阿仑膦酸钠对老年骨质疏松症患者骨代谢指标的影响

杨瑞平黄迪迪

【摘要】本文通过观察阿仑膦酸钠联用钙剂、阿法骨化醇对老年骨质疏松症患者骨代谢指标的影响，得出结论：钙剂、阿法骨化醇联合阿仑膦酸钠治疗能有效提高老年骨质疏松症患者的骨密度，检测血清中IGF-I及OPG浓度可能作为评估老年骨质疏松症疗效的指标。

【关键词】阿仑膦酸钠骨质疏松症胰岛素样生长因子-I护骨素

【中图分类号】R68【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）35-0110-02

骨质疏松症是一种以骨量减少，骨的微细结构破坏，骨强度减低，骨脆性增加，导致易发生骨折为特征的全身性骨骼疾病，是老年人的常见病、多发病之一。其发病率在世界常见慢性病中已跃居第７位，其引起的骨痛及骨折严重影老年人的身心健康。本研究通过观察和比较老年骨质疏松症患者服用钙剂和阿法骨化醇治疗和在此基础上联合阿仑膦酸钠治疗的BMD、IGF-I、骨密度的动态变化，探讨IGF-I、OPG能否作为治疗效果的评价指标。

1对象与方法

1.1研究对象入选的观察对象均为2010年1月-2010年6月在我院内分泌代谢科干部病房就诊的老年骨质疏松症患者，年龄平均（79.76±4.68）岁。诊断标准：参照1994年世界卫生组织推荐的骨质疏松症诊断标准。

1.2研究方法将63例患者随机分为2组，服用钙剂和阿法骨化醇32例，为基础治疗组。服用钙剂、阿法骨化醇联合阿仑膦酸钠31人，为基础联合阿仑膦酸钠治疗组。所有入选的受试对象于入选时及入选后12个月末、30个月末使用双能X线吸收仪测定第二、三、四腰椎骨密度，并测定IGF-I、OPG水平，均于清晨空腹状态下抽取肘静脉全血，采用酶联免疫法检测血清IGF-I、OPG浓度。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件包进行统计学处理。计量资料以x-±s表示，不同组之间数据比较采用成组样本t检验。随访前、后数据比较采用配对样本t检验。

2结果

2.1基线情况比较基础治疗组的平均年龄为（78.8±5.3）岁，基础联合阿仑膦酸钠治疗组的平均年龄为（80.7±3.7）岁，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗前IGF-I、OPG、骨密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2治疗前后IGF-I、OPG、骨密度的变化基础治疗组在治疗后12个月末及30个月末，IGF-I、OPG、骨密度均未看到明显变化，（P>0.05）。见表1、2。基础联合阿仑膦酸钠治疗组在治疗12个末可见IGF-I、骨密度较治疗前轻度升高，OPG较治疗前轻度下降，但差异均无统计学意义（P>0.05），延长治疗至30个月末，可见IGF-I、骨密度均进一步升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）,OPG进一步下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1基础治疗组治疗12个月后与治疗前比较

3讨论

3.1目前大规模的临床研究表明，骨形成的抑制剂如双膦酸盐类在改善骨质疏松、防止骨折发生方面有重要作用[1]。双膦酸盐是焦膦酸盐的稳定类似物，其特征是含有Ｐ-Ｃ-Ｐ基团，双膦酸盐与骨骼羟基磷灰石有较高的亲和力，特异性的结合到骨转化活跃的骨细胞表面上抑制破骨细胞的功能，从而抑制骨吸收[2]。阿仑膦酸钠是含有氮原子的双膦酸盐类药物，对破骨细胞所介导的骨质再吸收有抑制作用，同时也促进破骨细胞凋亡，减少骨吸收和减慢骨量丢失的速度[3]。

3.2IGF-I是成骨样细胞和骨细胞的强促分裂因子，可促进骨细胞分化、增殖，促进I型胶原合成，抑制骨胶原降解，抑制成骨细胞凋亡，促进骨吸收和骨形成的耦联，加速骨转换，在骨重建中发挥重要作用[4、5]，并参与调节OPG／RANK／RANKL系统，均衡成骨细胞、破骨细胞两者的数量和活性，影响骨代谢平衡，在骨形成的过程和维持骨量方面起重要作用。目前对于阿仑膦酸钠联合钙剂、阿法骨化醇对IGF-I的影响尚无报道。而通过本实验发现阿仑膦酸钠治疗组在骨密度得到改善的同时IGF-I升高，提示IGF-I可能作为治疗老年骨质疏松症疗效观察的指标。本实验显示基础治疗组骨密度及IGF-Ⅰ均未见明显改变，提示联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松效果更佳。目前有人重组IGF-I用于治疗骨质疏松症的报道，推测阿仑膦酸钠治疗后IGF-Ⅰ的升高可能对治疗老年骨质疏松症有一定贡献。但患者的IGF-Ⅰ受多种激素及细胞因子调节，阿仑膦酸钠治疗后IGF-Ⅰ升高的机制尚未清楚，有待进一步深入研究。

3.3OPG/核因子2κB受体活化因子（RANK）配体（RANKL）/RANK系统在成人的骨质吸收和骨质形成间维持动态平衡。OPG是一种竞争性抗体，抢先与RANKL结合，阻断其与RANK的结合，当RANKL与OPG结合而不是与RANK结合时，破骨细胞的形成受阻，抑制破骨细胞活化及其骨吸收作用，促进成熟破骨细胞的凋亡。OPG已成为新的骨转换指标，本实验阿仑膦酸钠治疗组随访至2年半时已观察到OPG浓度降低，同时骨密度升高，与相关报道结果类似。提示OPG的降低可能预示阿仑膦酸钠抗骨质疏松治疗后骨密度的改善。同时，本实验阿仑膦酸钠治疗后OPG浓度降低，推测可能为阿仑膦酸钠抑制骨吸收后消除了OPG的代偿反应。

3.4本实验显示阿仑膦酸钠联合钙剂、阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症，能提高患者骨密度，优于单纯服用钙剂和阿法骨化醇治疗，还能改变血清中IGF-I及OPG水平，提示检测血清中IGF-I及OPG浓度可能作为评估治疗老年骨质疏松症疗效的指标之一。同时本实验还显示患者在治疗12个月时，骨密度、IGF-I及OPG均未有明显改变，提示老年骨质疏松的治疗起效需较长时间。但本实验样本量较小，治疗后引起血清IGF-I及OPG浓度变化的机制尚不明确，需扩大样本，并对其机制进一步深入研究。

参考文献

[1]DelmasPD.Treatmentofpostemenopausalosteporosis[J].Lancet，2002，359：2018—2026.

[2]OsteporosisandbonemineraldiseasebranchofChineseMedicalAssociation.GuidetodiagnosisandtreatmentofprimaryOsteporosis.ChineseJournalofOsteporosisandBonemineralResearch,2011,4:2-17.

[3]DengLiLi,ChenHaiLing,LiMingsheng.Therapeuticeffectofalendronatepluscaltrateorcaltratealonein2diabeticelderlywomenwithosteporosis.ChinesesJournalofOsteoporsis,2010,16(2):136-137.

[4]CornishJ,GreyA,CallonKE,etal.Sharedpathwaysofosteoblasmitogenesisinducedbyamylin,adrenomedullin,andIGF-I[J].BiochemBiophyResCommun,2004,318(1):240-246.

[5]JiangJ,LichtlerAC,GronowiczGA,etal.Transgenicmicewithosteoblast-targetedinsulin-likegrowthfactor-Ishowincreasedboneremodeling[J].Bone,2006,39(3):494-504.

（广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题合同号Z2010241）