简介:端粒是染色体末端独特的DNA-蛋白质结构,其主要作用为保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力.端粒酶是由RNA和蛋白质亚基构成的,能够延长端粒的一种特殊反转录酶.端粒酶激活见于大多数的人类恶性肿瘤组织中,而正常组织细胞中无端粒酶活性.因此认为端粒酶激活对于维持多数肿瘤组织细胞增殖能力是必不可少的.同时,端粒酶也成为肿瘤化学治疗的新靶点.抑制端粒酶的策略不少,用反义寡核苷酸阻断端粒酶RNA的模板作用就是一个切入点;抑制端粒酶催化蛋白亚单位则可能是抑制其活性的另一手段.另外,一些可能的端粒酶抑制剂亦已见报道,例如,核苷类似物,蛋白激酶C抑制剂,细胞分化诱导剂等.尽管不少机制尚待明确,但前景依然光明.
简介:摘要目的对1例罕见四联染色体变异易位的慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)患者进行遗传学追踪分析,揭示伴有四联染色体变异易位且合并克隆演变CML患者的临床特性,为患者的治疗选择提供依据。方法应用骨髓细胞形态学、细胞遗传学以及实时定量PCR方法进行诊断和分期,Sanger测序法对ABL1基因酪氨酸激酶区进行变异检测。结果患者起病时为CML慢性期,染色体核型为t (5;9;22;6) (q13;q34;q11;q25),荧光原位杂交检测显示为变异型BCR/ABL1融合信号。经酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗38个月出现克隆演变,t(5; 9; 22; 6)和t (5; 9;22;6;17) (q13; q34; q11; q25; q11)两种克隆并存。TKIs治疗57个月时仅见t(5; 9; 22; 6;17)一种克隆,3个月后出现超二倍体核型。病程中先后检出ABL1基因酪氨酸激酶区p.Tyr253Phe、p.Thr315Ile和p.Gly250Glu型变异,患者始终未能获得细胞遗传学和分子学治疗反应。结论四联染色体变异易位可能具有遗传不稳定性,在TKIs治疗过程中较易出现克隆演变和基因变异,导致对药物治疗反应差,但仍需大宗病例研究证实。
简介:目的分别利用胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶对蜈蚣粉进行酶解并选取最佳用酶来制备抗肿瘤多肽。方法利用4种酶对蜈蚣粉进行酶解,采用MTT体外抗肿瘤实验方法,以蛋白质的水解度及酶解提取液对乳腺癌MCF-7细胞的抑制率为指标,同时以蜈蚣粉的水溶性蛋白质含量为标准,评价4种酶对蜈蚣粉的酶解效果并筛选出最佳用酶。结果胃蛋白酶对蜈蚣粉的水解度为10.44%;胰蛋白酶对蜈蚣粉的水解度为28.29%,在0.125mg·mL~(-1)及0.25mg·mL~(-1)的较小浓度下对乳腺癌MCF-7细胞的抑制率低于对照组,但随浓度的增大抑制率逐渐增大,在0.5~2mg·mL~(-1)浓度时,胰蛋白酶在4种酶中达到最大抑瘤效果;胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶的水解度分别为50.45%、44.16%,当浓度〉0.5mg·mL~(-1)时其对乳腺癌MCF-7细胞的抑制率高于对照组,在浓度为0.5mg·mL~(-1)时抑制率分别为2.86%、36.37%,且随浓度增大抑制率增大。结论蜈蚣粉酶解工艺最佳用酶为胰蛋白酶,其次是胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶,而胃蛋白酶活性较低可以去除。
简介:以糖化酶为研究对象,壳聚糖为固定化材料,采用戊二醛作为交联剂对糖化酶进行固定化,研究了戊二醛浓度、糖化酶浓度和固定化时间对固定化效果的影响,并对比了糖化酶固定化前后其酶学性质的变化。结果表明,当戊二醛浓度1%,酶添加浓度6.0g·L^-1,固定化时间12h时,糖化酶的固定化效果最好,其催化可溶性淀粉的酶活性为7125.3U’;糖化酶经过0.04g·mL^-1壳聚糖固定化后其酶学性质如催化最适温度、pH和米氏常数Km都发生了改变,分别为温度75℃、pH5.4和Km值8mg·mL^-1;固定化酶连续使用4次后,其酶活性仍保持有最初固定化时酶活性的49.82%,说明其具有一定的重复使用性。
简介:摘要本文作者就吊装异形球冠面声学反射吊顶构件时,从空间定位放线、三维定位加工及空间定位安装三个阶段进行介绍,供同行在安装同类型声学构件时参考。
简介:摘要:现阶段,各行各业建设的发展迅速,NaY分子筛的工业生产工艺主要采用导向剂低温水热合成路线,首先水玻璃和高碱度偏铝酸钠反应制备导向剂,然后在导向剂的导向作用下,硅源和铝源凝胶,经高温晶化得到NaY分子筛,原材料中SiO2的利用率约60%,未被利用的SiO2剩余在分子筛晶化母液中,SiO2浓度约35g/L左右。2006年以前,中国石化催化剂有限公司齐鲁分公司在生产NaY分子筛的过程中,晶化中未转化的SiO2在NaY分子筛过滤过程中随着带机滤液排入公司综合污水池进行统一处理后排放。碱性含硅母液遇到酸性介质时会形成胶体,不易沉降,而且胶体粘附在滤布表面,导致污水过滤脱渣困难,严重影响污水处理效果。同时,母液中的有用成分SiO2直接排放也造成了资源浪费,不利于降低生产成本。
简介:摘要目的探讨食管(鳞状上皮)分化型异型增生的临床病理特征。方法收集解放军联勤保障部队第九八九医院平项山医疗区(原第一五二中心医院)和首都医科大学附属北京朝阳医院2016—2019年食管分化型异型增生184例的临床病理资料,观察组织形态学特征和免疫表型,并结合文献进行探讨。结果184例患者中位年龄65岁(范围39~83岁),男女比为1.7∶1.0。食管上段17例,中段143例,下段24例。肿瘤中位直径15 mm(范围2~50 mm)。按巴黎分型0~Ⅰ型2例,0~Ⅱa型25例,0~Ⅱb型70例,0~Ⅱb+Ⅱc型74例,0~Ⅱc型13例。内镜下病变黏膜发红,表面粗糙,可见白苔,窄带成像病变黏膜微血管异常,卢戈碘染病变不着色。组织学上,肿瘤细胞呈清晰的鳞状上皮特征,细胞体积大,含有丰富的嗜酸性胞质,细胞核圆形至不规则形,染色质粗糙,核仁明显,核分裂象易见。细胞密度增加,排列紊乱,基底层细胞极性丧失伴异常成熟。当肿瘤未完全累及鳞状上皮层的全层时,与其上方正常上皮之间常界限清楚。肿瘤性上皮突向固有膜生长伴肿瘤前缘间质内明显的炎性细胞反应是常见现象,有时可见异常成熟的单个上皮细胞或细胞簇浸润固有膜。98例分化型异型增生伴有灶状的普通型高级别异型增生和/或浅表浸润性鳞状细胞癌。免疫组织化学染色显示肿瘤p53蛋白突变型表达率为47.7%(53/111)。Ki-67阳性指数中位数为50.0%(范围10%~80%)。基底层细胞Ki-67标记指数中位数为12个/HPF(范围3~65个/HPF)。Ki-67显示免疫表型分布异常111例(100%)。原病理诊断为低级别异型增生16例,不典型性上皮细胞37例,高级别异型增生及浅表浸润性鳞状细胞癌131例。结论食管分化型异型增生形态特殊,肿瘤细胞高度分化的特征提示它们可能代表了食管鳞状上皮高级别异型增生形态学谱系亚型中的一种分化型。当对该肿瘤认识不足时,病理上易误诊或漏诊。
简介:摘要POEMS综合征是一种罕见的浆细胞病,腹水是其常见的临床表现之一。变异型POEMS综合征更加罕见。该患者大量腹水2年余,病因诊断不明,皮肤血管瘤为最终诊断提供了依据。经北京协和医院消化内科、妇产科、血液内科和皮肤科等多学科协作讨论,最终明确诊断为变异型POEMS综合征。变异型POEMS综合征为腹水的罕见原因,因症状不典型,临床中容易被忽视而贻误诊治,现报告其多学科诊治经过以供临床参考。
简介:摘要目的探讨变异型Guillain—Barre综合征(GBS)的临床特点。方法回顾性分析21例变异型GBS的临床资料。结果本组患者男性13例、女性8例,急性或亚急性起病,病前大部分患者有诱因;临床表现为多脑神经型、Miller-Fisher综合征(MFS)、急性运动轴索型神经病(acutemotoraxonalneuropathy,AMAN)、急性运动感觉轴索型神经病(acutemotorsensoryaxonalneuropathy,AMSAN)、急性感觉轴索型神经病(acutesensoryaxonalneuropathy,ASN)、急性泛自主神经病(acutepanautonomicneuropathy,APN)。13例患者脑脊液检查蛋白升高,17例行神经电生理检查。经治疗后症状绝大部分有改善。结论变异型GBS类型及临床表现多样,脑脊液蛋白-细胞分离现象及神经电生理检查提示为周围神经源性损害有助于诊断。