简介：

简介：

简介：在Saccharomycescerevisiae，必要基因CDC13编码telomeric遗传上并且身体上与Stn1p和Ten1p交往的搁浅单人赛的DNA有约束力的蛋白质，并且为telomere结束保护和telomere长度控制被要求。Ten1由参予telomere长度规定和染色体结束保护的分子的机制留下逃犯。在这个工作，我们用净化的recombinantCdc13p和Ten1p在胶化过滤分析观察了Cdc13p和Ten1p的一个弱相互作用。Ten1p本身展出一项弱DNA有约束力的活动，但是提高telomericTG1鈥吗？Cdc13p的DNA有约束力的能力。Cdc13p是有Ten1p的co-immunoprecipitated。在变异的ten1-55或ten1-66房间，在Ten1p和Cdc13p之间的损害相互作用与telomericDNA导致长得多的telomeres，以及Cdc13p的一个减少的协会。一致地，Ten1-55和Ten1-66异种蛋白质没能刺激telomeric在vitro的Cdc13p的DNA有约束力的活动。这些结果建议Ten1p提高telomericCdc13p到的DNA有约束力的活动否定地调整telomere长度。

简介：TounderstandtheDNA-methylationmediatedgenesilencingmechanisms,weanalyzedincellcultureofthepromoterfunctionoftheMAGE-A1gene,whichisfrequentlydemethylatedandover-expressedinhumanhepatocellularcarcinoma.WehaveestablishedthecorrelationoftheDNAmethylationofthepromoterCpGislandwithexpressionstatusofthisgeneinapaneloftheestablishedlivercancercelllines.ThecrucialCpGdinucleotide(s)withintheminimalpromotersubjectedtothecontrolmediatedbyDNAmethylationwithprofoundbiologicalfunctionswasalsodelineated.Furthermore,anovelsequence-specificDNA-proteininteractionatthe-30CpGdinucleotideupstreamofthegenewasfoundhavingavitalparttoplayintheDNAmethylationmediatedtranscriptionsilencingoftheMAGE-A1gene.OurresultswouldnotonlyprovidenewinsightsintotheDNAmethylationmediatedmechanismsovertranscriptionoftheMAGE-A1gene,butalsopavethewayforfurtherdefiningthecross-talkamongDNAmethylation,histonemodificationandchromatinremodelingindetail.

简介：在生长因素刺激之上，支架蛋白质，Gab1，是酷氨酸phosphorylated并且随后适配器蛋白质，Crk，从Gab1播送信号。我们以前证明了没有细胞外的刺激，Crkoverexpression，在各种各样的人的癌症可检测，导致Gab1的酷氨酸phosphorylation。在现在的学习，内在的机制进一步被调查。CrkII的Mutational分析证明SH2领域，然而并非SH3(N)或CrkII的规章的Y221残余，为Gab1-Y307phosphorylation的正式就职是批评的。CrkII的SH2变化也减少了和Gab1的相互作用。在GST下拉试金，而Crk-SH3(N)与Gab1异种交往了，Crk-SH2跳了到野类型的Gab1，它缺乏聚类的酷氨酸区域(残余242-410)。Gab1的酷氨酸phosphorylation被表明适配器的所有Crk家庭蛋白质，然而并非另外的包含SH2导致。Src家庭kinase禁止者，PP2，废除Gab1的导致Crk的酷氨酸phosphorylations。Y307phosphorylation在缺乏Src，是，和Fyn的成纤维细胞是无法发现的，甚至在Crk的overexpression之上，而缺乏仅仅是和Fyn的房间仍然与phosphorylatedY307包含了Gab1。而且，Crk导致了Src-Y416的phosphorylation；因此，在Crk和Csk之间的相互作用被增加。Gab1-Y307F异种没能近甚至在HGF之上本地化血浆膜刺激和减少的房间移植。而且，Gab1-Y307F扰乱了Crk，FAK，和paxillin的本地化，它是焦点的粘附的典型部件。一起拿，这些结果显示Crk通过Src便于Gab1-Y307的酷氨酸phosphorylation，贡献焦点的粘附和提高的房间移植的组织，可能从而支持人的癌症开发。

简介：航线发炎是许多呼吸障碍的特点，例如气喘和膀胱的纤维变性。在发炎触发的航线基因表示的变化在这些疾病的致病起一个关键作用。基因连接研究建议ESE-2和ESE-3，编码上皮特定的Ets-domain-containing抄写因素，是候选人气喘危险性基因。我们这里报导et家庭抄写因素ESE-1的另一个成员的表示，以及ESE-3，起来在支气管的上皮的房间线由煽动性的cytokinesinterleukin-1beta(IL-1beta)和肿瘤坏死factor-alpha(TNF-alpha)调整了。有IL-1beta和TNF-alpha的这些房间的处理为ESE-1和ESE-3导致了信使rna表示的戏剧的增加。我们证明导致的表示被抄写因素NF-kappaB的激活调停。我们描绘了ESE-1和ESE-3倡导者并且识别了为导致cytokine的表达式被要求的NF-kappaB有约束力的序列。另外，我们也表明那ESE-1在上面调整ESE-3表示，down由cytokines调整它的自己的正式就职。最后，我们在Elf3显示出那(对人的ESE-1相应)猛烈老鼠，煽动性的cytokineinterleukin-6(IL-6)的表示是调整的down。我们的调查结果建议ESE-1和ESE-3在航线发炎起一个重要作用。

简介：

简介：OverexpressionandactivationofHER-2/neu(alsoknownasc-erbB-2),aproto-oncogene,wasfoundinabout30%ofhumanbreastcancers,promotingcancergrowthandmakingcancercellsresistanttochemo-andradio-therapy.Wild-typep53iscrucialinregulatingcellgrowthandapoptosisandisfoundtobemutatedordeletedin60-70%ofhumancancers.Andsomecancerswithawild-typep53donothavenormalp53function,suggestingthatitisimplicatedinacomplexprocessregulatedbymanyfactors.Inthepresentstudy,weshowedthattheoverexpressionofHER-2/neucoulddecreasetheamountofwild-typep53proteinviaactivatingPI3Kpathway,aswellasinducingMDM2nucleartranslocationinMCF7humanbreastcancercells.BlockageofPI3KpathwaywithitsspecificinhibitorLY294002causedG1-Sphasearrest,decreasedcellgrowthrateandincreasedchemo-andradio-therapeuticsensitivityinMCF7cellsexpressingwild-typep53.However,itdidnotincreasethesensitivitytoadriamycininMDA-MB-453breastcancercellscontainingmutantp53.OurstudyindicatesthatblockingPI3KpathwayactivationmediatedbyHER-2/neuoverexpressionmaybeusefulinthetreatmentofbreasttumorswithHER-2/neuoverexpressionandwild-typep53.