简介：摘要目的探讨自噬对Sprague-Dawley(SD)大鼠梗阻性黄疸肝损伤的影响及其机制。方法健康雄性SD大鼠35只，SPF级，6~8周龄，200~300 g，分为5组：假手术组(单纯游离胆总管，不结扎，腹腔内注射生理盐水)、胆总管结扎(OJ)组(游离胆总管，并双重丝线结扎，腹腔内注射生理盐水)、OJ+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、OJ+雷帕霉素(Rapamycin)组和OJ+3-MA+VX-765组，每组7只。HE染色观察肝脏组织学变化。免疫组化染色检测自噬相关蛋白Atg5表达水平。全自动生化仪检测肝功能。酶联免疫吸附试剂盒检测血清白细胞介素(IL)-18水平。蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白水平及内质网应激相关凋亡通路。结果通过免疫组化染色，OJ组自噬相关蛋白Atg5相对表达量较假手术组增加[(5.0±1.0)比(2.8±1.3)]，差异有统计学意义(t＝-3.00，P<0.05)。与假手术组比较，OJ组自噬活性增加，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1/p-65及炎症因子IL-18水平升高，同时内质网发生应激并诱导其相关性凋亡。应用自噬抑制剂3-MA后，与OJ组比较，OJ+3-MA组中Caspase-1/p-65蛋白水平及炎症因子IL-18水平增加，同时肝损伤加重；而应用自噬激动剂Rapamycin后，与OJ组比较，OJ+Rapamycin组中Caspase-1/p-65蛋白水平及炎症因子IL-18水平下降，同时肝损伤减轻。应用Caspase-1特异性阻断剂VX-765后，与OJ+3-MA组比较，OJ+3-MA+VX-765组中Caspase-1/p-65蛋白水平及炎症因子IL-18水平下降，同时肝损伤减轻。结论胆总管结扎后，诱导内质网应激相关性凋亡及激活自噬。活化的自噬减轻SD大鼠梗阻性黄疸肝损伤，可能与抑制Caspase-1/p-65炎症通路相关。

简介：无

简介：摘要目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对重症急性胰腺炎(SAP)Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞的作用和调控机制。方法健康雄性清洁级SD大鼠72只，体质量255～315 g，鼠龄49～56 d，随机数字表法分为SAP模型组(n＝24，制备SAP模型)、罗格列酮组(n＝24，SAP模型制备后静脉注射罗格列酮)、假手术组(n＝24，仅注射生理盐水，不制备SAP模型)。模型制备后6、12、24 h取材，每批处理8只。HE染色观察肝组织改变，检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度。Western印迹检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Janus激酶2(JAK2)、信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达。结果SAP模型组及罗格列酮组各时间点血清TNF-α、IL-1β、IL-6、AST、ALT、LDH水平均高于假手术组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组6、12、24 h IL-1β分别为(226.5±52.1)ng/L、(458.2±82.3)ng/L、(556.4±83.4)ng/L，ALT为(158.3±39.2)U/L、(235.0±44.6)U/L、(298.4±56.6)U/L，低于SAP模型组(443.5±62.3)ng/L、(622.6±78.3)ng/L、(789.1±105.7)ng/L、(198.4±42.5)U/L、(253.8±47.0)U/L、(337.2±60.1)U/L，差异有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组各时间点AST、LDH也低于SAP模型组，差异有统计学意义(均P<0.05)。HE染色罗格列酮组炎症、出血、坏死改变优于SAP模型组。罗格列酮组6、12、24 h STAT3的表达分别为(0.22±0.03)、(0.30±0.04)、(0.31±0.06)，低于SAP模型组(0.28±0.04)、(0.38±0.05)、(0.40±0.06)，差异有统计学意义(均P<0.05)。罗格列酮组12、24 h JAK2、HMGB1的表达也低于SAP模型组，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论PPAR-γ激动剂罗格列酮能改善SAP大鼠肝细胞损伤和炎症程度，可能通过调节JAK2/STAT3通路发挥这种保护作用。

简介：

简介：Benignprostatichyperplasia(BPH)isanage-relateddiseaseofunknownetiology,characterizedbyprostaticenlargementcoincidentwithdistinctalterationsintissuehistology.Inthepresentstudy,weinvestigatedwhethertriptolidecanpreventtestosterone-inducedprostatichyperplasiainrats.Castrationwasperformedviathescrotalrouteafterurethaneaesthesia.BPHwasinducedinexperimentalgroupsbydailysubcutaneousinjectionsoftestosteronepropionate(TP)fortwoweeks.Triptolidewasadministereddailybyoralgavageatadoseof100and50μg×kg~(-1)for2weeks,alongwiththeTPinjections.Onday14,theanimalswerehumanelykilledbycervicaldislocationafteraesthesia.Prostateswereexcised,weighed,andusedforhistologicalstudies.Testosteroneanddihydrotestosterone(DHT)levelsinserumandprostateweremeasured.Theresultsshowedthattriptolidesignificantlyreducedtheprostateweight,andthetestosteroneandDHTlevelsinboththeserumandprostate.HistopathologicalexaminationalsoshowedthattriptolidetreatmentsuppressedTP-inducedprostatichyperplasia.Inconclusion,triptolideeffectivelyinhibitsthedevelopmentofBPHinducedbytestosteroneinaratmodel.

简介：摘要目的分析三氯化钆对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响和相关机制。方法无特殊病原体雄性SD大鼠36只，8周龄，体质量200～250 g，简单随机化分为假手术组、模型组、三氯化钆组，每组12只。模型组制备HIRI模型，三氯化钆组制备HIRI模型前腹腔注射三氯化钆，假手术组仅开腹、关腹、解剖肝门。检测三组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。PCR检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA相对表达。蛋白质电泳检测Toll样受体2/髓样分化因子88(MyD88)信号通路蛋白相对表达。免疫组化检测肝门部胆管上皮细胞Fas、Fas配体阳性百分比。结果假手术组ALT、AST分别为(55±8)U/L、(92±22)U/L，低于模型组的(1 247±62)U/L、(1 117±60)U/L，三氯化钆组分别为(622±50)U/L、(552±41)U/L，低于模型组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与假手术组比较，模型组TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较，三氯化钆组TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA相对表达降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。三氯化钆下调大鼠缺血再灌注肝组织中Toll样受体2/MyD88信号通路蛋白表达。模型组Fas阳性细胞百分比为(40.2±3.8)%、Fas配体阳性细胞百分比为(36.9±2.9)%，高于三氯化钆组的(29.7±2.3)%、(23.6±2.1)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论三氯化钆减轻肝脏缺血再灌注SD大鼠肝功能损伤、抑制肝组织炎症因子表达，可能通过下调Toll样受体2/MyD88信号通路相关蛋白表达发挥保护作用。

简介：摘要目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180～200 g，鼠龄4～8周，随机分为3组，各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素，连续3 d，模型组及假手术组注射生理盐水。雷帕霉素组和模型组制备HIRI模型。术后2、24 h每组随机取8只大鼠，留取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、乳酸脱氢酶；留取肝组织行HE染色，酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、己糖激酶2、磷酸果糖激酶1(PFK1)、三磷酸腺苷。聚合酶链反应和蛋白质电泳检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、蛋白激酶B及其磷酸化水平。结果术后2 h，模型组血清ALT(150.9±18.7)U/L、总胆红素(5.15±0.69)μmol/L、乳酸脱氢酶(9 547±365)U/L，均高于假手术组(42.4±10.7)U/L、(2.48±0.24)μmol/L、(4 424±376)U/L和雷帕霉素组(87.7±11.2)U/L、(3.09±0.12)μmol/L、(8 268±264)U/L，差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和血清检测结果术后2、24 h模型组肝组织和功能损伤严重，雷帕霉素组损伤减轻。术后2 h和24 h模型组SOD、谷胱甘肽、己糖激酶2、PFK1、三磷酸腺苷低于假手术组和雷帕霉素组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后2 h和24 h模型组mTOR、S6K1及其磷酸化相对表达水平高于假手术组和雷帕霉素组，蛋白激酶B及磷酸化蛋白激酶B相对表达低于假手术组和雷帕霉素组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路，上调磷酸化蛋白激酶B，改善糖代谢，降低氧化应激，减轻大鼠HIRI。