月经性偏头痛的研究进展

刘晨阳1王兰桂2

偏头痛是强烈的，搏动性的，使人衰弱的反复头痛发作，持续约4-72小时，并伴有神经系统和胃肠道症状[1]。WHO把偏头痛作为一种第十九个层次之间使人衰弱的疾病[2]。月经性偏头痛（MM）是其中一种特殊类型，与卵巢周期变化相关。近年来对于MM的发病机理不是特别清楚，但目前考虑与雌激素的水平、前列腺素、遗传因素等相关；

1雌激素的影响

研究表明MM与月经周期黄体中晚期雌激素撤退相关[3]。更有一项研究显示，偏头痛和尿雌激素水平在月经周期[4]之间负相关。与此同时，也有研究指出雌激素水平下降的早期易引起偏头痛[5]。SomervilleBW用单次注射17β-雌二醇在6名MM的妇女做预防，通过注射雌激素补充剂观察到偏头痛发作有所延迟[3]。同时表明，17β-雌二醇的皮下植入物使超过80%的妇女MM得到改善。

（1）与神经递质的关系：雌激素水平可以通过影响血中5-羟色胺(5-HT)水平和5-HT类神经元受体的敏感性，干扰交感神经而影响靶器官，刺激颅内外血管舒缩功能而产生偏头痛。田学文等[6]发现，雌性大鼠中雌激素可以保护脑黑质DA能神经元，但这一作用不能完全被雌激素受体拮抗剂所逆转，这表明还有其他的机制存在。

（2）与降钙素基因相关肽(CGRP)的关系：CGRP的产生和水平可能是由雌激素来影响的，促使偏头痛的发生。雌激素水平迅速下降，作为一个潜在的触发递质，能刺激三叉神经感觉纤维引起脑血管的扩张[5]。值得注意的是，刺激三叉神经感觉纤维可以导致CGRP的释放。CGRP是血管最有效的扩张器，在炎症的发生及偏头痛的发生中起着重要的作用[7]。

（3）对痛阈的影响：雌激素可影响疼痛反应，增加疼痛阈值，参与偏头痛发作。Puri等[8]发现，雌激素受体存在于三叉神经节的中小细胞内，在大鼠动情周期各阶段雌激素受体mRNA均有表达，但在发情前期是最高的，其可以通过刺激神经肽Y而影响痛觉的反应。

2前列腺素的影响

前列腺素可能在MM中发挥作用，因为是由黄体期促使前列腺素水平增加了三倍，随着月经量的进一步增加。前列腺素释放入血，产生头痛、恶心等症状。同时，它对血管有双重作用，浓度较低，血管收缩，浓度增高，血管扩张。

3遗传因素

不是所有女性的偏头痛都与雌激素水平的变化相关。其发生与遗传相关，主要因为雌激素受体的遗传特性在下丘脑神经元内是不同的。Colson[9]通过研究雌激素受体1(ESR1)基因，其定位在染色体6q25.1上，发现易感因素之一是由于它的多态性。

诊断价值：目前诊断MM主要依据临床表现、相关家族病史、头颅核磁等，李雪敏等[10]发现MM患者在月经期或其前期行TCD提示脑动脉血流速度较快。张肖肖[11]等发现发作期的MM经静息态功能磁共振成像，显示其颅内功能异常且具有频率依懒性，主要分布于皮层及皮层下脑区，这些研究完善了对MM的诊断。

结语

MM是一种特殊类型的偏头痛，其发生与卵巢周期性变化关系较大，其病理机制尚不清楚，缺乏具体的检查方法明确诊断为MM；目前需进一步研究其发病机制。

参考文献

1.?Bracci-LaudieroL,AloeL,CaroleoMC,BuanneP,CostaN,StaraceG,etal.EndogenousNGFregulatesCGRPexpressioninhumanmonocytes,and?affectsHLA-DRandaffectsHLA-DRandCD86expressionandIL-10production.?Blood.2005;106:3507–3514.

2.?WorldHealthReport.Geneva:WHO;2001.

3.SomervilleBW.Theroleofestradiolwithdrawalintheetiologyofmenstrualmigraine.?Neurology.?1972;22:355–365.

4.?MacGregorEA,FrithA,EllisJ,AspinallL,HackshawA.Incidenceofmigrainerelativetomenstrualcyclephasesofrisingandfallingestrogen.Neurology.?2006;67:2154–2158.

5.VauseCV,DurhamPL.CGRPstimulationofiNOSandNOreleasefromtrigeminalganglionglialcellsinvolvesmitogen-activatedproteinkinasepathways.JNeurochem.?2009;110:811–821.

6.田学文,章翔,张剑宁,等.雌激素对帕金森病大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的保护作用.中国临床康复,2005,9:193~195.

7.LiJ,VauseCV,DurhamPL.Calcitoningene-relatedpeptidestimulationofnitricoxidesynthesisandreleasefromtrigeminalganglionglialcells.?BrainRes.2008;1196:22–32.

8.PurlV,CuiL,RobyKF,etal.Ovariansteroidsregulate

neuropeptidesinthetrigeminalganglion.Neuropeptides,

2005,8:409~417.

9.ColsonJ,LeaA,QuinlanS,etal.Theestrogenreceptor1G594Apolymorphismisassociatedwithmigrainesusceptibilityintwoindependentease/controlgroups.Neurogenetics,2004,2:129~133.

10.李雪敏,赵红如.经期偏头痛的研究进展[J].中国疼痛医学杂志,2014,01:46-50.

11.张肖肖,任璐,王志红,耿左军,张茜,张阳,张璐.月经性偏头痛患者静息态功能磁共振研究[J].脑与神经疾病杂志,2015,06:417-421.