如何减少环境对阿莫西林克拉维酸钾的影响

周凤庆

【摘 要】目的：针对阿莫西林克拉维酸钾药物的制备工艺进行分析，总结减少环境对该药物生产影响的对策；方法：针对制剂生产处方进行选择，实际考察相关生产工艺条件，选择最为合适的制剂工艺，开展制药工作；结果：本文提出的制剂工艺切实可行，有较高的可靠性，所制备的药物符合于相关质量要求；结论：降低环境对阿莫西林克拉维酸钾药物的影响，需要从制药处方以及辅料种类上采取优化对策，这样才能从根本上保证药品的外观以及崩解符合于具体的制药工艺需要。

【关键词】分散片;阿莫西林;克拉维酸钾

阿莫西林药物与克拉维酸钾钾药物的复方药物最早出现于上个世纪八十年代，在临床应用效果当中，由于克拉维酸药物当中的β内酰胺药物可以很好地减轻阿莫西林药物在机体内的水解作用，所以有效地提高了阿莫西林药物的杀菌作用，加强了药效。从药品的种类来看，阿莫西林药物可以分为三个类型，包括干混悬剂以及片剂与分散片。在本次研究当中，以阿莫西林药物与克拉维酸药物的比例为14：1的处方下，对于克拉维酸分散片的工艺进行优化，降低环境对药物的影响。

一、处方的选择以及工艺的研究

（一）辅料的应用

（1）稀释剂

本药品当中，主药成分的规格较大，所以主药在处方当中也同样占据较大的比例，所以稀释剂的选择需要结合实际情况来进行考量，本研究当中，应用微晶纤维素来作为稀释剂药物，一方面可以起到一定的稀释效果，同时也可以为药物的崩解以及黏合带来一定的促进作用。

（2）崩解剂

结合当前主要流通于市面上的分散片药剂生产当中应用的崩解剂来进行选择，崩解剂应用差劲丙维素以及交联聚维酮成分。

（二）处方设计情况

结合主药成分自身的物理以及化学性质，结合辅料的选择情况共设计处方6组，制粒方法选择干法制粒，应用微粉硅胶以及滑石粉作为润滑剂成分，同样可以提高药品的崩解性。滑石粉有一定的亲水性，并不会对崩解造成影响。六组处方如表1所示。

表1设计的6个处方表(处方量1000片，片重约800mg)

制法:将原料药粉碎过200目筛，辅料过100目筛，按处方量称取原料药及微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮、甜菊糖、香兰素，混合均匀，用直径19mm圆形冲模压薄片，薄片以20目不锈钢筛干法制粒，再加入微粉硅胶、滑石粉，混合均匀，半成品测含量，合格后用20mm×8mm胶囊型冲模压片，硬度控制在4～7kg/cm²，片形为胶囊型，片重为0．8g，检验，合格后包装即得。整个制备过程相对湿度控制在35%～55%。

二、考察指标及其检验方法

（一）溶出度

参照(《中国药典》2010年版二部)阿莫西林克拉维酸钾片溶出度测定方法取本品，照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录XC第二法)，以水900mL为介质，水温37℃，转速为75r/min，依法操作，30min时取溶液10mL，滤过，取续滤液10μL注入液相色谱仪，记录色谱图;另取阿莫西林对照品适量，加水溶解，制成每1mL中含阿莫西林0．67mg的溶液，同法测定做对照。计算每片中阿莫西林的溶出量。

（二）色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠7．8g，加水900mL溶解，用磷酸或10mL/L氢氧化钠溶液调节pH值至4．4，加水稀释至1000mL)－甲醇(95︰5)为流动相;流速为0．7mL/min;检测波长为220nm。

（三）颗粒的休止角

取每一处方组份制成的颗粒，按固定圆锥底法测定休止角，锥底直径(2Ｒ)为5．42cm，测定颗粒堆集的高度(h)，计算休止角α，α=arctg(h/Ｒ)。

（四）颗粒的堆密度

取每一处方组份制成的颗粒，置于干燥洁净的100mL量筒内，加至100mL，称重，计算颗粒的堆密度。

（五）崩解时限

取本品按(《中国药典》2010年版二部附录XA)崩解时限检查，以水为崩解介质，温度为21℃，应于3min完全崩解。

（六）分散均匀度

按(《中国药典》2010年版二部附录A)片剂下的分散片分散均匀度检查，取本品2片，置100mL水中振摇，在(20±1)℃水中，3min应全部崩解并通过2号筛。3处方考察结果按上述考察指标及其检验方法，对设计的6个处方进行考察，结果见表2。根据6个处方考察结果，处方5较为理想，溶出较快，崩解时限短，颗粒流动性好，可压性也好。故最后处方中1000片计则主要辅料选择微晶纤维素150g、羟丙纤维素120g、交联聚维酮80g;其它均按甜味剂、香精的一般添加量。

三、处方考察结果

根据6个处方考察结果，处方5较为理想，溶出较快，崩解时限短，颗粒流动性好，可压性也好。故最后处方中1000片计则主要辅料选择微晶纤维素150g、羟丙纤维素120g、交联聚维酮80g;其它均按甜味剂、香精的一般添加量。

表2处方的确定

四、讨论与总结

结合现阶段的产业发展情况来看，我国现在已经有多家企业进行阿莫西林克拉维酸复方制剂的生产，剂型囊括了粉针剂、片剂以及胶囊、干混悬剂，在两种药品的应用比例上，也包括了2-7：1的多种不同规格，并且被我国官修药典所收录。在这些剂型当中，分散片有较高的服用便利性，可以迅速完成崩解，并且吸收速度较快，生物利用度也处于较高的水平。而阿莫西林与克拉维酸药物为14：1的分散片药物辅料主要为微晶纤维素，同时可以有效地提高片剂药物的硬度；羟丙纤维素药物可以作为崩解剂成分。但是对于分散片的生产而言，需要将原料药进行粉碎，所以形成了额外的生产步骤。

本次研究当中所制备的药品由于规格偏大，同时在辅料的选择上也偏重于崩解剂的选择，一方面需要保证片剂可以顺利成型，同时也需要让片剂在短时间内完成崩解，这样一来，药物的溶出度得到了保证，即可以确保较高的生物利用度。羟丙纤维素药物在水中难溶，但是吸水量较大，有一定的黏结性，并且可以实现崩解，所以是一种较为理想的辅料，可以有效地提高药物的溶出速度；交联取维酮药物有一定的吸湿作用，可以有效地实现膨胀崩解，但是在完成吸水后，也不会给继续崩解造成影响。本研究所选择的工艺以及处方可以有效地提高药品质量，降低环境对药品生产的影响，可以推广使用。

参考文献

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