痛风、高尿酸血症与肥胖及脂代谢紊乱的关系

黄露

摘要：目的研究通风、高尿酸血症及脂质代谢紊乱的关系。嘌呤的代谢紊乱是导致通风的关键，伴痛风性急性关节炎发作、高尿酸血症，痛风石沉积、石性慢性关节炎和关节畸形是痛风的特点，部分病患随着通风的发展可能导致肾脏、慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石，更为严重者将影响健康的生活及质量。方法目前，国内外罹患痛风和高尿酸血症的人越来越多，严重威胁人类的健康。多种因素与痛风的发生息息相关，脂代谢紊乱、肥胖、痛风高尿酸血症的发生发展有着密切的联系。50%-70%以上的痛风及高尿酸血症超重或肥胖患者，体重基本正常，约有75%-80%伴有高三酰甘油血症，肥胖是高尿酸血症的重要危险因素。结论肥胖等临床表现对预防痛风、高尿酸血症具有重大意义。

关键词：痛风；高尿酸血症；肥胖；脂代谢紊乱

引言

近年来，随着人们生活的品质要求的提高，饮食需求的多样化，生活习惯的改变，罹患痛风的患者越来越多，对人类身心健康造成了极其恶劣的伤害，引起了医学界的重视。痛风类疾病会导致严重关节疼痛、功能性障碍、畸形和肾脏损害，而且痛风患者还常伴有糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、血脂紊乱等疾患，严重者可导致病人死亡、残疾，因此了解痛风、高尿酸血症的发生发展，如何预防疾病的发生，提高人们的生活质量，是非常重要的医学课题。

1、痛风的概念

尿酸排泄减少和(或)嘌呤代谢紊乱导致晶体性关节炎称为痛风，体内嘌呤代谢活动中酶的活性先天性缺陷或后天性形成的缺陷，或者摄入嘌呤量大，将导致尿酸产生过多，而排放量过少，随着时间积累，就会形成尿酸盐结晶沉积在软骨、关节、滑膜及肾脏等功能器官中，导致不同规模程度的炎症。高尿酸血症、间歇性发作或慢性痛风性关节炎、急性痛风性关节炎均为临床特点，也可出现痛风性肾病，如尿酸盐性间质性肾炎、急性尿酸性肾病。

2、高尿酸血症的概念

嘌呤代谢的最终产物为尿酸，正常情况时，多数尿酸经肾脏随尿液排放至体外，少数通过粪便及汗液排出。正常实验室检查血尿酸的参考值范围是149-416um/L，当人体内尿酸产生过多或排泄不良就会堆积在血液内，造成血中尿酸浓度过高，超过416um/L时，就会形成高尿酸血症。高尿酸血症患者一般无临床表现，但是血尿酸持续长时间增高，出现尿酸盐结晶沉积，关节炎时，即发展为痛风。痛风发生的前提是高尿酸血症。

3、痛风高尿酸血症与肥胖的关系

当前，随着生活水平提高，肥胖者渐多。肥胖是一种慢性疾病，与此同时其也是痛风、2型糖尿病心脑血管疾病等的危险因素，以前，人类了解并且认识到肥胖者易引发高尿酸血症和痛风，体重与痛风高尿酸血症之间存在明显的正相关。不同肥胖程度对痛风、高尿酸血症的发生发展有一定的联系，常用的肥胖指标有体重指数和腰围尺寸。世界学者多以体重指数作为肥胖指标标准，来研究肥胖与痛风高尿酸血症的相关性，研究结果发现，去除掉年龄、性别、吸烟状况、饮酒状况、血压、血脂血糖等复杂因素后，痛风患者的高尿酸血症和体重指数有显著相关性。体重指数高者发生高尿酸血症的危险几率是体重指数低者的5.38倍，结果表明血清尿酸水平与肥胖显著相关，研究还表明，血清中尿酸含量与皮下脂肪面积和内脏脂肪面积呈正相关，特别是内脏脂肪面积对其影响很大，尿酸生成会随着内脏脂肪的增多而增多。近几年的研究结果表明，体重指数能够很好的反映人体的总体脂肪比例，但对于体内脂肪的分布情况却不能很好的进行反映，而腹部脂肪蓄积过多的腹型肥胖和中心性肥胖这两种类型的脂肪分布，容易引发心血管疾病及胰岛素抵抗综合征的发生，相对而言体内的血尿酸水平可以在某种程度上反映体内脂肪的分布。高尿酸血症发生痛风大都与腰部脂肪过多有关，腰围的增加会增加高尿酸血症发展为痛风的可能性。

4、痛风高尿酸血症与脂代谢紊乱关系

研究表明，高尿酸血症与脂质代谢综合征有着一定的关系，有时候有些学者直接将其归纳于代谢综合征组分之一。一般情况下，高尿酸血症患者患有高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白胆固醇血症的概率较一般人群比较高，而这三种疾病又与高尿酸血症的发生有关。如果只是胆固醇或甘油三酯高出常人时，并不会导致高尿酸血症患病率的升高，但是如果血清低密度脂蛋白及胆固醇也增高时，高尿酸血症患病率会大大增高。因此，高尿酸血症患者的甘油三酯和胆固醇水平会超过一般人，动脉粥样硬化性疾病的发生也会增高，发病机制可能与脂质代谢紊乱有关。临床上认为，高密度脂蛋白对促炎细胞因子介导的炎性反应具有负调控作用，低水平的高密度脂蛋白对炎症的负调控作用也就相应的降低，严重情况下会使炎症反应加剧。高密度脂蛋白可逆转胆固醇对内皮细胞的损伤，是心血管疾病的保护因子；而甘油三酯、胆固醇则被认为是常见的心血管疾病的危险因子，所有痛风患者低水平的高密度脂蛋白及高水平的甘油三酯血症和胆固醇会增加患者合并心血管疾病的发生风险。另外，痛风患者体内的炎症环境会严重影响高密度脂蛋白的数量和质量，干扰甘油三酯对于胆固醇的逆转、抗氧化和抗炎过程，使得患者发生动脉粥样硬化的风险增高，危险增大。

5、痛风高尿酸血症患者与肥胖及脂代谢紊乱的相关机制

饮食结构变化与痛风高尿酸血症患者肥胖或者脂代谢紊乱有关联，遗传以及胰岛素抵抗等因素与高尿酸血症和脂代谢紊乱有一定的关系。由于肥胖的类型、程度的不同，引发高尿酸血症的机制也有所区别。肥胖患者大多饮食过多，运动消耗过少，造成皮下、腹部或功能器官中大量的脂肪蓄积，不断增加新陈代谢中产生的核酸的量，再经过超过一般强度的嘌呤代谢，使得合成的尿酸量不断增加，进而造成血尿酸浓度增多，也就导致了高尿酸血症。但凡患者遇到过度劳累与饥饿共存的情况，机体就会启用蓄积的脂肪供能，以满足机体正常活动的需求。脂肪分解过程中会产生酮体，酮体会阻碍血尿酸的排出，加上游离脂肪酸分解的代谢副产物，各种因素累积，导致体内血尿酸含量增加。除此之外，发生肥胖相关性肾病会影响体内血尿酸水平，这与内脏功能性肥胖的压迫造成的血流动力学改变和高脂血症等密切相关，长期处于这种情况会损伤肾小球，严重者会出现肾小球动脉硬化，肾血流量减少，肾血流量的高低影响尿酸的排出，过少也就造成尿酸排泄障碍，最终导致血尿酸的升高。一般来说，中心型肥胖患者最主要表现为血尿酸过多，而周围型肥胖患者最主要表现为尿酸排泄障碍。内脏里面的脂肪具有较强的生脂及脂解作用，但如果脂肪累积过多，会使得门静脉和肝脏内的游离脂肪酸增加，刺激机体不断生成脂肪酸，甘油三酯及尿酸的含量也随之增多，而血液中甘油三酯的升高又会生成更多的游离脂肪酸，如此循环，最终使得尿酸的生成量不断增加。

肥胖会使机体的胰岛素抵抗性增加，其原因主要是由于脂肪细胞体积过大数量过多，使胰岛分泌激素的能力或增强或减弱，产生的胰岛素效应也就有着不同的区别。研究表明，肥胖造成的胰岛素抵抗增加导致的高胰岛素血症，常常会引起高尿酸血症，高浓度的胰岛素及胰岛素前体物对于肾小管的交换作用起着促进作用，刺激肾小管重吸收有机酸等阴离子，经由尿酸盐阴离子转运体运出，增加肾小管对尿酸的重吸收，也就使得近曲小管的钠钾等电离子交换系统活跃，最终导致肾脏排泄的尿酸量减少，血液中尿酸升高。在日常食物中，动物性食物含有的饱和脂肪酸较多，尤其是红肉类，饱和脂肪酸容易造成胰岛素抵抗，引起痛风的发生，所以，肥胖患者在饮食中需要注意减少高饱和脂肪酸食物的摄入。

6.结论

由于国内外不同的研究引用的肥胖指标不同，每种指标都有着自己的侧重点，所以得出的研究结论也各不相同，但临床研究都得到痛风高尿酸血症与肥胖和脂代谢紊乱之间关系密切这一结论。痛风患者和肥胖患者由于长此以往积累的不良的饮食习惯，造成这类疾病的发病率逐年升高，如果同时患有这两种病会使得疾病的发展更加严重。近些年不断地有研究表明，伴有肥胖的痛风病患者通过锻炼控制体重后，血中的尿酸水平下降速度明显，痛风发作次数也不断减少。一些医学专家便从这个角度考虑，利用降低体重的方法，成功的控制痛风病患者体内的血尿酸水平及痛风的发作次数。目前痛风症不能根治，早发现早诊断早治疗是预防痛风的关键，此外不仅要关注机体的血尿酸水平，也要防止脂质代谢紊乱情况的出现。痛风患者除了服用药物之外，还要调整饮食结构，进行适量的运动，注意对于体重的控制，降低高尿酸血症人群发生痛风的危险及次数。

参考文献

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