛素分泌中发挥重要的调节作用。本文对近年来m6A及其甲基化调节蛋白对糖尿病胰岛β细胞功能调控作用的研究现状及发展趋势予以综述。

  • 标签: mRNA甲基化 N6-甲基腺苷 糖尿病 胰岛β细胞
  • 简介:摘要目的探讨N6-甲基腺苷(m6A)修饰与非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结转移的相关性。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载NSCLC患者的转录组测序数据,共包含1 037例原发肺癌组织样本和108例癌旁组织样本。分析参与m6A修饰过程的调控蛋白在肿瘤组织和癌旁正常组织样本中表达水平的差异,利用加权基因共表达分析(WGCNA)算法识别与m6A调控因子存在共表达关系的信使RNA(mRNA)和非编码RNA(ncRNA)并根据RNA的表达模式对NSCLC患者进行共识聚类。采用t检验比较聚类亚组间m6A甲基化丰度的差异,采用χ2检验比较组间淋巴结转移发生率的差异。结果共纳入20个m6A调控因子,肿瘤组织中15个调控因子的表达水平显著上调[甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、YTH结构域蛋白1(YTHDC1)、YTH结构域结合蛋白1-3(YTHDF1-3)、异质核核糖蛋白A2B1(HNRNPA2B1)和HNRNPC、ALK B同源物5(ALKBH5)等],3个调控因子显著下调[M0ETTL14、含锌指CCCH结构域蛋白13(Zc3h13)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)],差异有统计学意义(P<0.05),YTHDC2和METTL16差异无统计学意义。通过WGCNA算法识别出454个与调控因子存在共表达关系的mRNAs和400个ncRNAs[325个长链非编码RNAs(lncRNAs)、23个微小RNAs(miRNAs)、28个核仁小RNAs(snoRNAs)、24个核内小RNAs(snRNAs)]。根据854个RNAs的表达模式进行共识聚类,将NSCLC患者分为2个聚类亚组(聚类1和聚类2)。WT1相关蛋白WTAP(t=14.322,P<0.01)和HNRNPC(t=15.424,P<0.01)等11个调控因子的表达水平在聚类1中均显著上调,其他9个调节因子在聚类亚组间差异无统计学意义,聚类1患者具有较高的m6A甲基化丰度。聚类1患者淋巴结转移发生率38.16%(292/765)明显高于聚类2组的22.27%(55/247),差异有统计学意义(χ2=19.487,P<0.01)。结论通过m6A甲基化与非小细胞肺癌淋巴结转移的相关分析,有助于探讨肺癌淋巴结转移相关机制。

  • 标签: 肺癌 甲基化 淋巴结转移
  • 简介:摘要表观转录组学代表核糖核酸(RNA)修饰的基因转录后水平调控,参与调控真核生物基因的表达。RNA修饰多存在于真核生物中,方式众多,具有重要功能,其中N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物RNA序列中信使RNA(mRNA)上最常见的一种修饰,表现为甲基转移酶催化腺嘌呤在6号氮原子位置发生甲基修饰,它通过"写入器"、"擦除器"、"阅读器"三类分子生物精准调控来维持动态平衡。m6A修饰与组织发育、生物钟、脱氧核糖核苷酸(DNA)损伤反应、性别决定、肿瘤的发生发展密切相关。人类肿瘤细胞中m6A修饰通过调控多种癌基因和抑癌基因,对肿瘤的发生、发展、增殖、侵袭、转移和免疫应答有重要影响。因此,肿瘤细胞的m6A修饰有望成为一个潜在的抗癌治疗靶点,这对于阐明肿瘤机制和临床治疗具有重要意义。本文还讨论了m6A修饰与病毒感染的关系,包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染,这种新发现的病毒导致了2019年12月以来的2019冠状病毒病(COVID-19)全球大流行。

  • 标签: 肿瘤 RNA修饰 2019冠状病毒病
  • 简介:摘要RNA N6甲基化转换酶(m6A)修饰是真核生物重要的基因表达调控机制。m6A修饰主要介导腺苷N6位置的甲基化,是一种可逆性的表观遗传修饰,不仅发生于信使RNA(mRNA),同样也发生于非编码RNA(ncRNA)。此外,RNA m6A参与众多生理和病理过程,也在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。文章就RNA m6A修饰在消化系统恶性肿瘤中的作用进行综述。

  • 标签: 消化系统肿瘤 分子生物学 tRNA甲基转移酶类 m6A修饰
  • 简介:摘要N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物mRNA中含量最为丰富的甲基修饰形式,甲基转移酶(writers)、脱甲基酶(erasers)、甲基结合蛋白(readers)3种蛋白共同保证着m6A的动态可逆修饰。最近的研究显示,m6A的差异表达与配子发生相关,并且对胚胎发育和性别决定也显示出重要作用。对m6A的研究明显改变了对胚胎种植、分化和发育的认识,为此,本文就m6A与配子发生、胚胎发育及性别决定的相关研究进行综述。

  • 标签: N6-甲基腺苷 配子发生 胚胎发育 性别决定
  • 简介:摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物信使RNA和长非编码RNA最主要的修饰,该修饰过程由m6A甲基转移酶及去甲基化酶动态调控,主要通过m6A识别蛋白发挥作用。m6A修饰可影响转录、剪接、定位、核转运、翻译及降解等RNA代谢的各个方面,其失调可导致RNA功能紊乱,基因表达异常。m6A修饰调节因子在多种肿瘤中表达失衡,与肿瘤的形成、增殖、分化、侵袭和转移相关。

  • 标签: 肿瘤 RNA,信使 甲基化
  • 简介:摘要N6-腺苷甲基化(m6A)是大多数真核生物的信使RNA(mRNA)中最常见的修饰之一,它动态可逆地参与RNA生命周期的各个阶段,从RNA加工、出核、翻译到RNA降解。这种修饰是由甲基化酶(writers)安装,可以被去甲基化酶(erasers)逆转,以及被识别蛋白(readers)读取,受到它们的共同调控。随着m6A修饰的检测和测序技术的发展以及单碱基分辨率等新兴技术的兴起,多种m6A相关蛋白陆续被鉴定出来,它们共同调控基因表达的机制已得到了更深入的解析。在此基础上,m6A在肿瘤增殖、迁移、侵袭等过程中发挥的作用日益凸显,相关机制的阐明对肿瘤的诊断与预后表现着极为重要的作用。

  • 标签: N6-腺苷酸甲基化 肿瘤 检测技术 RNA生物学功能
  • 简介:摘要N6-甲基腺苷(m6A)是目前最常见的真核mRNA甲基修饰类型之一,在神经系统中广泛存在并参与控制基因表达重要调控机制。在相关甲基修饰酶和蛋白的参与下,m6A通过影响mRNA“生命周期”进而在神经系统的生长发育、相关功能、疾病的发生发展等方面发挥着重要作用。文中将就mRNA m6A甲基修饰对神经系统疾病以及神经系统生长发育的作用研究进展做简要综述。

  • 标签: mRNA N6-甲基腺苷甲基化 神经系统疾病 神经发育 生命周期
  • 简介:摘要缺血再灌注损伤(I/R损伤)是急性肾损伤(AKI)的重要原因,它是由短暂的血流减少或停止再灌注引起的。I/R损伤可导致急性细胞死亡、组织损伤,甚至永久性器官功能障碍。肾脏I/R损伤机制复杂多样,目前尚待深入的研究。RNA甲基化是一种新的表观遗传修饰,参与调控多种生物学过程,如免疫反应、肿瘤的发生转移、干细胞更新、脂肪分化、昼夜节律、细胞发育分化和细胞分裂等。N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物最常见和最丰富的RNA分子修饰,m6A的研究已经证实它们参与了肾脏I/R损伤的调节。本文就m6A甲基化在肾脏I/R损伤中的调控作用和意义的研究进展作一综述。

  • 标签: 缺血再灌注损伤 急性肾损伤 RNA甲基化 N6-甲基腺苷
  • 作者: 吴汉生 黄树杰 庄伟涛 丁宇 高枕 乔贵宾
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2021-06-25
  • 出处:《国际肿瘤学杂志》 2021年第04期
  • 机构:汕头大学医学院第一附属医院胸外科 515041 广东省人民医院(广东省医学科学院)胸外科,广州 510000 南方医科大学第二临床学院,广州 510515,广东省人民医院(广东省医学科学院)胸外科,广州 510000 汕头大学医学院临床系 515031,广东省人民医院(广东省医学科学院)胸外科,广州 510000
  • 简介:摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基修饰的生物学作用已被逐渐深入研究,在肿瘤中显示出越来越高的价值。近年来,随着对表观遗传学在RNA修饰方面的深入研究,诸多研究表明m6A甲基修饰在肺癌的发生与发展中发挥了重要作用。m6A相关修饰蛋白具有成为肺癌临床诊治靶标的潜在应用价值。

  • 标签: 肺肿瘤 m6A RNA甲基化
  • 简介:摘要:本文结合南部非洲地区莫桑比克N6公路改建工程施工实践,通过对级配碎石的材料要求、配比设计、工艺流程、质量控制及施工工艺的分析总结,为南部非洲等热带地区类似工程级配碎石施工提供一定的参考价值和指导意义。

  • 标签: N6公路 级配碎石 配比设计 施工工艺 质量控制。
  • 简介:摘要目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血液中mRNA N6-甲基腺苷甲基化水平以及甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)和去甲基化酶脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,FTO)蛋白的变化情况。方法选取2020年1月至2021年6月在济宁医学院附属医院神经内科门诊及住院就诊的40例AD患者作为患者组,另选40例健康志愿者作为对照组。采集所有被试血样,提取血浆和外周血单个核细胞,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、蛋白质印迹(Western blot,WB)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)以及m6A甲基化定量等实验对METTL3、FTO和m6A甲基化水平进行检测,所得数据采用SPSS 23.0统计软件进行t检验。结果两组被试血浆METTL3、FTO蛋白浓度比较,AD组均小于对照组[METTL3:(22.33±3.01)ng/mL,(25.63±1.70)ng/mL,t=6.055,P<0.01;FTO:(63.51±4.95)pg/mL,(69.60±4.60)pg/mL,t=5.704,P<0.01]。两组外周血单个核细胞METTL3、FTO蛋白条带灰度值比较,AD组均小于对照组[METTL3:(0.399 5±0.028 7),(0.676 6±0.053 3),t=7.935,P=0.001;FTO:(0.439 4±0.017 8),(0.782 6±0.087 6),t=6.652,P=0.003]。两组外周血单个核细胞RNA中METTL3、FTO表达水平比较,AD组均小于对照组[METTL3:(0.387 8±0.020 3),(1.010 0±0.177 0),t=6.041,P=0.004;FTO:(0.442 8±0.037 1),(1.003 0±0.090 4),t=9.931,P=0.001]。两组外周血单个核细胞RNA中m6A水平比较,AD组小于对照组[(0.000 571±0.000 167)%,(0.002 514±0.001 284)%,t=6.041,P=0.004]。结论AD患者血浆和外周血单个核细胞中METTL3、FTO和m6A甲基化水平均下降,表明mRNA N6-甲基腺苷甲基化与AD的存在一定的关联。

  • 标签: N6-甲基腺苷甲基化 阿尔茨海默病 甲基转移酶3 脂肪与肥胖相关基因 信使RNA
  • 简介:摘要本文主要论述了工业纯镍(N6)的焊接性能试验,对N6焊接中易出现的夹渣、裂纹、气孔、晶粒粗大几种缺陷进行了讨论,在此基础上制定焊接工艺参数并进行了焊接工艺评定,据此制作的产品也获得了满意的焊接质量。

  • 标签: 纯镍 工艺评定 焊接参数
  • 简介:摘要:本文结合南部非洲地区莫桑比克N6公路改建工程施工实践,通过对抛石挤淤的工艺原理、施工方法、工艺流程及质量控制的分析总结,为莫桑比克等非洲地区类似工程软基处理抛石挤淤施工提供一定的参考价值和指导意义。

  • 标签: 莫桑比克 软基处理 抛石挤淤 施工工艺 质量控制。
  • 简介:介绍了奥氏体焊缝组织及薄板在超声波探伤检测应用的主要难点,描述了常规扫描成像超声检测方法和相控阵超声检测方法两种检测方法特点,针对生产的4mm厚纯镍N6板材焊接组织采用两种方法进行探伤检测试验,选定检测设备型号、焊接方法及焊接参数,按照检测要求制备试验试块。通过检测分析得出,常规超声检测方法在较好的条件下,仍然对厚度、组织特性无法实现有效检测;相控阵超声检测方法能够明显的检测出薄板焊缝奥氏体组织缺陷。

  • 标签: 奥氏体 超声波 焊接 相控阵
  • 简介:摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)作为一种转录后修饰广泛存在于真核生物中,该种修饰受到甲基转移酶和去甲基化酶的动态可逆性调控,并通过m6A结合蛋白参与调节生物学效应。近来研究表明,m6A可参与胚胎皮肤形态发生、创面修复以及炎症反应、血管生成和纤维化等病理生理过程。该文概述了m6A及其相关蛋白在创面修复相关病理生理进程中的作用,以期为创面修复的治疗策略提供新的理论依据。

  • 标签: RNA加工,转录后 病理学 新生血管化,生理性 纤维化 N6-甲基腺嘌呤 调控蛋白 创面修复
  • 作者: 赵馨 章辉 武晓泓
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华糖尿病杂志》 2022年第01期
  • 机构:南京医科大学第一附属医院健康管理中心,南京 210029,南京医科大学第一附属医院公共平台实验室,南京 210029,浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室 浙江省人民医院内分泌科,杭州 310014
  • 简介:摘要糖尿病是常见的慢性病之一,可引发多个系统的并发症。表观遗传失调在疾病的发生中至关重要,对mRNA的可逆化学修饰是控制基因表达的重要调控机制。N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰的失调与糖尿病及其并发症的发生相关。笔者对m6A调控在糖尿病和相关并发症中的最新发现进行综述。

  • 标签: 糖尿病 糖尿病并发症 N6-甲基腺嘌呤 表观遗传学
  • 简介:摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)是发生在腺苷N6位置的甲基化,是真核mRNA上最普遍的内部修饰。越来越多的证据表明,m6A可调节基因表达,从而调节细胞的自我更新、分化、侵袭和凋亡等过程。m6A被m6A甲基转移酶复合物安装,被m6A去甲基化酶除去,被甲基结合蛋白识别,继而调节RNA代谢,包括翻译、剪接、输出、降解等。m6A水平的改变通过调控CDCP1、MYC、MZF1等肿瘤相关基因的表达参与肿瘤的发生发展。本文就m6A在肾癌中的研究进展进行综述,以期为阐明肾癌发生发展的机制、探索新的治疗策略提供依据。

  • 标签: 肾肿瘤 N6-甲基腺嘌呤 基因 细胞运动