帕米磷酸二钠联合放疗治疗骨转移癌疼痛的疗效分析

唐晓红

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）12-0226-02

从2008年1月至2011年11月，我科共收治55例骨转移癌患者，均进行了应用双磷酸盐类药物帕米磷酸二钠结合姑息性放疗，疼痛得到明显缓解，现报告如下：

一资料与方法

1、一般资料：55例骨转移患者共有86处骨转移灶，其中单发骨转移灶10例，男6例，女4例；多发骨转移灶45例，男20例，女25例。45例多发骨转移者共有76处骨转移灶，最少2处，最多8处，年龄在30-74岁之间，平均年龄57岁。原发癌部位：肺癌26例，乳腺癌14例，前列腺癌6例，肝癌2例，输尿管癌2例，膀胱癌2例，胃癌1例，甲状腺癌1例，原发灶不明癌1例。骨转移部位为：脊椎、肩胛骨、股骨头、髂骨。所有病例均经x线、MRI、ECT扫描确诊。其中溶骨性破坏49例，占89%，成骨性破坏6例，占11%。

2、治疗方法：全部骨转移患者在疼痛剧烈的骨破坏处均采用MV-X线行姑息性放疗。放疗计量2GY/次，5次/周;3GY/次,3次/周，放疗总量为40GY/3-4周。患者行动不便者，放疗剂量偏大，缩短放疗次数，减少对患者的搬动，反之则剂量偏低，选用常规剂量及分割方式。所有患者在放疗的同时分别应用双磷酸盐类药物帕米磷酸二钠，以延缓骨溶解病变的发展，减少病理性骨折的发生。具体方法①帕米磷酸二钠60mg第一天加入0.9%生理盐水500ml静点不少于4小时；②帕米磷酸二钠30mg第二天加入0.9%生理盐水250ml静点不少于2小时，每3-4周一次。

3、观察指标及疗效评定标准

3.1疼痛情况：①疼痛强度分级：按世界卫生组织疼痛分级法分为4级：0度无痛；Ⅰ度（轻度疼痛）：疼痛可忍受，不影响睡眠，可正常生活。Ⅱ度（中度疼痛）:疼痛不能忍受，影响睡眠，需用止痛药。Ⅲ度（重度疼痛）：疼痛剧烈，不能忍受，严重影响睡眠，需用阿片类止痛剂。该研究55例患者中Ⅰ度疼痛0例，Ⅱ度疼痛10例，Ⅲ度疼痛45例。

3.2疗效评定标准：完全缓解（CR）：疼痛完全消失；明显缓解（PR）：疼痛程度减轻，能承受，偶尔用止痛药物睡眠基本不受影响；部分缓解：疼痛减轻但需用止痛剂睡眠受干扰；无效：疼痛未减轻甚至加重。

二、结果

1、止痛效果：患者经过治疗后，0度疼痛5例，缓解率9%。Ⅰ度疼痛31例，明显缓解率56.3%。Ⅱ度疼痛16例，部分缓解率29.1%。Ⅲ度疼痛（重度）3例，占5.6%，总有效率为94.4%。

2、毒副反应：由帕米磷酸二钠引起的发热4例。治疗过程中和治疗过程后发现15例Ⅰ-Ⅱ度白细胞减少，经服用升白药后均恢复正常。10例出现一过性恶心呕吐，均出现在放疗第2-3周，给予对症处理后缓解。

三、讨论

骨骼是常见的转移部位，约占远处转移的近一半。以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌最为常见，发生率为30%-85%不等。骨转移通常为多发，单发转移者占少数[1]。骨转移绝大多数为溶骨性破坏。疼痛往往是骨转移癌的最主要症状。

癌转移到骨骼引起骨破坏，主要通过血行播散引起，有两条途径：①癌细胞直接破坏骨的矿物质基质；癌细胞间接刺激破骨细胞的活性，增强骨溶性，使骨代谢的动态平衡受到破坏[2]。

放射治疗骨转移癌的作用原理是抑制或杀死肿瘤细胞，使胶原蛋白合成增强。继出血管纤维基质大量产生，成骨细胞活性增强而形成新骨[3]。关于骨转移癌的放疗时间、剂量及分割方式尚无统一意见。本组根据患者的病情及一般情况，采用不同的时间、剂量及分割方式，对疼痛剧烈，行动不便者，采用3GY/次，3次/周。缩短放疗次数及疗程，减少患者行动。反之则采用2GY/次，5次/周。总剂量均达40GY。据文献报道，骨转移癌患者放疗止痛的总有效率达90%以上，但恶性肿瘤的转移往往是多发性的，不可能对每一个转移灶都进行放射治疗，因此单靠放射治疗骨转移癌是不够的。

近年来，双磷酸盐类药物的应用为骨转移癌疼痛的治疗提供了新的主要手段。它可有效抑制破骨细胞介导的骨吸收，可抑制骨溶解，缓解疼痛，还可降低并延缓骨转移患者发生骨转移相关事件的风险。它的作用机理是:一方面双磷酸盐能牢固吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，选择性阻止破骨细胞的骨溶解作用；另一方面能抑制破骨细胞的分化与成熟，产生直接的凋亡效应。而帕米膦酸二钠为双磷酸类药物，体外和药物试验表明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有显著的抑制作用，对癌症的溶骨性骨转移所致的骨痛有止痛作用。近年来已广泛应用于骨转移肿瘤的治疗。本研究显示帕米磷酸二钠联合放疗治疗骨转移疼痛总缓解率为94.4%，较文献报道的结果总缓解率为90.0%略高[4]。本研究表明帕米磷酸二钠与放疗同时进行能起到协同止痛作用，放疗有效杀灭局部骨转移的肿瘤细胞，抑制骨破坏，帕米磷酸二钠阻挡破骨细胞的骨溶解吸收作用，两种疗法协同互补，可以发挥较好的止痛作用，提高患者的生存质量，适当延长生存期。

参考文献

[1]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，胡逸民.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008.1191.

[2]王东.肿瘤急症治疗学[M].北京：人民军医出版社，2006.151.

[3]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，胡逸民.肿瘤放射治疗学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008.1195.

[4]陈强,金大地,史占军,景宗森，依班磷酸钠联合放射治疗骨转移癌临床观察[J].中国肿瘤临床与康复.2007,（4）：357-359.