OSAHS与血清炎症因子关系研究新进展

张莉媛多杰

摘要：阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）逐渐发展为临床常见疾病，随着其患病率逐年上升，OSAHS也愈来愈受临床医生及患者关注，但OSAHS的发病机制尚未明确，近些年研究发现OSAHS可能是一种炎症相关的疾病，多种炎性细胞、炎性因子参与OSAHS睡眠结构紊乱的发生、发展及各种病理过程，本文就OSAHS与各类炎症因子关系研究进展作一综述。

关键词：OSAHS；炎症因子

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapneahypopneasyndrome，OSAHS）是呼吸系统临床常见病，好发于中老年人群，以夜间反复发作的低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构紊乱为特征，主要表现为睡眠过程中打鼾并伴呼吸暂停，可通过各种机制造成全身多脏器损害。有研究证明[1]OSAHS发病机制与炎症反应有关，现就OSAHS与各类炎症因子关系作一概述。

一、OSAHS与IL-6

研究发现[2]，OSAHS患者体内IL-6水平增高，并与患者病情严重程度相关。OSAHS患者夜间睡眠结构紊乱，激活交感神经兴奋，交感-肾上腺皮质系统活性增加，使巨噬细胞分泌IL-6增多。同时发现，低氧相关基因激活调控细胞因子是OSAHS引起细胞因子产生的可能机制，OSAHS患者夜间间歇缺氧导致患者体内氧化应激及氧自由基增加，造成靶器官损害，同时可激活体内炎症反应，血清IL-6等炎症细胞因子增加。其次，间歇缺氧情况下激活核因子kB（NF-kB）及缺氧诱导因子-1（HIF-1）表达，NF-kB及HIF-1调控基因转录，产生IL-6在内的多种炎性细胞因子。

二、OSAHS与IL-8

研究发现[3]，OSAHS患者血清IL-8水平增高，血清IL-8水平与AHI呈正相关关系，与夜间最低SaO2及MSaO2呈负相关关系。以上研究结果提示，IL-8水平增高与睡眠呼吸暂停及间歇低氧的发生具有密切关系IL-8水平在OSAHS系统性炎症反应的发生与发展过程中起了重要的作用。IL-8作为一种目前已知最强的炎性细胞趋化因子，主要由单核巨噬细胞、内皮细胞、T细胞亚群分泌，通过吸引、诱导中性粒细胞脱颗粒释放蛋白水解酶、花生四烯酸等物质造成组织损伤而促进炎症。

三、OSAHS与IL-17、IL-18、IL-33

郑梦凝等研究指出[4]，OSAHS合并高血压组患者血清IL-17、IL-18、IL-33水平显著高于健康组及单纯OSAHS组患者，表明OSAHS合并高血压组患者相对单纯OSAHS组患者有着更高水平的炎症反应。国内外目前研究较多的主要是IL-6、IL-8，OSAHS患者与白细胞介素-17（IL-17）的相关性仅在国外报道儿童OSAHS患者有相关性，对成人患者病者在OSAHS发病过程中是否发挥调控机制目前尚未文献报道；IL-18可诱导T细胞、巨噬细胞等多种细胞产生IFN-γ，还可增加巨噬细胞产生的TNF-α，后者均在OSAHS及其合并症患者中证实是显著增加的，提示IL-18可能在OSAHS及其合并症患者中也发挥了作用；IL-33在损伤因子的刺激下，可通过激活NF-κB，引发炎症反应，而OSAHS患者反复低氧血症也可上调NF-κB诱导多种炎症因子表达，所以我们推测，IL-33也可能和OSAHS相关。

四、OSAHS与ＴＮＦ-α、γ-ＩＦＮ

有文献表明[5]，睡眠紊乱导致炎性因子增加,ＴＮＦ-α作为一个细胞凋亡的细胞内信号能诱导血管内皮细胞凋亡,ＴＮＦ-α在睡眠破裂、低氧血症时分泌增加。γ-ＩＦＮ是一种由体细胞合成和分泌的生物活性蛋白具有免疫调节作用,激活中性粒细胞功能和ＮＫ细胞杀伤活性,激活血管内皮细胞等。

综上所述，IL-6、IL-8、IL-17、IL-18、IL-33等多种炎性因子参与OSAHS睡眠结构紊乱的发生、发展及各种病理过程。参与炎症反应的细胞因子及细胞因子网络的研究及功能评价越来越受到重视．血清炎性标志物的评价已成为OSAHS及其相关心脑血管疾病发病危险性预测的重要工具。

参考文献

[1]McNicholasWT,Obstructivesleepapneaandinflammation[J].ProgCardiovascDis,2009,51（5）：392-399.

[2]王绍金，夏岑峰，张鹏等.BMI及血清白介素-6与OSAHS患者严重程度的相关性研究[J].宁夏医科大学学报，2015，37（5）：539-542.

[3]韦彩周，梁大华，刘建红，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者血清白介素-8测定及其临床意义[J].广西医科大学学报，2015,32（6）：931-933.

[4]郑梦凝，张湘燕.血清血清IL-17、IL-18、IL-33在OSAHS及其合并高血压患者血清的变化及意义[D].2014.

[5]牛红丽，马利军，王海播，等.ＯＳＡＨＳ合并高血压患者血清炎症因子浓度与血压的关系[J].中国实用医学，2008,3（30）：58-60.