幽门螺杆菌的抗药机制及治疗

项荣张建安

【摘要】目的：研究幽门螺杆菌耐药发生机制及其治疗，方法：回顾性研究幽门螺杆菌耐药发生机制及其对策，结果：幽门螺杆菌耐药有多种分子及基因基础，且治疗方法较多，结论：幽门螺杆菌耐药有多种分子及基因基础，且治疗方法较多，需继续研究有效治疗方法，形成统一共识。

【关键词】幽门螺杆菌抗药机制治疗

【中图分类号】R37【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）11-0189-01

1.幽门螺杆菌（Hp）对抗生素耐药机制

1.1对甲硝唑的耐药

发达国家Hp对甲硝唑的耐药率为20%～30%,而发展中国家高达60%～80%。一些发展中国家达90%,西欧国家也达5%～50%。李耿等[1]研究表明Hp对甲硝唑耐药与rdxA、frxA、fdxB基因突变有关。Moore认为,frxA基因的框移突变在敏感株和耐药株中出现的频率相同,因此与Hp甲硝唑耐药无关,只有rdxA基因与耐药相关。

1.2Hp对克拉霉素的耐药

Kobayashi等[2]发现Hp对克拉霉素的耐药主要为23SrRNA，目前发现的23SrRNA基因突变类型有A2143G、A2142G、A2142C、A2142T、A2143C、G2115A、G2141A,其中A2143G的突变最为常见且稳定。还存在A2143G+A2142G、A2143G+A2142C的双重突变[3]。

1.3Hp对阿莫西林的耐药

研究发现以下突变与阿莫西林耐药有关:PBP1(S414R、Y484C、T541I和P600T)。已发现3种高分子量PBPs(PBP1、PBP2、PBP3)和6种低分子量PBPs突变引起Hp对阿莫西林低水平耐药(MIC<8mg/L)。

1.4Hp对四环素类的耐药

Hp对四环素耐药的主要原因是16SrRNA的突变,其中最常见的突变为16SrRNAAGA(926～928)→TTC的突变。Nonaka认为16SrRNA926-928位碱基的突变都会导致Hp对四环素的耐药,Wu等[4]也证明耐药菌株是单一位点突变(如CGA、GGA、TGA、AGC、AGT)。研究发现HP1165基因的突变可导致菌株对四环素的敏感性增加。

1.5对左氧氟沙星的耐药

左氧氟沙星耐药主要与DNA旋转酶的改变有关。对大肠埃希菌的研究发现,细菌对喹诺酮类的高度耐药由gyrA的突变引起,而低度耐药由gyrB突变引起。因此,推论gyrA基因的突变是Hp对喹诺酮类药物耐药的分子基础。

1.6对利福平的耐药

研究认为,HP对利福霉素的耐药与rpoB可能有一定的关系。但确切的机制有待进一步研究证实。由于甲硝唑和克拉霉素耐药菌株的增多,利福霉素类药物也较多地应用于临床研究和治疗,有报道可显著提高对甲硝唑和克拉霉素多重耐药菌株的根除率。

1.7Hp对呋喃唑酮的耐药

Masaoka[5]证实呋喃唑酮耐药株porD基因有三个位点突变(G353A,A356G,和C357T),以C357T为常见。国外报道呋喃唑酮与质子泵抑制剂和(或)铋剂及其他抗生素联合应用均取得很好的疗效,甚至对标准一线、二线疗法及利福平为基础的治疗失败的患者,仍有很高的根除率。因此,在用甲硝唑治疗失败的患者,不碍用呋喃唑酮代替甲硝唑进行治疗。

2.Hp对抗生素耐药的治疗

联合用药,选用正规、有效的治疗方案，避免使用单一抗生素;对根除失败者,可行药敏试验;对一线治疗失败者,避免使用硝基咪唑类药物,改用呋喃唑酮、左氧氟沙星、四环素等;对多次治疗失败者,可考虑停药一段时间,使细菌恢复原来的活跃状态,以便提高下一次治疗的H.pylori根除率;Hp疫苗；联合益生菌[6]；黄素氧化还原蛋白抑制剂能够特异性抑制Hp的黄素氧化还原蛋白酶，可抑制Hp的生长和发育[6]；考虑利福平三联疗法[7]；可考虑延长疗程；增加益生菌治疗。

参考文献

[1]李耿,田拥军,叶嗣颖,等.幽门螺杆菌对甲硝唑耐药性及多重相关基因DNA和氨基酸序列分析[J].华中科技大学学报(医学版),2005,34(2):138-140、144.

[2]KobayashiI,SaikaT,MuraokaH,etal.Hilicobacterpyloriisola-tedfrompatientswholaterfaiedHlicobacterpylorieradicationtripletherapyreadilydenelopresistancetoclarithromycin[J].Helicobacter,2006,55(6):737-740.

[3]DeFrancescoV,MargiottaM,ZulloA,etal.Primaryclarithromy-cinresistanceinItalyassessedonHelicobacterpyloriDNAse-quencesbyTaqManreal-timepolymerasechainreaction[J].Al-imentPharmacolTher,2006,23(3):429-435.

[4]WuJY,KimJJ,RedddyR,etal.Tetracycline-ResistantClinicalHelicobacterpyloriIsolateswithandwithoutMutationsin16SrRNA-EncodingGenes[J].AntimicrobAgentsChemother,

[5]MasaokaT,SuzukiH,KurabayashiK,etal.CouldframeshiftmutationsinthefrxAandrdxAgenesofHelicobacterpyloribeamarkerformetronidazoleresistance?AlimentaryPharmacolo-gy&Therapeutics,2006,24:81-87.

[6]赵保民赵曙光李慧艳等，益生菌提高幽门螺杆菌根除率的临床研究，胃肠病学和肝病学杂志，2010-11，19卷11期1016页

[7]邵旭峰林延塔，利福平三联疗法根治幽门螺杆菌的疗效观察，中国药物与临床，2011-2,11卷2期215页

[西藏民族学院学院课题项目，项目号12myY15]