简介：背景：目前关于联合应用Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂在胰岛细胞分离纯化过程中对胰岛细胞的影响的研究还较少有报道。目的：比较Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞在分离纯化及培养过程中的保护作用。方法：取新生猪,体外分离、纯化和培养猪胰岛,培养24h后分为3组：①空白对照组。②消化时加抑制剂组仅在消化过程中加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。③消化及培养时加抑制剂组在消化及培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。AO-EB染色定性观察细胞形态及凋亡情况,流式细胞术定量检测细胞活力及凋亡。结果与结论：空白对照组β细胞所占百分比为66.91%,消化时加抑制剂组为84.58%,消化及培养时加抑制剂组为87.15%;空白对照组活细胞、凋亡细胞及死亡细胞的比例分别为56.52%、16.15%、21.25%,消化时加抑制剂组分别为62.27%、14.66%、14.47%,消化及培养时加抑制剂组分比为73.09%、6.83%、10.28%。结果表明,在消化以及体外培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂可明显减少细胞的损失,并且可以增加胰岛β细胞的百分比。

简介：

简介：采用分子对接和分子动力学方法,考察了硝基类二肽类化合物抑制剂的侧链结构对嗜热菌蛋白酶（TLN）的抑制效能的影响.计算结果表明：当侧链基团为异丁基时,抑制剂与TLN的活性部位之间形成的氢键数目最多,并可以提高抑制剂与TLN的结合能力.理论计算的结合自由能大小与抑制剂的抑制常数相吻合.以上结果从理论上进一步揭示了硝基类二肽化合物侧链结构对TLN的抑制能力的影响复杂性,即除了一般意义上的疏水作用外,侧链结构的变化导致氢键的形成能力变化也不可忽略.

简介：化合物YSY01-A是一种新型蛋白酶体抑制剂，前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用，但是该化合物对人非小细胞肺癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确。本实验旨在评价化合物YSY01-A单用及其与顺铂联用时，对非小细胞肺癌细胞A549的体外作用，并探讨可能的分子机制。研究表明，化合物YSY01-A对A549细胞具有显著的增殖抑制作用，且与顺铂联用后显示出较强的协同作用。分子机制研究表明，化合物YSY01-A能使P13K表达下降，Akt的磷酸化水平降低，显著增加通路负性调节蛋白PTEN的表达。与顺铂联用后，化合物YSY01．A能显著提高细胞内的铂蓄积量，并上调CTR1蛋白的表达。综上所述，化合物YSY01-A具有较好的治疗非小细胞肺癌临床前景，并且可与顺铂联用增加抗肿瘤疗效。

简介：

简介：【目的】研究新型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂PPO-1对多种肿瘤细胞株的抑制作用，并初步探讨其作用机制。[方法]MTY法检测PPO-1的体外抗肿瘤活性；光学显微镜观察PPO-1作用后肿瘤细胞形态结构的变化；琼脂糖凝胶电泳分析PPO-1对K562细胞染色体DNA断裂的影响；RT—PCR法检测不同浓度PPO-1（1．0，2．0，4．0μmol／L）对K562细胞caspase-3、topoⅡα／、topoⅡβmRNA表达的影响。【结果】MTT法检测发现PPO-1对多种肿瘤细胞均有较好的活性，IC50为1．41—5．96μmol／L，Giemsa染色发现其出现了典型的凋亡现象，提取总DNA进行琼脂糖凝胶电泳，呈现显著“DNA梯子”，RT—PCR结果显示PPO-1可上调caspase-3及topoⅡdmRNA的表达。【结论】与阳性对照药依托泊苷相比，PPO-1在体外能够抑制多种人源性肿瘤细胞，其抗肿瘤作用机制可能与（1）caspase途径：上调caspase-3基因表达；（2）上调topoⅡα基因表达，抑制topoⅡα催化活性有关。

简介：摘要目的探析在冠心病患者治疗过程中采用血管紧张素转化酶抑制剂的临床疗效。方法选取2013年1月～2015年1月在本院收治的冠心病患者100例，随机分为观察组和对照组患者各50例。两组患者均进行生活方式、心理的调整治疗，对照组采用他汀类、阿司匹林抗血小板聚集、β受体阻断剂等常规冠心病治疗药物，而观察组则在对照组基础上应用血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利片）药物。治疗后比较两组患者的临床治疗效果。结果治疗2周后，两组患者治疗情况均显著好于治疗前，但组间比较，观察组治疗总有效率为98.0%，显著优于对照组，组间比较差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。结论在临床冠心病患者治疗过程中，使用常规冠心病治疗药物可有效改善患者病情，但联合应用血管紧张素转化酶抑制剂药物，可进一步促进患者心肌功能重塑，降低心力衰竭发生率，临床疗效更佳，值得推广应用。

简介：摘要目的探究小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液的制剂工艺。方法采用回顾性分析的方法，对小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳在不同溶剂中的溶解性进行分析，并从中找出溶解性最佳的溶剂，对其稳定性进行基本的判断。然后再抽取10mg左右的IG-105脂肪乳，将其溶解在溶剂中，再选用25%的生理盐水将溶剂进行稀释，制备出IG-105脂肪乳注射液。1结果经过研究，发现小分子微管蛋白抑制剂IG-105在CremophorEL以及SolutleHS15中的溶解度最佳，分别达到了18mg/mL以及10mg/mL，体现出较好的溶解性。其他实验溶剂均未有明显的溶剂效果，与临床医学上所需的配药剂量还有一定的差距。并且得出IG-105脂肪乳注射液的主要处方为IG-105脂肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中。结论小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液处方具有一定的科学性，它所应用的增溶剂含量符合相关的标准，可以对其进行深入研究，进一步使其发展成为注射剂。该研究获国合专项（2012DFA30530）资助。

简介：CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶，它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和HNADP^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子：cADPR（环腺苷二磷酸核糖）和NAADP（烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸）等。通过作用于钙信号通路，这些Ca^2＋信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流，进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中，采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和己知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性，并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216000个化合物以两类问询式进行相似性搜索，一类是天然底物包括NAADP及NAD^＋，一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后，分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等，最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较，由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。

简介：摘要目的研究并探讨胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病的临床治疗效果，并分析其应用价值。方法选取我院自2012年12月至2014年11月期间收治的60例阿尔兹海默病患者作为研究对象，在对患者进行治疗前测量患者的NPI量表评分、ADL量表评分、MMSE量表评分、ADAS-cog量表评分，在对患者进行胆碱酯酶抑制剂联合治疗结束后再对患者测量NPI量表评分、ADL量表评分、MMSE量表评分、ADAS-cog量表评分，比较治疗前后的评分差异。结果由统计结果可得，患者经过治疗结束后NPI量表评分、ADL量表评分、MMSE量表评分、ADAS-cog量表评分的差异较大（P<0.05），具有统计学意义。结论胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病具有良好的临床治疗效果，无严重不良反应现象发生，安全可靠，值得在临床上广泛推广。

简介：为提高罗非鱼加工下脚料的综合利用率,开发新型的食品级蛋白酶制剂,对罗非鱼内脏蛋白酶的提取工艺进行了探讨,先后采用单因素及响应面试验的方法考察了影响罗非鱼内脏蛋白酶提取的各个因素,并对提取工艺进行了优化.通过试验确定了罗非鱼内脏蛋白酶提取的最佳工艺条件：0.15mol/LNaCl溶液为浸提溶剂,料液比1∶18,温度37℃,浸提时间36min.在优化的工艺条件下,罗非鱼内脏蛋白酶的提取率可以达到6185U/g.

简介：

简介：摘要转化生长因子(TGF)β信号通路对肿瘤的进展起着关键作用，通过影响肿瘤微环境(TME)调控肿瘤生长转移、血管生成和免疫抑制等过程。TGFβ通路与肿瘤发展的密切联系使TGFβ成为肿瘤治疗靶点。

简介：摘要目的探讨宫缩抑制剂治疗早产的临床效果。方法将我院收治的40例早产产妇随机分成对照组和治疗组。对照组使用硫酸镁进行治疗，治疗组使用盐酸利托君进行治疗，比较两组产妇的治疗效果。结果治疗组在显效时间、延长孕周时间等方面均优于对照组，且P<0.05；治疗组保胎成功率为95.00%，对照组为70.00%，治疗组保胎成功率高于对照组，且P<0.05；两组的新生儿情况、妊娠结局等方面无明显差异，P>0.05；治疗组的不良反应率为10.00%，对照组为40.00%，治疗组低于对照组，且P<0.05。结论在治疗早产中盐酸利托君和硫酸镁均有一定的效果，但是盐酸利托君效果更为显著，其显效时间短，不良反应少，具有较高的保胎成功率，值得推广。

简介：摘要目的观察并分析应用中药联合胆碱酯酶抑制剂的治疗方法对重症肌无力患者呼吸机力的影响。方法将2010年8月～2014年8月在我院接受治疗的60例重症肌无力患者作为此次的研究对象，按照随机分配的方法将其分为实验组（n=30）和对照组（n=30），给予对照组患者胆碱酯酶抑制剂进行治疗，在对照组患者的基础上，给予实验组患者中药联合治疗，观察并对比两组患者治疗前、后肺功能的改善情况。结果实验组与对照组患者治疗前的肺活量（VC）、最大吸吸压（PIM）、最大呼吸压（PEM）、呼吸中枢驱动压（P0.1）、最大自主通气量（MVV）、残气量（RV）不存在显著差异（P＞0.05）；实验组患者治疗前、后的6项肺功能指标存在显著差异（P＜0.05）；实验组患者治疗后的6项肺功能指标明显优于对照组患者（P＜0.05），数据间的差异有统计学意义。结论应用中药联合胆碱酯酶抑制剂治疗重症肌无力，可取得较为满意的治疗效果，可显著的改善患者的呼吸机力以及肺功能。

简介：通过固体分离培养基的分离培养和牛奶琼脂鉴别培养基的鉴别初筛,从烟草（NicotianatabacumL.）的初烤烟叶中分离到一株嗜热产蛋白酶菌株,编号为YYFG3,其生长温度范围是30℃-65℃,最适生长温度55℃左右,对pH的耐受范围是5-9,最适范围是6-7;在发酵产酶培养基中,56℃、180r/min条件下发酵32h的蛋白酶活力达到最大值35.3U/mL,故将YYFG3定性为产蛋白酶高温菌株。通过光学显微镜和扫描电子显微镜对该菌株形态特征的观察、相关生化特性的测定、16SrDNA的克隆测序以及对菌株分子遗传进化树的构建,确定菌株YYFG3隶属于土芽孢杆菌属Geobacillus,暂将其命名为Geobacillussp.YYFG3。菌株YYFG3可作为产蛋白酶高温微生物诱变育种和全基因组育种的良好材料,具有良好的开发应用潜力。

简介：摘要目的探讨并分析质子泵抑制剂的实际使用情况对其用药合理性进行客观的评估。方法选取我院2011年9月~2012年11月期间收治的100例使用质子泵制剂的患者为研究对象，采用回顾性分析的方式对全过程进行调查和分析，评价其使用的合理性。结果本组100例使用质子泵制剂的患者中有11例用药指征不够，比例为11.00%，有91例有使用质子泵之际的用药指征，比例为91.00%；其中有33例为治疗性用药（33.00%），67例为预防性用药（67.00%）。结论质子泵抑制剂的使用基本符合要求，但是从研究调查分析中可以看到在预防性用药指征上还有待完善和提高。

简介：目的：研究金天格胶囊治疗芳香化酶抑制剂相关的肌肉关节症状的有效性。方法：采用单臂开放的研究方法,挑选50例服用AI,并且产生或加重相关肌肉关节症状的乳腺癌患者。使其服用金天格胶囊12周（1.2g/次,3次/d）,同时在服用前、中、后进行BPI、VAS、FACT-B、血清E_2及FSH的记录,并筛选有价值的指标进行分析和评价。结果：金天格胶囊能够有效地缓解患者的平均疼痛,最剧疼痛,疼痛干扰和晨僵。对FACT-B中除疼痛之外的其他方面没有明显的改善。同时,不影响患者血清E_2、FSH水平。结论：金天格胶囊能有效的缓解芳香化酶抑制剂相关的肌肉关节症状。

简介：目的探讨胎盘及脐血中基质金属蛋白酶-1（matrixmetalloproteinases,MMP-1）及其抑制因子-1（tissueInhibitorofmetalloproteinases-1,TIMP-1）表达与妊娠期高血压疾病（hypertensivedisordercomplicatingpregnancy,HDCP）发生及疾病严重程度的相关性。方法选择2012年1月至2014年1月湖北医药学院附属太和医院产科收治的86例HDCP患者为研究组,其中妊娠期高血压组36例、轻度子痫前期组18例和重度子痫前期组32例,选取同期正常妊娠晚期孕妇60例为对照组。采用免疫组化（SP）法检测各组胎盘中MMP-1、TIMP-1的表达;酶联免疫吸附法（ELISA）检测脐血血清中MMP-1、TIMP-1的表达。结果胎盘中MMP-1在对照组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的阳性表达率分别为96.7%、77.8%、66.7%、23.1%;4组脐血血清中MMP-1的表达分别为（294.33±11.53）pg/mL、（247.78±20.32）pg/mL、（177.67±12.63）pg/mL、（124.68±15.41）pg/mL,4组间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。4组胎盘和脐血血清中TIMP-1的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论MMP-1与HDCP的发生和疾病严重程度之间存在相关性。

简介：为提高罗非鱼加工下脚料的综合利用率,开发新型的食品级蛋白酶制剂,对罗非鱼肠道蛋白酶的提取及催化特性进行了探讨.试验结果表明,罗非鱼肠道中含有非常丰富的碱性蛋白酶,其提取率可达到6200U/g;该蛋白酶在pH9.0、温度60℃的条件下有最大催化活性;在pH7~9的范围内,温度低于50℃的条件下有很好的稳定性;Fe2＋离子、PMSF及EDTA对该酶表现出较强的抑制作用,初步显示该酶为金属离子依赖型丝氨酸蛋白酶.