摘要
摘要目的探讨损伤控制性复苏对低温失血性休克大鼠海马神经元细胞凋亡的影响。方法选取32只健康成年雄性SD大鼠(体重450~500 g，12~15周龄)，采用随机数表法将其分为低温假手术组(Sham组)、低温失血性休克组(HS组)、损伤控制性复苏组(DCR)组及损伤控制性复苏渥曼青霉素(DCR-W)组，每组8只。Sham组仅行穿刺操作，HS组、DCR组及DCR-W组建立低温失血性休克模型。HS组不复苏，DCR-W组腹腔注射15 μg/kg的渥曼青霉素。DCR组和DCR-W组在休克1 h后行全血复苏。术后5 h处死大鼠，取海马组织，采用氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测海马区神经元细胞凋亡情况，Western-blot检测海马组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的Akt的Ser473位点(p-AktSer473)、磷酸化的糖原合酶激酶3β亚型的Ser9位点(p-GSK3βSer9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果DCR组平均积分光密度值(8.06±0.64)低于HS组(12.78±1.14)及DCR-W组(11.34±1.23)，差异有统计学意义(P<0.05)；HS组、DCR组、DCR-W组阳性细胞核的数目均多于Sham组，差异有统计学意义(P<0.05)。HS组p-AktSer473蛋白表达水平(0.12±0.02)低于Sham组(0.21±0.04)；HS组p-GSK3βSer9蛋白表达水平(0.08±0.01)低于Sham组(0.15±0.02)，差异有统计学意义(P<0.05)；DCR组p-AktSer473蛋白表达水平(0.46±0.04)高于HS组(0.12±0.02)及DCR-W组(0.08±0.01)，差异有统计学意义(P<0.05)；DCR组p-GSK3βSer9蛋白表达水平(0.29±0.04)高于HS组(0.08±0.01)，差异有统计学意义(P<0.05)。HS组的Caspase-9蛋白表达水平(0.81±0.08)高于Sham组(0.16±0.03)，HS组的Caspase-3蛋白表达水平(0.72±0.08)高于Sham组(0.11±0.02)，DCR组Caspase-9及Caspase-3的蛋白表达水平[(0.28±0.03)、(0.25±0.03)]低于HS组[(0.81±0.08)、(0.72±0.08)]及DCR-W组[(0.69±0.09)、(0.56±0.07)]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论损伤控制性复苏可抑制低温失血性休克大鼠海马神经元细胞凋亡，其机制与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路通过磷酸化GSK3βSer9抑制Caspase-9与Caspase-3表达相关。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
