前列腺素E1的临床应用

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前列腺素E1的临床应用

秦兰

秦兰(黑龙江省新青区医院153036)

【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)03-0103-01

前列腺素E1(ProstaglandinE1,PGE1)是由环氧化酶作用形成的花生四烯酸(ArachidonicAcid,AA)代谢产物。自1957年被分离和提纯以来,作为一种血管扩张药,经长期的动物实验和临床应用已证明,PGE1具有广泛的药理作用。近年来,有大量文献报道PGE1对治疗多种临床疾病疗效显著。现将PGE1在临床应用的进展综述如下:

1支气管哮喘

动物及临床试验表明,PGE1可直接对抗或减轻血栓素A2(TXA2)、前列腺F(PGF)和前列腺素D2(PGD2)等毒性AA代谢产物所介导的支气管平滑肌收缩效应,抑制淋巴细胞白三烯B2(LTB4)和肺组织慢反应物质的释放,加速5-HT、组织胺等的灭活和降解,尚能激活腺苷酸环化酶以促进cAMP合成,稳定肥大细胞而缓解哮喘发作。

2肺动脉高压

肺组织为PGE1代谢的主要器官,经肺代谢一次约95%的PGE1被灭活。小剂量静脉注射PGE1能明显扩张肺血管,提高心输出量。

3急性肺损伤

鉴于PGE1具有抑制TXA2合成,减少粒细胞及血小板在肺内扣押、改善肺微循环,降低肺毛细血管通透性、稳定溶酶体膜等诸多保护作用,故已被广泛用于治疗急性肺损伤。尤其对体外循环术后和内毒素所致成人呼吸窘迫综合征(ARDS)疗效较好。使用PGE1后与对照组相比,治疗组PaO2明显升高,缺氧性血管痉挛明显减轻,肺间质修复时间短,患者存活率明显提高。PGE1不仅能调节心肺功能,而且对肝肾功能也有保护作用,因而,PGE1还广泛用于器官移植中。目前大多数肺移植组在供肺动脉灌注前加用PGE1以促使灌注液均匀分布至全肺,防止或降低因血管收缩而影响肺动脉灌注效果。再灌注期间持续静脉滴注,可明显改善早期移植肺氧合功能,减少肺缺血再灌注损伤。

4心绞痛

PGE1可阻止动脉粥样斑块形成,抑制血小板聚集,缓解冠脉收缩或痉挛,尚具有强烈的扩血管作用,既可扩张冠脉,增加冠脉灌流,又能扩张静脉,降低左室充盈压,改善心内膜下心肌灌注,从而保护缺血心肌,并籍降低心脏前后负荷,减少心肌耗氧量而缓解心绞痛发作。此外,尚能激活体内脂蛋白酶,促进甘油三酯水解而降低血液粘滞性,溶解微血栓,终止心绞痛发作。故而PGE1对缓解冠脉痉挛或狭窄所引起的心绞痛发作有良好作用。

5肝脏疾病

PGE1具有明显的护肝和促肝细胞再生作用,已被广泛用于治疗多型病毒性肝炎。其详细机制尚未阐明,推测可能与其扩张肝内血管、改善肝脏微循环,保护肝细胞膜和细胞器有关。据报道,PGE1治疗乙肝HBsAg阴转率为21.5%,HBeAg阴转率为41.9%,抗-HBe阳性率达31.3%,抗-HBs阳性率为23.1%,明显优于其他多种药物的治疗效果。最近报道PGE1静滴伍用一般疗法治疗68例病毒性肝炎患者,总有效率达92.7%,较对照组为优(78.3%)。刘泽明报道用PGE1治疗慢活肝40例亦取得较好疗效。

6急性胰腺炎

临床观察表明,PGE1通过抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素而舒张血管平滑肌,增加胰血流量,尚能抑制各种内、外源性刺激所引起的胰液分泌,并能改善肝内血液灌注,抑制血小板聚集,维持肝细胞内正常ATP水平,从而迅速控制急性胰腺炎及其所并发的肝脏损害。因此,PGE1既可治疗原发病,又能护肝和消炎退黄,临床疗效比较可靠。

7急性肾功能衰竭

有研究认为PGE1治疗肾衰的作用机制可能是抑制血管平滑肌细胞内钙离子活性,阻止交感神经释放去甲肾上腺素而扩张肾血管,降低肾小管重吸收钠离子,从而利尿排钠,改善肾功能。

8缺血性脑血管病

研究表明,PGE1具有降粘、抗凝、溶栓、解聚作用,用于治疗血栓性脑梗塞后,与对照组比较,血液流变学指标改善,脑血流量明显增加,侧支循环建立较好,梗塞面积缩小,受损脑组织功能恢复明显提前。对椎一基底动脉供血不足患者的治疗也较其他扩张药疗效显著。

9糖尿病

研究发现,糖尿病晚期,机体某些器官因前列腺素合成减少而出现功能障碍。将PGEI用于治疗糖尿病及其心、脑、肾、视网膜及周围神经病变,均取得了较好疗效,这种治疗作用可能是由于PGE1的抗凝、扩血管作用,有效地改善了机体微循环状态。

综上所述,由于PGEl具有的多种保护作用,在临床各科均有较好的应用,但其作用的详细机制尚待进一步深入探讨。