干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展

李丹

【摘要】多发性硬化是一种中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，免疫抑制剂治疗只能在一定程度上缓解病情，不能治愈。近年的研究证明，干细胞移植能改善MS动物模型的临床症状、抑制炎性细胞浸润，减轻轴索损伤和髓鞘脱失，可能成为治疗MS的新方法。本文就造干细胞治疗MS的研究进展作一综述。

【关键词】多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎干细胞

【中图分类号】R741.05【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）13-0346-01

多发性硬化(MS)是一种自身免疫反应性的中枢神经系统神经退行性疾病，其确切的病因及发病机制尚未清楚。一般认为，MS的发生与病毒感染、遗传因素及自身免疫反应有关。主要病理变化是免疫活性细胞浸润、轴索损伤及髓鞘脱失，临床主要表现为进行性神经功能障碍。目前MS尚无根本的治疗方法，主要使用免疫抑制剂治疗。随着干细胞生物学和干细胞技术研究的进展，干细胞移植为MS的治疗提供值得期待的新途径。

1造血干细胞移植

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是公认的研究MS的动物模型，其发生机制与Th17/Treg细胞比例失衡密切相关[1]。造血干细胞移植（HSCT）主要用于造血功能重建。有研究称，激素联合骨髓移植可治疗EAE，血管套明显减少，轴索损伤和髓鞘脱失减轻。脱髓鞘鼠接受骨髓移植，脊髓、脑干和大脑的白质出现了来自供体的细胞，神经症状改善、生存期延长[2]。欧洲血液与骨髓移植协作组针对HSCT治疗85名MS患者展开研究，HSCT治疗后MS患者EDSS评分改善，存活率提高，MRI显示病情活动度降低[3]。HSC治疗EAE和MS的机制可能是免疫消融能消除致病性的免疫应答；HSC能通过调节免疫耐受来重建免疫系统。

2神经干细胞移植

大量研究证明，从胚胎和成体神经组织提取的神经干细胞（NSCs）可分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，这为NSCs移植治疗神经退行性疾病提供了可能。

将NSCs移植到EAE，NSCs组小鼠血管周围炎性细胞侵润、脑组织CD3+细胞数量、细胞间粘附分子-1和白细胞功能抗原-1表达均减少，且NSCs组Treg细胞数量增加。病理显示NSCs组小鼠脱髓鞘的面积减少、轴突损伤减轻。人胚神经干细胞移植给EAE大鼠，供体细胞可分化成神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞，改善EAE模型的神经功能,减少病灶数目[4]。NSCs治疗EAE模型的机制可能是：（1）NSCs分泌神经营养因子，发挥神经保护作用；（2）NSCs可分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，在EAE模型中可以替代受损的神经元和轴索与宿主细胞整合形成新的神经环路。

3间充质干细胞移植

大量研究证明，间充质干细胞（MSCs）具有多向分化潜能，可分化为三个胚层的细胞。此外，MSCs具有免疫调节作用和免疫赦免特性，这为MSCs治疗自身免疫性疾病提供了可能。

近年来报道，同系小鼠的骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植到EAE小鼠后，BMSCs组累积和最高临床评分均明显低于模型组，BMSCs组炎性细胞侵润减少，髓鞘脱失和轴索损伤减轻，IFN-γ和TNF-α的表达降低[5]。人子宫内膜间充质干细胞移植给EAE小鼠，行为学评分降低，CD4+IFN-γ+和CD4+IL-17+细胞数量减少，且抗炎细胞因子IL-10和IL-27表达上调[6]。自体BMSCs治疗15例MS患者，6个月后做MRI检查，无异常病理病灶及新病灶的出现，EDSS评分降低。7例MS患者免疫指标检测显示：treg细胞增加，CD86+、CD83+和HLA-DR+数量减少。MSCs治疗EAE和MS的机制可能是：（1）MSCs的修复功能，MSCs可能通过分泌免疫调节因子发挥神经保护功能。（2）MSCs的免疫调节特性，MSCs抑制T、B淋巴细胞增殖。

现今，干细胞移植作为治疗MS的一种新手段已经越发受到关注，可望从根本上遏制MS进行性发展。但仍有许多问题如供体细胞选择、分离、培养、鉴定、移植途径的选择及供体细胞的数量等需要更深入的研究。虽然此技术真正进入临床应用之前还有一段曲折的路要走，但勿庸置疑的是干细胞治疗MS具有广阔的应用前景。

参考文献

[1]樊红翠，马存根.TH17细胞与多发性硬化.中华神经医学杂志.2010;9（7）.

[2]徐娟,董惠卿,苏力等自体造血干细胞移植治疗多发性硬化的疗效及免疫学改变.[J]免疫学杂志.2005;21:418-420.

[3]FassasAS,PasswegJR,AnagnostopoulosA,etal.Hematopoieticstemcelltransplantationformultiplesclerosis:Aretrospectivemulticenterstudy.JNeurol,2002;249(8):1088-1094.

[4]丁海霞,潘凤华等人胚神经干细胞移植治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的实验研究.[J]南京医科大学学报.2006;26:161-164.

[5]GerdoniZ,GalloB,CasazzaS,etal.Mesenchymalstemcellseffectivelymodulatepathogenicimmuneresponseinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis.[J]AnnNeurol2007;61:219–227.

[6]PeronJ,JazedjeT,etal.Humanendometrial-derivedmesenchymalstemcellssuppressInflammationinthecentralnervoussystemofEAEmice.stemcellrevandrep.2012;8:940–952.