简介:摘要目的探讨溴结构域和超末端结构域蛋白(BET)家族编码基因胚系罕见变异与中国部分地区人群恶性肿瘤易感性的关系。方法针对溴结构域蛋白2(BRD2)、BRD3、BRD4基因设计捕获探针,利用Illumina高通量测序平台,对2015年10月至2018年7月解放军总医院、广西医科大学第二附属医院、湖北省麻城市人民医院以及北京吉因加科技有限公司募集的1 673例恶性肿瘤患者和1 661例非肿瘤对照者的外周血白细胞基因组DNA进行靶向测序。根据基因组分析工具包(GATK)最佳实践指南进行变异检测分析,采用ANNOVAR、VEP软件进行注释,筛选BET家族中胚系罕见变异。为了确定潜在致病性胚系罕见变异,在ClinVar数据库中检索其致病性的临床和实验证据,并采用SIFT和PolyPhen-2软件预测变异的致病性。以Fisher′s 精确检验比较病例组和对照组变异率的差异,采用SKAT软件将性别、年龄作为协变量进行多因素回归分析。结果1 673例肿瘤患者中,男911例,女762例;年龄(57.9±11.7)岁;肺癌1 111例(66.4%),肠癌266例(15.9%),乳腺癌186例(11.1%),食管癌或胃癌110例(6.6%),同期招募非肿瘤对照1 661例,其中男821例,女840例;年龄(44.5±13.9)岁。BRD2基因中共有4个潜在致病性胚系罕见变异,且这4个变异仅存在于17例肿瘤患者中。从肿瘤患者和非肿瘤对照中共筛选出5个存在于BRD3基因上的潜在致病性胚系罕见变异,以及8个存在于BRD4基因上的潜在致病性胚系罕见变异。BRD2基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为1.02%(17/1 673),高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:4.81~+∞,P<0.001]。BRD3基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.24%(4/1 673),与非肿瘤对照相比,差异无统计学意义[0.12%(2/1 661);OR=1.99,95%CI:0.46~10.47,P=0.690]。BRD4基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.18%(3/1 673),与非肿瘤对照相比,差异无统计学意义[0.36%(6/1 661);OR=0.50,95%CI:0.14~2.08,P=0.340]。进一步将“华表计划”中国人群全外显子测序数据集用作对照,BRD2基因在肿瘤患者中的变异率为17/3 346(0.51%),明显高于对照[0.07%(3/4 154);OR=7.07,95%CI:2.32~22.83,P<0.001]。17例携带BRD2基因4个潜在致病性胚系罕见变异患者中,肺癌9例,肠癌6例,乳腺癌1例,食管癌或胃癌1例。BRD2基因在肺癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.81(9/1 111),高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:3.95~+∞,P<0.001];BRD2基因在肠癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为2.26%(6/266),明显高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:9.03~+∞,P<0.001]。携带BRD2基因罕见变异的患者具有更早的肠癌发病年龄[(47.0±7.4)比(57.2±12.1)岁,P=0.017]。结论BRD2基因可能是肺癌、肠癌的候选遗传易感基因,携带BRD2基因潜在致病性胚系罕见变异具有更高的肺癌、肠癌发病风险以及更早的肠癌发病年龄。
简介:摘要:本文运用耦合熵权法和耦合协调测度模型测算2006—2021年成渝地区双城经济圈物流发展和产业结构升级两个系统之间的耦合协调度,并研究二者耦合的空间演变情况。结果显示:(1)成渝双城经济圈物流业发展水平与产业结构升级发展关系较为密切,两者之间相互促进;(2)从空间演变图,成渝双城经济圈物流业发展水平与产业结构耦合协调空间存在显著差异;(3)其中,重庆与成都耦合协调度最高,呈现重庆—成都“双核”引领的趋势,其余城市耦合协调度较低。基于实证分析结果,提出建议,为成渝双城经济圈今后产业结构升级对物流发展方面的提供一定参考价值。
简介:摘要目的通过心脏磁共振成像(cardiac magnetic resonance imaging,CMRI)比较高原与平原地区健康正常人在心脏结构及功能方面的差异。材料与方法对50名高原健康正常人和50名平原地区健康正常人进行CMRI检查,测量心脏结构指标:前室间隔厚度(anterior wall thickness of interventricular septum,AWOIVS)、左房内径(left atrial diameter,LAD)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、主动脉根部内径(aortic diameter,AOD)、主肺动脉内径(main pulmonary artery diameter,MPAD)、右房横径(right atrial transverse diameter,RATD)、右房长径(right atrium long diameter,RALD)、右室横径(right ventricular transaction diameter,RVTD)、右室长径(right ventricular long diameter,RVLD),另通过心脏专用后处理工作站测量左心功能指标:左室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)及左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。采用独立样本t检验对比分析两组间各指标的差异。结果在心脏结构方面,高原组AWOIVS和MPAD指标显著大于平原组(P<0.05),高原组LVEDD指标显著小于平原组(P<0.05);在左心功能方面,高原组LVEDV指标显著小于平原组(P < 0.05),高原组LVEF指标大于平原组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于平原地区健康人,高原地区健康正常人在心脏结构及功能方面已有改变,前室间隔厚度增加,主肺动脉内径增宽,左心室容积缩小,高原地区健康正常人具有强大的心脏储备能力和摄氧能力。
简介:一、问题的提出2002年11月,中国和东盟国家正式签署了《中国与东盟全面经济合作框架协议》,标志着中国-东盟自由贸易区的建立正式启动。伴随中国与东盟间的产业间及产业内贸易迅速增长,国内学者的研究也不断深入。就中国与东盟双边贸易和产业特征进行研究的代表主要有: