加强ATG在治疗儿童SAA中心血管系统的监护

冒宇峰

【摘要】目的：抗人胸腺免疫球蛋白（ATG）是目前儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的主要治疗药物，本文主要探讨抗人胸腺免疫球蛋白（ATG）在临床应用过程中心血管系统的并发症及预防。方法：对2005年04月~2009年4月我科39例使用ATG的患者的临床资料进行分析，进行血压、心率、心电图的动态观测。结果：出现心血管系统变化的患者比例为85.0%（34/39）。首日输注ATG出现心血管系统变化的比例较高67%（26/39），与第2-5天比较差异有显著性意义（P<0.05），其中以心率加快（窦速）发生率较高，达54%（21/39），占同期总发生数的81%（21/26）。结论：ATG使用过程中85%的患者发生心血管系统的变化，其中明显心率、心律变化，甚至发生急性心衰等，可能造成严重后果。因此，应加强治疗过程中心血管系统的监护，尤其是治疗首日更应严密观察。

【关键词】ATG；循环系统；监护

Therapy-relatedcomplicationsofcirculationofantithymocyteglobulinonsevereaplasticanemia

MAOYufeng，Departmentofpediatricsof，people’shospitalofRudongcounty，NantongUniversity.

AbstractObjectiveImmunsuppresivetherapyisamajortherapyforsevereaplasticanemia，andantithymocyteglobulin（ATG）isusuallyused.Thisstudyinvesticatedthetherapy-relatedcomplicationsofcirculationofantithymocyteglobulinonsevereaplasticanemia.MethodsClinicaldataof39patiantswithsevereaplasticanemiawhoreceivedATGtreatmentfromApril，2005throughtoApril，2009wereanalyzed.ResultsClinicalevidenceofcomplicationsofcirculationdevelopedin34，especiallyinthefirstday.ConclusionsTherapy-relatedcomplicationsofcirculationoccurdinmostofthepatients，it’snecessarytopayattentiontomonitoringthecirculationwhenweuseantithymocyteglobulin.

Keywordsantithymocyteglobulin（ATG），circulation，monitoring

【中图分类号】S856.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-087-02

儿童重型再生障碍性贫血（SAA）为多种原因引起的骨髓造血功能急剧衰竭致全血细胞极度减少的一组临床综合征.重型再生障碍性贫血病情进展迅速，预后凶险。抗人胸腺免疫球蛋白（ATG）是一种选择性免疫抑制剂，可抑制淋巴细胞的增殖反应，近年来越来越多地应用在急性重型再生障碍性贫血的治疗。据国内报道在临床应用过程中较多关注于超敏反应、中性粒细胞和血小板的交叉反应导致抗体形成所造成中性粒细胞和血小板降低引发的问题及ATG使用7~10天后出现的血清病反应。然而，我们在应用过程中观察到药物对心血管系统的影响不容忽视，心电监护和血压监护是我们观察病情变化必不可少的手段。本文对2005年04月~2009年4月我科39例使用ATG的患者的监护资料进行分析，以期提高对ATG应用过程中循环系统监护的重视。

1资料与方法

1.1一般资料

本组39例，其中男性26例，女性13例。年龄1~14岁。SAA-I型21例，SAA-Ⅱ型18例。治疗前均无高血压病史和心功能问题，应用ATG时停用除皮质醇以外其他所用药物。药物来源：法国罗纳普朗克公司（兔ATG）；武汉生物制品药研究所（猪ATG）。

1.2ATG输注方法

ATG输注前予N.S10ml+地塞米松5mg静推，并以N.S500ml+琥珀氢考150mg。另建一静脉通路每分钟10~15滴同步维持。ATG计量按每日每公斤体重3~5mg计算，连用5天，每天总量溶入NS500ml中，维持8~10小时滴完。开始滴速每分钟5~7滴，观察生命体征的变化，询问主诉，10~30分钟后如无异常，滴速调整至每分钟10~15滴，如仍无异常反应，半小时后滴速可调整至每分钟20~25滴并予以维持。在整个治疗过程中密切观察，记录患者的心律、心率、血压的动态变化。

1.3观察指标和判断标准

使用GAMMASC60多参数心电监护仪进行监护，连续观察并记录患者治疗过程中的心律、心率、血压、心电图变化及临床表现。心率变化：心率增快：心率比治疗前增加10次/分或>120次/分；心率减慢：心率比治疗前减慢10次/分或<60次/分。心律改变：出现病例性心律或S—T段的改变。血压改变：血压增高，既往无高血压病史，治疗开始后收缩压升高>10mmHg或>120mmHg，舒张压升高>5mmHg或>90mmHg；血压下降：收缩压下降>10mmHg或<90mmHg，舒张压下降>5mmHg或<60mmHg。

1.4统计学方法

用spss11.0统计软件进行数据处理分析。率的比较用X2检验，均数比较用t检验。

2结果

2.1ATG输注期间循环系统变化发生的时间

绝大多数的循环系统变化发生在输注ATG的第一天，发生率为67%（26/39），而在第2~5天仅8例，发生率为20%（8/39）。两者相比，差异有显著性，p<0.01.

2.2ATG输注首日循环系统变化发生的类型和发生率

ATG输注首日的循环系统变化发生率达67%（26/39），明显高于第2~5天发生的病例数，其中以窦性心动过速发生率较高，达54%（21/39），占同期总发生数的81%（21/26），明显高于其他循环系统变化的发生率。同时，从表中也可看出，往往有二种或以上的循环系统变化相伴出现。急性心衰发生1例，见表1。

3讨论

3.1做好治疗前心血管系统的监护，完善心理护理

使用ATG的患者多为ASS病人，病情较为复杂，前期治疗及用药干扰因素较多，因此，在治疗前应加强生命体征的监护，及时处理存在的问题，确保治疗过程的安全。同时，ATG输注过程中循环系统变化多见，加之由于频繁监护生命体征以及医务人员的守护，易使患者产生恐惧、紧张心理。因此，医护人员应加强心理护理，以稳定情绪，保证治疗的顺利进行。

3.2规范治疗，医护配合，提高安全性，减少并发症

近年来，ATG在治疗SAA中已越来越广泛地使用。对治疗过程中的观察，国内外相关报道更多地关注于超敏反应，血小板及中性粒细胞下降引发的问题和血清病反应。该药对循环系统的影响，国内外均未见单独报道，仅散在与相关文献中，但我们观察到在ATG输注过程中，几乎所有的循环系统有变化，轻者仅有心律加快，重者出现急性心衰等致死性并发症，总累及率达85%（33/39），与文献报道相符[2]。因此，应规范ATG治疗中的监护配合，保证生命体征测量的精确性及病情观察的准确及时，必须有监护设备，并做好抢救器械和抢救药物的准备，以保证病人的安全。

3.3注重ATG治疗首日心血管系统变化的检测，及时处理

我们观察到常见和极严重的副反应往往发生在第一次滴注时，1例急性心衰就是发生在ATG治疗首日，而在随后的第2~5天中新发现的循环系统变化明显下降，两者比较有明显差异，p值<0.01。因此，应加强治疗首日的循环系统生命体征的监护，充分重视患者的主诉。减慢滴数或增加稀释液量，加快皮质醇的滴速可降低循环系统变化的发生率[2]。及时对症处理，对后期治疗的持续至关重要。

总之，在ATG治疗中大多数患者都有累及心血管系统的变化发生，其中常见的有心率加快、血压上升、心律改变，较为罕见、严重的可引起心力衰竭，故应严密监护，及时处理。

参考文献：

[1]philipAt，GersonBtoxicologsandadverseeffeotsofdrugsnsedforimmunoinorgantransplantation.ClinLabMed，1998；18：755-765

[2]GaberAo，etal.Resnltsofthedouble-blind，randomize，multicenter，phaseШclinicaltridlofThymoglobulinversusAtgaminthetreatmentofacntegraftrejectionepisodesafterrenolthansplantation.Trausptatation1998；66：29-33