血清胆碱酯酶的检测和临床应用

莫竞华

【摘要】血清胆碱酯酶是临床生化检查中的一个常规项目，广泛应用于有机磷农药中毒、肝功能损害的诊断与预后观察。近年来的研究表明，血清胆碱酯酶与许多临床疾病都有一定的相关性，如脑梗死、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、感染、恶性肿瘤等。本文就血清胆碱酯酶的变化与临床相关疾病的研究进展做一综述，为研究人员及临床医生对血清胆碱酯酶的认识提供新的思路。

【关键词】胆碱酯酶；临床应用

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）19-0098-02

胆碱酯酶(Cholinesterase，ChE)是一类催化酰基胆碱水解的酶类。对胆碱酯酶的研究早期主要集中在有机磷农药中毒和肝脏疾病方面，近年来血清胆碱酯酶在神经系统、呼吸系统、心血管系统、感染等方面的研究也取得了一定进展。

1.胆碱酯酶的生物学特性

胆碱酯酶分为两种，一种为乙酰胆碱酯酶(AChE)，主要分布于神经组织，小部分分布于红细胞和血清等非神经组织中。另一种为丁酰胆碱酯酶（PchE），大多数分布于肝、脑白质和血清中，对乙酰胆碱（ACh）的特异性较低，PchE能与有机磷毒剂或杀虫剂结合，并能水解许多酯类、肽类等化合物，参与某些药物的代谢过程。血清中的胆碱酯酶主要来源于PChE，AChE含量极少。

2.胆碱酯酶的检测方法

胆碱酯酶的检测，早期有放射化学测定法，灵敏度高，但因其放射性对人体的危害，不利于大范围推广；临床上也有用试纸法或干片法测定全血和血清中胆碱酯酶，但灵敏度和特异性均受到限制；后续又研发有乙酰胆碱酯酶(AChE)ELISA测定试剂盒，灵敏度和特异性均得到了提高，但因其操作繁琐且耗时较长，不利于大批量标本的检测及基层医院的开展。目前胆碱酯酶的检测主要是采用羟戊酸铁比色法和改良的Ellman法，反应时间短，且可以在全自动生化分析仪上检测，保证了检测的时效性和结果的准确性。

3.胆碱酯酶的临床应用

3.1胆碱酯酶与有机磷农药中毒

有机磷农药是目前被广泛应用的农药，也引起了目前临床上最常见的农药中毒。有机磷农药中毒后，通过抑制机体神经肌肉接头处的AChE活性，导致乙酰胆碱水解障碍，ACh异常堆积，作用于机体胆碱能系统，产生一系列的中毒症状[1]。多年来一直使用全血ChE活力作为有机磷农药中毒诊断及病情评估的监测指标。

3.2胆碱酯酶与肝脏疾病

胆碱酯酶可对肝脏代偿功能予以反映。当患者肝脏受到损伤时，可对肝细胞合成ChE的过程造成影响。杨丹等[2]的研究选取106例各种肝脏疾病患者与30例同期体检健康者，对比肝病患者与正常人群血清ChE活性，结果显示肝炎及肝硬化患者血清ChE活性显著低于对照组，同时，肝硬化及慢性肝炎重度患者血清ChE活性下降最为明显。

3.3胆碱酯酶与神经系统相关疾病

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病。在胆碱酯酶与脑梗死的关系研究中，刘鑫等[3]选取了210例急性脑梗死患者，将脑梗死组分为非大面积脑梗死组、大面积脑梗死组两组，发现血清胆碱酯酶活性与脑梗死的发生相关，大面积脑梗死患者血清胆碱酯酶活性降低，与病情严重程度相关。

3.4胆碱酯酶与COPD合并呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病为呼吸系统的常见病和多发病。COPD的急性加重期患者因体内严重缺氧，导致肝功能损害，右心功能不全导致的肝瘀血也会导致肝脏合成胆碱酯酶的能力降低[4]。另外，COPD合并急性衰竭患者体内的缺氧以及二氧化碳潴留状态会导致中枢神经性胆碱酯酶的合成受到抑制，体内的各种蛋白质包括胆碱酯酶的分解增加。

3.5胆碱酯酶与心血管系统

慢性心力衰竭患者由于心肌收缩舒张功能下降，心排出量无法满足机体代谢所需，器官血供不足，同时患者会出现肺循环或体循环淤血，引起肝淤血肿大，肝脏血流灌注不足，从而造成肝脏的缺血性损伤。同时静脉压力升高引起毛细血管通透性增加，血浆向组织间隙渗透使胆碱酯酶转运出血管，因此导致血清中胆碱酯酶水平迅速下降。

3.6胆碱酯酶与感染

有研究称感染者体内胆碱酯酶水平会出现明显降低，陈丽峰等[5]发现细菌性、病毒性脑炎患者脑脊液中ChE均有不同程度的降低。目前关于这种血清ChE水平变化的机制还不清楚，可能与以下因素有关[6]：①血管内炎症反应使血管通透性增强，导致酶蛋白渗出血管外而被消耗；②早期液体治疗的稀释作用；③分解代谢增强。

3.7胆碱酯酶与妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是产科的常见病、多发病。对妊娠中晚期的妇女，及时发现ICP，积极给予适当的医学干预，可降低围产儿病死率，确保母婴生命健康。CHE是由肝细胞合成后进入血液的非特异性酯酶，其血清活性降低的程度与肝细胞损害程度一致，对其检测是评估肝实质细胞损伤的重要手段，血清CHE联合总胆汁酸检测可作为ICP患者肝功能检测的常规敏感指标，对病情判断、疗效观察、功能预后及评估等方面有着重要意义。

3.8胆碱酯酶与恶性肿瘤

黄伟刚等[7]认为血清ChE活性降低与胃肠道恶性肿瘤的发生、转移、预后密切相关，其主要原因可能是由于恶性肿瘤者恶病质营养不良，导致肝脏合成功能受影响，从而导致胆碱酯酶的合成受到影响。另外，王桂云等[8]回顾分析了180例急性白血病患儿及40例健康体检者的血清胆碱酯酶水平，表明急性白血病患儿血清胆碱酯酶水平明显降低，血清胆碱酯酶水平降低程度与病情严重程度呈密切相关性。

4.展望

随着对胆碱酯酶的深入研究，胆碱酯酶的许多潜在功能逐渐被人们发现并加以应用，其水平变化机制可能与肝肾功能受损、炎症反应及机体主动调节有关，具体机制还需进一步探讨。胆碱酯酶的检测可作为多种临床常见疾病的监测与预后判断的指标，值得推广应用及后续的进一步研究。

【参考文献】

[1]WorekF,ThiermannH.Thevalueofnoveloximesfortreatmentofpoisoningbyorganophosphoruscompounds[J].PharmacolTher,2013,139(2):249-259.

[2]杨丹.胆碱酯酶在肝脏疾病检测中的应用价值探析[J].中国医药指南，2014,12（20）:194-195

[3]刘鑫.血清胆碱酯酶与脑梗死的相关性研究[J].中国实用医刊，2014,41（6）.

[4]杜艳梅.全血胆碱酯酶在老年COPD患者中的表达研究和临床价值分析[J].成都医学院学报，2014，9(1):54-56.

[5]陈丽峰，吴琴.胆碱酯酶在不同系统疾病中活性变化的观察[J].时珍国医国药，2005,6(10).

[6]RosasB,AllinaM,TraceyKJ.Cholinergiccontrolofinflamm-tion[J].JInternMed,2009,265(6):663-679.

[7]黄伟刚，陈荣策.结直肠癌患者血清胆碱酯酶活性的变化及临床意义[J].中华肿瘤防治杂志，2006(14)

[8]王桂云，陈兆红，孙立荣.急性白血病患儿血清胆碱酯酶水平的变化[J].实用临床医药杂志，2016，20(3).